乙肝抗病毒用藥的“戰略戰術”

蔡皓東

拿起抗病毒藥物這個武器和乙肝病毒這個狡猾的敵人作戰時，我們也要講究“戰略戰術”，以求取得最大的戰果。

不要輕視“敵人”

雖然有些乙肝病毒攜帶者可能終身不發病，但乙肝病毒對人體的損害常常在體內靜悄悄地進行，多數慢性肝炎患者在轉氨酶輕度升高時并無明顯癥狀。因此，我們常說乙肝病毒是體內潛伏的“特務”，對它應該隨時保持警惕，定期到醫院檢測肝功能和乙肝病毒學指標。一些乙型肝炎患者誤認為：肝功能出現異常時只要“服用一些保肝藥就行了”，“抗病毒治療無關緊要”。所以長期自行服藥不愿就醫，也不愿聽從醫生的告誡做系統治療，甚至放棄定期的肝功能和病毒學指標的監測。這種“輕敵”的思想常常導致患者到了病情嚴重甚至已經發展為重型肝炎或肝硬化晚期時，才不得不就醫，延誤了治療時機。

還有一種假“小三陽”狀態要引起高度重視。一般來說，乙肝病毒感染的“小三陽”狀態是乙肝病毒復制的“冬眠期”。這時，乙肝病毒幾乎無復制，肝功能正常，病人的病情相對平穩，無須治療。但部分“小三陽”患者反復出現肝功能異常，其原因可能是感染了一種變異的乙肝病毒。這樣的“小三陽”患者盡管血清中的e抗原陰性，但體內的病毒沒有“冬眠”，它們也像“大三陽”一樣在體內不斷地復制，此時乙型肝炎病毒基因組呈陽性，病情仍可不斷進展。患者常伴有持續性或間歇性血清轉氨酶升高，所以患者仍需要抗病毒治療。

要掌握“戰機”

當乙肝病人的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）在100～400單位/升左右（正常值為10～40單位／升）時，是與乙肝病毒“作戰”的最佳時機。許多醫生在臨床實踐中已經得出結論：乙肝患者如果ALT正常，療效反而較差。因此，在肝功能正常時過早使用抗病毒藥物治療并不適宜。這是因為過早“出擊”反而促使病毒發生變異而產生耐藥。治療太晚，也會加重肝臟損害。另外，一些肝硬化患者，肝、腎移植術后的乙肝病毒感染者，腫瘤化療期和圍手術期的乙肝病毒感染者，為了進一步給手術或治療贏得時機，也可先使用抗病毒藥物，把“敵人”打退。

不要害怕“敵人”

一些患者過于害怕“敵人”，尤其害怕病毒產生變異。其實病毒變異是很常見的，這是人類在用藥物去抑制病毒生長的同時，病毒為了生存而做出的一種反應。例如流感病毒經常發生變異，因此就要制造新的疫苗進行預防接種。乙肝病毒也是這樣，長時間使用一種抗病毒藥物，病毒就會發生變異而耐藥。一旦病毒對一種藥物產生耐藥，可再選用其他藥物繼續治療。盡管目前抗乙肝病毒的藥物種類較少，但新的藥物在不斷地應用于臨床。如果積極治療，使病毒很快受到抑制，肝細胞壞死停止，肝功能好轉，就阻止了肝纖維化的進展，為進一步的治療贏得了時間。

要會使用“武器”

現在抗乙肝病毒藥物種類還很少，如果我們不正確尋找“戰機”，而是將所有“武器” 如干擾素、拉米夫定甚至再加上阿糖腺苷、泛昔洛韋等都一起用上，盡管可使“敵人”一時縮頭，但未遭殲滅，等到敵人在潛伏之中“變了臉”，對這些“武器”都產生了耐藥性，我們可就沒轍了。還有，用了那么多的“武器”，萬一產生了副作用誤“傷”了自己，那可真是賠了夫人又折兵。所以，近年來許多專家認為，在治療乙肝時，不能盲目聯合應用抗病毒藥物，而是采取先用一種抗病毒藥物，使用一段時間后再換另一種藥物的序貫治療方法，但更換藥物的最佳時機和品種仍在研究之中。

不要對“敵人”放松警惕

在使用抗病毒藥物后，不要因為肝功能正常了，乙肝病毒基因組轉陰了，我們就對“敵人”放松了警惕。因為目前的藥物還不能把乙肝病毒完全清除，盡管病毒被抑制住了，但這些“敵人”還在體內，而且隨時都可能發生變異，再次對肝臟進行破壞活動。因此，在治療期間或達到療效停藥后，都應定期到醫院復查，監測“敵人”的動向。一旦發現異常，及時治療。

要和“敵人”打持久戰

由于目前抗乙肝病毒藥物只能起到抑制病毒的作用，因此國際上推崇的治療方法就是對慢性乙型肝炎進行長期管理。換句話說，就是和乙肝病毒打“持久戰”。一般的抗病毒藥物半衰期是十幾個小時，長效干擾素半衰期可達到4～5天。因此一定要在醫生指導下，根據藥物的半衰期用藥，決不能今天服藥，明天漏服，也不能剛有療效就停藥。這樣的治療不僅起不到對乙肝病毒的抑制作用，而且還可加速病毒產生耐藥性。要堅持持久的治療，使乙肝病毒長期處于被抑制狀態，最終達到乙肝病毒基因組陰轉、肝功能恢復、e抗原陰轉，使肝細胞得到保護。

抗乙型肝炎病毒的藥物

抗乙肝病毒的藥物目前有兩類，一類是干擾素，另一類是核苷類。

一、 干擾素(IFN)

干擾素分α、β和γ三大類，用于抗乙型肝炎病毒（HBV）治療的多為α-IFN，目前常用的為α-1b、α-2a和α-2b。

使用方法：普通干擾素：300～500萬單位/次，第1個月每天注射1次，第2個月起隔天注射1次，療程為6～12個月。長效干擾素：90～180微克/次，每周注射1次，療程為6～12個月。

不良反應：發熱和流感樣癥狀，少數患者可出現白細胞減少和甲狀腺疾病。長期應用可導致乙肝病毒變異和機體產生干擾素抗體，以致藥效降低。

二、核苷類

核苷類抗病毒藥物目前在我國臨床上使用的只有拉米夫定(賀普丁)。

使用方法：100毫克/次，每日1次，根據血清乙肝標志物及肝功能的變化決定療程，一般為2～3年。

不良反應：核苷類抗病毒藥的不良反應較少，多數病人能耐受。但長期應用該藥，病毒可產生耐藥性。