硝苯地平控釋片聯合甲基多巴治療妊娠高血壓綜合征40例＊

李建芬

(河北省唐山市協和醫院婦產科，河北 唐山 063000)

妊娠高血壓綜合征(PIH)，簡稱妊高征，是常見的妊娠期并發癥，臨床主要表現為高血壓、浮腫、蛋白尿等，嚴重者會導致抽搐、昏迷甚至死亡，嚴重影響母體的健康和母嬰的生命安全[1]。國內PIH的發病率為9.3% ～10.6%[2]。PIH患者中發生胎兒生長受限、產后大出血及急性腎衰竭的風險會明顯增加，最后會導致孕產婦和胎兒死亡[3]。PIH的具體發生機制至今尚不明確，但有研究表明其與精神緊張、高齡、肥胖、營養不良等有密切關系，解痙、擴容、降壓和利尿是目前臨床治療的主要手段[4]，硝苯地平控釋片、甲基多巴片是常用藥物。本研究中探討了硝苯地平控釋片聯合甲基多巴治療PIH的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2014年4月于我院PIH患者80例，納入標準:根據第7版《婦產科學》[5]進行診斷，首次出現高血壓在妊娠20周后，且通過2次測量，均為收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg，同時伴有蛋白尿、水腫;經實驗室及其他檢查方法確診為妊娠高血壓。排除標準:心腎功能障礙;惡性腫瘤;神志異常以及近2個月來服用其他降壓藥;其他并發癥及臟腑器質性病變。患者自愿參加本次臨床研究，并簽署知情同意書[6]。其中初產婦60例，經產婦20例;病程10～20周。運用隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組。觀察組40例中，年齡21～35歲，平均(28.7 ±2.5)歲;孕期 35 ～40 周，平均(36.2 ±1.7)周。對照組 40例中，年齡 23～37歲，平均(28.9±1.9)歲;孕期 36～39周，平均(33.98±1.3)周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組參照臨床用藥指南進行常規治療，予硝苯地平控釋片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080091，規格為每片30mg)口服，每日1次，每次30mg;觀察組在對照組基礎上加用甲基多巴片(北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11020968，規格為每片250mg)口服，每日3次，每次250mg。兩組均以7 d為1個療程，治療2個療程。治療前后觀察血壓、24 h尿蛋白以及治療后妊娠結局，包括胎盤早剝、產后出血、新生兒呼吸窘迫、新生兒死亡的發生率。臨床研究期間，禁食生冷、辛辣等刺激性食物，禁止吸煙飲酒，保持心情舒暢。

1.3 療效判定標準[7]

治愈:臨床癥狀及體征全部消失，血壓＜140/90mmHg，蛋白尿消失;顯效:臨床癥狀及體征有所改善，血壓＜140/90 mmHg，蛋白尿有改善;有效:臨床癥狀及體征有改善，血壓＞140/90mmHg，但＜150/100mmHg，依舊存在少量蛋白尿;無效:臨床癥狀及體征無顯著改善，血壓無顯著改變甚至加重，蛋白尿無明顯改善。前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行分析。計量資料行 t檢驗，計數資料行卡方檢驗。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床指標比較(± s，n=10)

表1 兩組患者臨床指標比較(± s，n=10)

指標 觀察組 對照組 治療后比較收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)24 h尿蛋白(g)治療前164.26 ± 12.26 100.87 ± 12.13 2.63 ± 0.56治療后121.49 ± 13.86 81.16 ± 5.97 1.31 ± 0.11治療前163.87 ±12.45 101.25 ±11.57 2.67 ±0.45治療后136.57 ± 11.32 90.29 ± 6.18 2.11 ± 0.27 t值5.838 7.361 2.213 P＜ 0.05＜ 0.05＜ 0.05

表2 兩組患者妊娠結局情況[例(%)，n=40]

3 討論

目前，PIH的病因認為主要是子宮張力過高[8]。由于大規模隨機對照試驗一般不會將妊娠期與哺乳期婦女納入研究[9]，因此目前缺少相關治療妊高征藥物的最新證據[10]。由本研究可見，治療后兩組患者血壓都有所下降，觀察組較對照組下降程度更明顯(P＜0.05)，說明硝苯地平控釋片聯合甲基多巴比單純使用硝苯地平控釋片降壓效果更好;觀察組患者24 h尿蛋白較對照組下降更明顯(P＜0.05)，說明聯合用藥更能有效改善腎功能，從而降低24 h尿蛋白含量;觀察組妊娠結局明顯少于對照組(P＜0.05)，表明聯合用藥更能有效降低PIH胎盤早剝、產后出血、新生兒呼吸窘迫及新生兒死亡的發生率。

硝苯地平控釋片屬鈣離子通道阻滯劑，其降壓作用機制是通過解除外周血管痙攣，擴張全身血管從而達到降壓目的。在降壓方面的優勢主要是長效、高效、不良反應較少、作用較平和[11]。甲基多巴屬中樞性腎上腺素能神經阻滯劑，對腎臟血流量無明顯影響，單獨應用可降低胎兒死亡率，因此已成為治療PIH的一線藥物。PIH在孕早期使用甲基多巴安全有效，而且也是目前為止惟一長期隨訪至子代7年并證明是安全的藥物[12]，英國高血壓學會已將其推薦為治療妊高征的第一線治療藥物[13]。甲基多巴與安慰劑及其他降壓藥進行比較，能有效防止妊高征患者向重度高血壓進展，且不會影響子宮、胎盤及胎兒的健康[14]。甲基多巴的降壓機制是通過降低組織中去甲腎上腺素的濃度從而使血壓下降。此藥雖然具有很高的安全性但起效比較緩慢，但口服或靜脈給藥4～6 h血藥濃度才開始達到峰值[15]。硝苯地平控釋片與甲基多巴聯合使用后，能發揮兩種藥物互補作用，全身小動脈痙攣得以逐步解除，從而使血壓下降。隨著血壓的降低，全身各臟器的循環障礙得以恢復，并且可逐漸緩解患者的眩暈、水腫等癥狀。

綜上所述，硝苯地平控釋片聯合甲基多巴治療PIH能起到協同作用，提高療效，具有不良反應少、起效快的優勢，值得推廣。

表3 兩組患者臨療效比較[例(%)，n=40]

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