尿蛋白 尿微量白蛋白結合血清胱抑素C診斷早期糖尿病腎病的臨床價值

DM患者長期代謝紊亂激活機體炎癥介質，造成腎小球內皮細胞功能損傷，刺激腎臟微血管病變，導致腎臟結構及功能異常，引發DN。DN為終末期腎病首要病因，并與心血管病死率升高存在密切關聯，初期無特異性癥狀表現，臨床僅能觀察到腎小球高濾過，蛋白尿進行性增多，在臨床檢測與確診中易被忽略。腎臟通過排泄體內代謝物和分泌激素，維持機體酸堿及水電解質平衡，若腎臟長期處于高滲透狀態，腎小球濾過率持續下降，最終導致腎衰竭。及時發現腎臟早期損傷，明確早期DN診斷，采取有效治療措施，可在很大程度上逆轉糖尿病腎臟疾病（diabetic kidneydisease，DKD）4。PRO陽性表示腎臟有蛋白尿漏出，腎臟濾過功能異常，可在一定程度上反映腎臟變化，但不能完全反映腎臟狀況。mAlb陽性表示腎小球濾過率增加，提示腎臟損傷，是早期發現腎臟損傷的重要參考指標，但易受病理及尿液pH 值變化等影響。CysC是經腎小球濾過并被近端小管重吸收的小分子蛋白，正常情況下尿中不能檢出，可準確反映腎小管損傷情況。本研究聯合檢測PRO、MAlb、CysC，評估三者對DN的診斷效能，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取首鋼水鋼醫院2022年4月—2023年6月收治的80例DM患者作為研究對象，按PRO排泄率分組，55例單純糖尿病者分為對照組，25例早期DN患者歸入研究組。對照組男性30例，女性25例；年齡 43～77kg ，平均（ 60.00±2.07 歲；DM病程 3～10 年，平均（ 6.50±1.61， ）年；體質量 45～72kg ，平均（ 58.39±1.33? 1 kg 。研究組男性20例，女性5例；年齡 41～78 歲，平均（ 59.50±3.12) 歲；體質量 44～73kg ，平均（ 58.46±1.96) kg ；DM病程 2～12 年，平均(7.00±1.17) 年。2組患者的一般資料對比，差異無統計學意義 (P>0.05) ），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》 ^[5]DM 診斷標準；認知正常、意識清醒，可正常溝通者；早期DN符合《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南》診斷標準。

排除標準：合并糖尿病其他并發癥、腎病綜合征、代謝性疾病、尿路感染、惡性腫瘤、腎小球腎炎、血液系統疾病者；入組前 30d 內服用過免疫抑制劑、腎毒性藥物或接受胰島素治療者；哺乳期、妊娠期女性。

1.3方法

1.3.1 PRO、mAlb檢測

全部患者在清晨空腹 10h 狀態下收集首次小便 10mL 中段尿液裝于2個試管內，于 2～8°C 保存且不超過 24h ，用AVE766-AVE752全自動尿液分析儀（愛威科技股份有限公司，湘械注準20192400025）及相關尿液試紙測定PR0水平。用BC-2000全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20152221143）檢驗標本中mAlb水平。陽性檢驗標準： PRO> 150mg/L ，r nAlb>20mg/L 。

1.3.2 CysC檢測

采集患者空腹靜脈血 5mL 置于真空干燥管內，以 3000r/min 轉速離心 15min 后取分離后血清，采用免疫比濁法 (深圳市錦瑞生物科技股份有限公司提供試劑盒）測定CysC水平。CysC正常范圍 0.6～2.5mg/L #

1.3.3 質量控制

本次檢測均由首鋼水鋼醫院檢驗科同一名經驗豐富的專科醫生，在標準實驗室環境下用檢驗儀器完成相關檢測。檢測前核對相關試劑盒保質期，調適檢測儀器，所有檢測步驟嚴格參照試劑盒、儀器操作說明執行。

