門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者的治療效果及對其血清Cys C與Hcy水平的影響探討

畢晶晶，陳娟

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院產(chǎn)一科，河南 新鄉(xiāng) 453099）

妊娠期糖尿病屬于常見妊娠并發(fā)癥的一種，發(fā)病率約為1.2%～13.8%。該病可導致孕婦酮癥酸中毒、子宮代謝環(huán)境紊亂等，增大巨大兒、低智力兒等的發(fā)生風險[1]。當前，治療妊娠期糖尿病以藥物為主，常用藥物為胰島素、胰島素增敏劑等，常用的為門冬胰島素、二甲雙胍等，但單獨用藥效果不夠理想，臨床上多采用聯(lián)合用藥[2]。本研究以我院2017年9月—2018年9月收治的84例妊娠期糖尿病患者為研究對象，探討門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2017年9月—2018年9月我院收治的妊娠期糖尿病患者84例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各42例。對照組年齡22～36歲，平均年齡（29.13±2.34）歲；孕周24～39周，平均孕周（31.52±4.36）周。試驗組年齡22～37歲，平均年齡（29.56±2.25）歲；孕周25～39周，平均孕周（32.12±4.23）周。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫(yī)學倫理會已批準本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟妊娠期糖尿病實用指南》[3]中相關診斷標準；②單胎妊娠；③孕前體質量指數(shù)為22～26 kg/m2；④同意參加研究并已簽字確認者。

排除標準：①孕前有糖尿病、糖耐量異常類疾病史者；②合并其他妊娠期并發(fā)癥者；③合并其他嚴重器官、系統(tǒng)疾病者；④對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組予以門冬胰島素（Novo Alle，S20100088）治療：初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），晚餐前皮下注射，隨后以患者血糖水平變化情況為依據(jù)調整劑量，持續(xù)治療至分娩。

試驗組予以門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療：門冬胰島素藥物、劑量、用法均與對照組一致，二甲雙胍（施貴寶制藥，國藥準字：H20023371）劑量為0.5 g，po，bid，持續(xù)至分娩。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血液標本，檢測以下指標：①Cys C及Hcy。通過免疫比濁法測定。②胰島β功能指數(shù)（homeostasis model assessment，HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、 胰島素敏感指數(shù)（homeostasis model assessment of sensitive index，HOMA-SI）。以穩(wěn)態(tài)模型進行計算。③臍血流阻力。治療前后分別展開超聲檢測，獲取患者臍動脈血流圖像，對阻力指數(shù)（resistance index,RI）、搏動指數(shù)（pulsatility index，PI）、收縮期峰值流速/舒張末期流速（systolic peak flow velocity/ end diastolic velocity，S/D）進行測定與計算。

1.5 統(tǒng)計學分析

本研究數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 20.0，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 Cys C及Hcy

治療前，兩組Cys C、Hcy比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組Cys C、Hcy均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后Cys C及Hcy比較

2.2 HOMA-β與HOMA-IR及HOMA-SI

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-β、HOMA-SI較治療前上升，且試驗組高于對照組，HOMA-IR較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-β與IRI及ISI比較

2.3 臍血流阻力

治療前，兩組RI、PI、S/D比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組RI、PI、S/D均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后臍血流阻力比較

3 討論

妊娠期糖尿病屬于一種蛋白質、脂肪代謝障礙綜合征，臨床特征以胰島素抵抗為主，可引發(fā)代償性高胰島素血癥，進而導致不良妊娠結局的發(fā)生[4]。妊娠后，女性體內(nèi)胎盤胰島素、胎盤生乳素等水平上升，胰島β細胞的代償性分泌會增強，血糖水平因此上升[5]。現(xiàn)階段，對于妊娠期糖尿病，臨床多通過外源性胰島素補充治療，但患者孕期增加后，胰島素抵抗程度隨之加重，需不斷增加胰島素用量，難以穩(wěn)定控制血糖[6]。因此，臨床多通過胰島素聯(lián)合口服降糖藥物的方案治療妊娠期糖尿病，以達到穩(wěn)定控制血糖水平的效果。

門冬胰島素屬于人工胰島素的一種，具有吸收速度快、血糖控制效果良好等優(yōu)點[7]。二甲雙胍屬于常用降糖藥物的一種，可延緩葡萄糖攝取，提升組織對胰島素的利用率，進而降低血糖水平[8]。本研究采用門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍的方案治療妊娠期糖尿病，獲得了良好效果：①可有效降低Cys C及Hcy水平。本研究結果顯示，治療后，試驗組Cys C及Hcy均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義。②可有效改善胰島功能。本研究結果顯示，治療后，試驗組HOMA-β、HOMA-SI均較對照組高，HOMA-IR較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義。③有效改善臍血流動力學。本研究結果顯示，治療后，試驗組RI、PI、S/D均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義。

Hcy屬于蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物的一種，水平增高可導致胰島素敏感性下降，而Cys C可促進Hcy分泌，促進炎性因子表達，使血管內(nèi)皮損傷加重[9]。胰島素抵抗、胰島素β細胞受損是糖尿病的主要病理基礎，主要表現(xiàn)為HOMA-IR升高，HOMA-β、HOMA-SI降低，可導致病程進展加快。另外，妊娠期糖尿病發(fā)生后，母體血管內(nèi)皮受損，會導致臍部血流阻力增大，進而影響胎兒正常血氧供應。門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病，前者主要通過對胰島素分泌模式進行模擬達到降低血糖的效果，后者主要通過使肝糖合成減少、輸出增多，促進外周組織攝取、利用葡萄糖，達到提升胰島素敏感性的效果，二者共同發(fā)揮協(xié)同作用，可有效降低Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，使高血糖環(huán)境對母體血管內(nèi)皮損傷減輕，降低RI、PI、S/D，進而達到改善妊娠結局的目的[10]。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠糖尿病可有效降低患者的Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，進而降低臍血流阻力。但本研究缺乏大樣本數(shù)據(jù)分析、長期隨訪等，尚需展開進一步研究，以探討妊娠糖尿病通過門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床價值。