雷帕霉素或可通過(guò)抵御DNA損傷延緩衰老

需 帕霉素的抗衰老效果，在一畝 定程度上可能源于它能防止免疫細(xì)胞出現(xiàn)DNA損傷。這一認(rèn)識(shí)或有助于我們充分挖掘其作為壽命延長(zhǎng)劑的潛力。

雷帕霉素最初是作為器官移植患者的免疫抑制劑被研發(fā)出來(lái)的，它能抑制mTOR蛋白的作用，而該蛋白是調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂過(guò)程的關(guān)鍵物質(zhì)。研究表明，低劑量的雷帕霉素可延長(zhǎng)果蠅、小鼠等動(dòng)物的壽命，這可能是因?yàn)樗蓴_了導(dǎo)致衰老跡象出現(xiàn)的多個(gè)過(guò)程，例如炎癥反應(yīng)、細(xì)胞層面的功能退化以及線粒體功能減退。

如今，的（LynneCox）及其團(tuán)隊(duì)成員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素似乎還能阻止某類(lèi)免疫細(xì)胞發(fā)生DNA損傷。DNA損傷是免疫系統(tǒng)衰老的主要誘因之一，而免疫系統(tǒng)衰老會(huì)加速人體的整個(gè)衰老進(jìn)程。

研究人員是在針對(duì)人類(lèi)免疫細(xì)胞T細(xì)胞（一種抵御感染的白細(xì)胞）的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象的。他們讓細(xì)胞接觸能造成DNA損傷的抗生素吉?dú)W霉素，同時(shí)用雷帕霉素處理一些細(xì)胞。

結(jié)果顯示，與僅接觸吉?dú)W霉素的細(xì)胞相比，經(jīng)雷帕霉素處理的細(xì)胞DNA損傷更少，細(xì)胞存活率更是高了兩倍。

他們沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果是由雷帕霉素的其他作用（如阻止細(xì)胞層面的功能退化）間接導(dǎo)致的。團(tuán)隊(duì)成員加達(dá)·阿勒薩萊赫（GhadaAlsaleh，同樣來(lái)自）表示：“無(wú)論是在損傷前、損傷期間還是損傷后使用雷帕霉素，我們總是能看到這種影響。”生效的速度也表明它是直接發(fā)揮作用的。考克斯指出：“效果幾乎在4小時(shí)內(nèi)顯現(xiàn)，不太可能是其他受影響事物的下游效應(yīng)所致。”

美國(guó)西雅圖華盛頓大學(xué)的馬特·凱伯萊因（MattKaeberlein）認(rèn)為，這項(xiàng)研究支持雷帕霉素對(duì)DNA具有直接保護(hù)作用的觀點(diǎn)，但尚未闡明具體機(jī)制。研究人員希望通過(guò)研究雷帕霉素引起的免疫細(xì)胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)的變化來(lái)探明其作用路徑。

他們讓9名年齡在50至80歲之間的男性每天服用1毫克雷帕霉素或安慰劑。8周后，血液檢測(cè)顯示，服用雷帕霉素的男性T細(xì)胞DNA損傷更少。與此同時(shí)，兩組受試者的白細(xì)胞總數(shù)均未下降，這表明雷帕霉素不會(huì)對(duì)免疫功能產(chǎn)生負(fù)面影響。考克斯表示：“我們已證實(shí)低劑量雷帕霉素是安全的，這一點(diǎn)至關(guān)重要。”

他認(rèn)為，解決免疫系統(tǒng)的DNA損傷問(wèn)題，或許是延緩衰老的一個(gè)方法。阿勒薩萊赫則強(qiáng)調(diào)，雷帕霉素甚至可用于預(yù)防性用途，或許能抵御宇宙輻射對(duì)宇航員造成的DNA損傷。

凱伯萊因指出：“雷帕霉素可能對(duì)以DNA損傷為主要誘因的衰老問(wèn)題尤為有用，比如皮膚衰老。”已有證據(jù)顯示，局部使用雷帕霉素可減少人類(lèi)皮膚的衰老標(biāo)記。但他也提醒，由于考克斯團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中是利用抗生素造成DNA損傷的，因此將該結(jié)果推廣到輻射等其他因素造成的DNA損傷時(shí)，需保持謹(jǐn)慎。

英國(guó)東英吉利大學(xué)的扎希達(dá)·蘇丹諾娃（ZahidaSultanova）指出，由于這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)自前僅在老年男性中展開(kāi)，因此未來(lái)有必要在女性及不同年齡段人群中也進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。對(duì)非人類(lèi)動(dòng)物的研究表明，雷帕霉素的作用可能存在性別特異性和年齡特異性。 （÷）