探討三加一聯合強化胰島素治療2型糖尿病的療效及安全性的臨床研究

孫家政

常熟市沙家浜衛生院內科，江蘇常熟 215500

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是常見疾病之一[1]，因生活方式及飲食習慣改變及老齡化導致該病的發生率呈逐年上升的趨勢。有研究顯示，DM患者高達9 800多萬（人數較高），2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是DM的常見疾病類型，致病原因為胰島素分泌不足，該病可能引起微血管、神經病變、功能障礙及衰竭，病情加重會導致機體的急性代謝出現紊亂[2-3]。治療T2DM需及早干預，早期聯合應用降糖藥物及早期胰島素強化治療效果更好[4]，可有效改善血糖水平，通過強化治療可達到近乎正常血糖控制效果，包括基礎胰島素加餐時速胰島素注射、胰島素泵注射，用于T2DM患者療效明顯，可在一定時間內緩解患者病情，能夠改善胰島素分泌，安全性高、療效確切[5]。現以2020年7月—2021年7月常熟市沙家浜衛生院門診收治的60例T2DM患者為研究對象，分析三加一聯合強化胰島素治療此病的療效，并對其安全性進行評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門診收治的60例T2DM患者作研究對象，現循隨機分組原則分為對照組及觀察組，各30例。對照組中男13例、女17例；年齡37～78歲，平 均（47.82±6.45）歲；病 程2～15年，平 均（7.35±0.82）年。觀察組中男14例、女16例；年齡38～76歲，平均（47.54±6.36）歲；病程3～14年，平均（7.16±0.77）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者符合T2DM診斷標準[6]；②患者精神意識正常；③患者、家屬對本研究知情、簽署同意書。排除標準：①患有心、腦血管疾病者；②患有心、肝、腎等疾病者；③未完成相應療程或自行給藥治療者；④因個人信息資料丟失無法進行統計者。

1.3 方法

患者均進行運動鍛煉，注意清淡飲食，遵循少吃多餐原則，由醫院統一安排食用本院糖尿病標準餐。其中對照組患者于早餐、晚餐前實施門冬30胰島素（國藥準字J20140140）進行皮下注射治療，劑量為3 mL:300 IU；觀察組則實施三加一聯合強化甘精胰島素治療，方法為三餐前進行皮下注射門冬胰島素（國藥準字J20140140），劑量3 mL:300 IU，然后再聯合睡前皮下注射甘精胰島素（國藥準字S20160009）劑量：3 mL:300 IU。胰島素初始總量：0.4 U/kg，夜間使用甘精胰島素劑量：0.2 U/kg，以2周為1個治療周期。

1.4 觀察指標

比較兩組治療前后的血糖代謝指標，包括空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose,2 hPG）以及糖化血紅白蛋白；統計兩組血糖達標相關指標，包括血糖達標2 d后水平標準差（standard deviation of blood glucose,SDBG）、變異系數（coefficient of variation,CV）、四分位血糖波動范圍（interquartile range of glucose fluctuations,IQR）、餐后血糖波動幅度（postprandial glucose fluctuations,PPGE）；統計兩組胰島素用量及低血糖發生率、血糖達標時間。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白水平對比

治療后，觀察組FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白對比(±s)

表1 兩組患者血糖及糖化血紅蛋白對比(±s)

注：①表示與對照組進行比較，P＜0.05

組別觀察組（n=30）t值P值對照組（n=30）t值P值時間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）7.13±2.34（5.06±1.12）①4.370＜0.001 7.41±2.03 5.98±1.05 3.427 0.001 2 hPG（mmol/L）10.15±2.35（7.13±1.12）①6.354＜0.001 10.24±2.07 7.82±1.01 5.755＜0.001糖化血紅蛋白（%）8.38±0.72（6.55±0.94）①8.465＜0.001 9.01±0.74 7.12±0.95 8.597＜0.001

2.2 兩組患者血糖達標后2 d血糖波動指標比較

治療后，觀察組SDBG、IQR和PPGE較對照組下降，而CV數值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖達標后2 d血糖波動指標比較(±s)