1.4 觀察指標

（1)比較2組患者的CysC、mAlb、PRO水平；(2)采用ROC曲線分析CysC、mAlb、PRO對DN的診斷價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS26.0統計學軟件對本研究數據進行分析。計數資料以百分比表示，行 χ² 檢驗；計量

資料以 表示，行 χ_t 檢驗或 F 檢驗。 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1Cys C、mAlb、PRO水平

研究組Cys C， mAlb、PRO水平均較對照組高(P<0.05) ，見表1。

2.2CysC、mAIb、PRO及聯合檢測對DN的診 斷效能

聯合檢測AUC 較CysC、mAlb、PRO單一檢測高 (P<0.05) ，見圖1、表2。

3討論

DM患者長期處于高血糖狀態，會導致機體葡萄糖代謝異常及腎臟血流動力學改變，對腎功能造成實質性損害。隨著病情的進展，腎臟過濾功能受損，過濾屏障能力減弱，白蛋白從尿液中泄漏，引發DN。DN不是腎臟孤立病變，長期處于高血壓、高血糖狀態還會持續損傷血管內皮，形成動脈粥樣硬化，引發心肌梗死、冠心病等心血管疾病，造成患者反復住院、殘疾等，加重患者經濟負擔。所以，早期識別DN，對控制或延緩病情進展極為重要。

mAlb、PRO、CysC為臨床DN常見檢測指標。本研究結果顯示，研究組Cys mAlb、PRO表達顯著高于對照組 (P<0.05) 。分析原因，腎臟通過調節機體體液平衡促進正常新陳代謝，維持內環境平衡，腎功能濾過功能正常的情況下，尿液中PRO含量極低，當腎臟發生病變時，大分子蛋白質隨血液循環進人尿液，產生蛋白尿。PRO水平升高，提示腎臟病變，其水平變化可作為反映腎臟損傷程度的依據。辛毅娟等研究指出，腎功能損傷可引起腎小球基膜發生通透性改變，濾膜靜電屏障受損，血漿白蛋白可輕易穿過腎小球基膜，引起mAlb升高。在腎病早期階段，mAlb排泄量增加常伴腎小球濾過率增加，在腎組織學結構改變前即可檢出， 24h 尿mAlb是臨床公認的早期腎臟受損表征，可反映早期腎臟病變。CysC分泌恒定，不受機體肌酸代謝、炎癥、體質量影響，并較血清肌酐提前 24～48h 升高，在早期急性腎損傷中不存在滯后期，是預警急性腎損傷、早期腎功能的較好標志物，因此當DM患者發生早期腎臟損害時，CysC、mAlb、PRO呈相應升高表現。早期腎臟病變具有可逆性，明確早期腎損傷指標，及時發現腎臟輕微病變，進行有效治療，利于控制病情進展。本研究結果顯示，CysC、mAlb、PRO指標聯合檢測靈敏度 96.00% ）、特異度 (90.90%) ）均較單一檢測高 (P<0.05) 。分析原因，早期腎損傷時，PRO檢出率較低，靈敏度低。在PRO陰性情況下，尿液中仍有過量尿蛋白情況發生，單純PRO無法完全反映腎臟真實情況。mAlb靈敏度雖較PRO高，但檢測結果易受經期、尿路感染、運動、發燒等因素干擾而產生波動。車艷苓等研究指出，mAIb出現腎臟損害已在進展，此階段病情可逆，及時采取治療措施可減緩腎臟損傷進程。實際診斷時，需結合患者實際情況加強PRO、mAIb檢驗，以防出現誤診、漏診情況。而CysC濃度隨腎小球濾過率變化而變化，腎小球濾過正常，可有效抑制CysC被腎小管吸收、分解，其在尿中濃度顯著增加，而腎臟病變時，腎小球濾過率降低，CysC血濃度增加明顯，可靈敏反映腎小球濾過功能。三者聯合檢測，為DN早期診斷提供較為全面的數據依據，在早期DN診斷中優勢明顯。

綜上所述，CysC、mAlb、PRO共同作為早期DN診斷手段，比單一檢測更具臨床價值，對DN預防及早期治療起到積極作用。

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(編輯：肖宇琦)