妊娠早中期血清β-人絨毛膜促性腺激素、妊娠相關血漿蛋白-A、甲胎蛋白及游離雌三醇檢測對子癇前期預測價值研究

周 健，曲冬穎

北部戰區總醫院 婦產科，遼寧 沈陽 110016

子癇前期是妊娠過程中可能出現的高風險并發癥，主要臨床特征包括血壓異常升高、尿蛋白含量增加、水腫等，表現為多個重要器官功能性紊亂，導致胎兒生長受限、宮內窘迫、早產等，影響新生兒預后。β-人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)、妊娠相關血漿蛋白(pergnancy associated plasma protein，PAPP)-A、甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、游離雌三醇(unconjugated estrol，uE3)均為臨床評估子癇前期嚴重程度的重要指標[1-5]。本研究旨在探討妊娠早中期孕產婦血清β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3檢測對子癇前期的預測價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年7月至2019年7月于北部戰區總醫院產科進行檢查及分娩的單胎孕產婦1 000例為研究對象。納入標準：孕周11～19周；子癇前期診斷標準參考文獻[6]；研究對象及家屬知情同意。排除標準：合并嚴重內分泌系統疾病；合并貧血、心臟病、高血壓、糖尿病；合并惡心腫瘤；存在精神系統疾病或語言障礙；肝、腎嚴重功能障礙；胎兒畸形、死亡等；主動提出申請終止臨床研究。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法及觀察指標 抽取研究對象清晨空腹外周靜脈血，3 000 r/min離心10 min，于-80℃下保存待測。TRFIA法檢測β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3水平，試劑盒購自廣州市豐華生物工程有限公司，操作流程參照試劑盒說明書。比較兩組孕產婦的臨床資料及β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3水平，并分析β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3單獨或聯合檢測對子癇前期的診斷效能。

2 結果

2.1 兩組孕產婦臨床資料比較 初篩入組孕產婦1 000例，失訪78例，最終入組孕產婦922例，失訪率為7.8%(78/1 000)。922例孕產婦中，子癇前期53例(子癇前期組)，其余869例血壓正常(正常組)。正常組、子癇前期組年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；子癇前期組體質量指數高于正常組，新生兒體質量、1 min Apgar評分、孕周小于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕產婦臨床資料比較

2.2 兩組孕產婦血清指標比較 子癇前期組AFP、uE3、PAPP-A水平低于正常組，β-hCG水平高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 血清指標單獨及聯合檢測對子癇前期診斷效能/%

表2 兩組孕產婦血清指標比較

2.3 血清指標單獨及聯合檢測對子癇前期診斷效能分析 β-hCG+PAPP-A+AFP+uE3聯合診斷的敏感度、陽性預測值、診斷符合率均高于單獨血清指標(P<0.05)。見表3。

3 討論

血清hCG是在胎盤中發現的一種糖蛋白激素，具有β亞基的hCG具有很強的特異性。β-hCG是通過胎盤合體滋養細胞產生的，因此，母體血清中的β-hCG含量與胎盤功能密切相關，β-hCG水平異常提示胎盤出現功能障礙[7-8]。胎盤絨毛外滋養細胞浸潤能力受損導致的子宮螺旋小動脈重鑄不足與妊娠高血壓的發生密切相關，因此，β-hCG可以作為子癇前期的預測指標。本研究結果顯示，子癇前期組β-hCG水平高于正常組(P<0.05)。有研究報道，PAPP-A的定位位置為絨毛滋養細胞，不會經過胎盤，與子癇前期密切相關[9]。本研究結果顯示，子癇前期組PAPP-A水平低于正常組(P<0.05)。AFP是胎兒階段的關鍵性蛋白，由胚胎中的肝細胞分泌，是胎兒生長發育的重要因子。在正常孕產婦妊娠過程中，會有較少的AFP經由胎盤進入孕產婦體內，妊娠中母體AFP水平與胎兒AFP釋放有關，還與胎盤血流流通、胎膜通透作用有關[10]。子癇前期孕產婦體內中小動脈明顯痙攣，胎盤血液流通減弱，導致AFP水平降低。本研究結果顯示，子癇前期組AFP水平低于正常組(P<0.05)。正常孕產婦隨著孕周不斷增加，雌激素水平逐漸上升。早期雌激素主要為黃體生成的雌酮和雌二醇，妊娠10周后，胎盤取代卵巢成為雌激素的主要提供者。妊娠過程中，胎盤合成的雌三醇大多由胚胎的腎上腺產生，母體產生的不足10%。因此，血清uE3水平與胎盤功能密切相關。本研究結果顯示，子癇前期組uE3水平低于正常組(P<0.05)。本研究中，β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3單獨檢測的特異度均超過90%，但敏感度均不足60%，假陰性較多，易出現漏診，而β-hCG+PAPP-A+AFP+uE3聯合診斷的敏感度超過80%，特異度超過99%，診斷符合率超過98%，因此，聯合檢測對子癇前期的診斷效能更高。

綜上所述，妊娠早中期孕產婦血清β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3檢測對子癇前期具有一定的預測價值，聯合檢測診斷效能更高。