表2 兩組血糖達標后2 d血糖波動指標比較(±s)

注：①表示與對照組進行比較，P＜0.05

組別觀察組（n=30）t值P值對照組（n=30）t值P值時間治療前治療后治療前治療后SDBG（mmol/L）4.22±0.94（2.38±0.76）①8.337＜0.001 4.03±0.55 2.91±0.96 5.545＜0.001 CV（%）24.56±5.94（36.43±4.62）①8.428＜0.001 24.68±5.53 30.32±6.67 3.565 0.001 IQR（mmol/L）5.03±0.93（2.71±0.56）①9.978＜0.001 5.31±0.52 3.92±0.87 7.512＜0.001 PPGE（mmol/L）5.19±0.87（3.56±0.94）①6.970＜0.001 5.28±0.62 4.21±0.51 6.642＜0.001

2.3 兩組患者胰島素用量、低血糖發生情況及血糖達標時間對比

治療后，觀察組胰島素用量相比于對照組減少，血糖達標時間和低血糖發生率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島素用量、低血糖發生情況及血糖達標時間比較

3 討論

T2DM表現為高血糖、波動反復等，對其血糖波動程度可預測疾病所致的慢性并發癥的危險[7]。該病多采取飲食、藥物及運動、胰島素等治療[8]，針對初診且伴有高血糖的T2DM患者，可經胰島素進行血糖的控制，使得并發癥發生率得以下降。目前預混胰島素治療、三加一聯合強化胰島素治療T2DM效果顯著，通過甘精胰島素+3餐前門冬胰島素效果更好，更利于血糖控制[9]，甘精胰島素屬于長效胰島素類似物，經治療后可在皮下形成結晶，可平穩吸收、維持時間為24 h無峰值，可改善其胰島功能，并補充其基礎胰島素，后采取門冬胰島素進行治療協同性作用明顯，可降低其血糖水平、葡萄糖毒性[10]，利于血糖控制。

本研究中，治療后，觀察組血糖相關指標較對照組改善明顯，且SDBG、IQR和PPGE較對照組下降，而CV數值高于對照組（P＜0.05），可見三加一聯合強化胰島素T2DM效果更能有效控制血糖波動，原因與注射賴脯胰島素的結構有關。該胰島素內含B鏈28位脯氨酸、29位賴氨酸組成[11]，分別于餐前、餐后立即皮下注射后能夠使患者餐后形成與血糖吸收峰的同步胰島素細胞峰值，符合胰島素的分泌方式。作為重組DNA技術合成的一種長效人胰島素類似物—甘精胰島素[12]，形成機制主要是通過胰島素分子內氨基酸置換制成，胰島素分子內門冬氨酸被甘氨酸替代，并在人胰島素鏈梭基末端增加了2個精氨酸，經靜脈注射進入到皮下組織，可形成胰島素微沉淀物，于睡前注射[13]，可延長胰島素分解、吸收的時間，并模擬生理基礎胰島素分泌狀態，可改善血糖數值及糖化血紅蛋白。因觀察組患者經強化治療后血糖波動較為穩定，其SDBG、IQR和PPGE均下降較為明顯，表現為血糖波動幅度越小或次數越少，與邢春燕等[13]研究結果一致，可見觀察組實施三加一聯合強化胰島素治療T2DM療效確切，可降低血糖水平。另外，觀察組胰島素用量少于對照組，血糖達標時間較對照組下降（P＜0.05），可見觀察組實施三加一聯合強化胰島素治療可有效降低各個階段血糖水平，兩者治療效果更好，所需胰島素用量較少、安全性高，尚未增加低血糖發生風險，進一步說明聯合治療具有協同性，有利于預后[14]。

綜上所述，針對T2DM實施三加一聯合強化胰島素治療效果顯著，可縮短血糖達標時間，所需胰島素用量少，并減少低血糖發生風險，值得在臨床上應用。