依洛尤單抗如何守護心血管健康？

心血管疾病一直是全球范圍內常見且致命的健康問題之一。據世界衛生組織統計，心血管疾病每年導致約1790萬人死亡，占全球總死亡人數的 31% 。這一數字令人震驚，并且隨著生活方式的變化、人口老齡化程度的加深及慢性病蔓延，心血管疾病負擔不斷加重。高膽固醇血癥，特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高，是導致心血管疾病主要危險因素之一。隨著現代醫學對心血管疾病發病機制研究的深入，降脂治療已成為降低心血管風險的重要手段。常規降脂藥物(如他汀類藥物)已經在臨床廣泛使用，幫助眾多患者控制膽固醇水平。然而，盡管他汀類藥物在降低 LDL-C 方面具有良好效果，但部分患者對他汀類藥物耐受性差，或在使用過程中出現副作用。于是，新的降脂藥物應運而生。近年來，作為一種新型降脂藥物，PCSK9抑制劑受到廣泛關注，其中依洛尤單抗就是一款經過臨床驗證的藥物，已被證明在降膽固醇方面具有顯著效果，能有效減少心血管事件。

心血管疾病的發病機制與危害

心血管疾病的發病機制非常復雜，主要與動脈粥樣硬化、炎癥反應等相關。動脈粥樣硬化的發生通常始于血管內皮損傷，常見損傷因素包括高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙等，這些因素會導致內皮細胞受損，促進LDL-C在血管壁沉積，形成脂質條紋和粥樣斑塊。隨著病情進展，斑塊會增大并使血管腔變窄，限制血液流動，甚至完全阻塞血管。炎癥反應也在心血管疾病中發揮重要作用，動脈粥樣硬化斑塊形成過程伴隨著局部炎癥加劇，免疫細胞聚集使斑塊不穩定，容易破裂，導致血栓形成。這種血栓會引起心臟或大腦供血中斷，從而引發心臟病發作或中風。心血管疾病臨床表現多種多樣，常見癥狀包括胸痛、心力衰竭、暈厥或頭暈及中風，這些癥狀會進一步加重病情并增加患者健康負擔。因此，早期預防和有效治療對于降低心血管疾病發病率和死亡率具有重要意義。

常見降脂藥物的功效與不足

降脂治療是減小心血管疾病風險的重要手段，常規降脂藥物主要包括他汀類藥物、貝特類藥物、膽汁酸螯合劑、煙酸類藥物等。雖然這些藥物在臨床上得到了廣泛應用并取得了一定效果，但它們也存在一些局限性。

他汀類藥物：通過抑制肝臟中HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成，從而有效降低LDL-C水平，廣泛用于高膽固醇血癥患者。然而，他汀類藥物并非對所有患者都有效，部分患者可能因個體差異而產生不良反應，如肌肉疼痛、肝功能損害等，效果仍然有限。

貝特類藥物：主要通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體，促進脂肪酸氧化，降低甘油三酯水平，并稍微提高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。貝特類藥物特別適用于甘油三酯升高患者。然而，貝特類藥物也有一定局限性，如可能引起肝臟不良反應，長期使用可能增加肌肉損傷風險，并且對降低LDL-C效果有限。

膽汁酸螯合劑：通過結合膽汁酸，促進其排泄，從而間接減少膽固醇合成。此類藥物主要用于治療膽固醇較高的患者，尤其是對于他汀類藥物耐受性差的患者。然而，這類藥物副作用較多，如便秘、腹脹、腹痛等，并且藥物起效較慢，患者依從性不佳。

煙酸類藥物：煙酸可通過抑制肝臟合成脂肪酸，顯著降低甘油三酯水平，并稍微提高HDL-C水平。盡管煙酸類藥物在改善血脂方面具有一定效果，但其副作用較為明顯，如肝功能損害、糖尿病加重等，限制其廣泛應用。

依洛尤單抗的藥物功效與適應證

依洛尤單抗是一種單克隆抗體藥物，主要用于免疫系統相關疾病的治療。它在靜脈注射后迅速進入血液循環，經肝臟代謝后通過免疫系統清除。依洛尤單抗具有較長半衰期，因此藥效能維持較長時間，減少給藥頻次。然而，它的消除速率與患者免疫系統狀態密切相關，免疫功能低下患者可能需調整劑量。依洛尤單抗通常以靜脈注射形式給藥，應在醫療機構內由專業人員操作。藥物通過靜脈滴注方式，確保能在體內與靶抗原結合，發揮治療效果。此給藥途徑的優勢在于能確保藥物持續釋放和較為穩定的血藥濃度，最大化治療效果。

適應證方面，依洛尤單抗適用于以下3種情況：① 已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者，聯合或單獨使用以降低心肌梗死、卒中及冠脈血運重建風險； ② 原發性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性高膽固醇血癥)和混合型血脂異常，聯合他汀類藥物或其他降脂療法治療，或在他汀類藥物不耐受時單獨使用； ③ 純合子型家族性高膽固醇血癥患者，與飲食療法及其他降脂治療合用，進一步降低LDL-C水平。

依洛尤單抗治療心血管疾病的作用機制

（一)靶向抑制PCSK9，減少低密度脂蛋白(LDL)受體降解

PCSK9是肝臟中合成的一種蛋白，它通過與LDL受體結合，促進受體降解，從而減少LDL受體數量。LDL受體位于肝細胞表面，負責將LDL-C從血液中清除并引導其代謝。如果PCSK9活性過高，會導致LDL受體數量減少，進而使肝臟清除LDL-C能力減弱，從而引起血液中LDL-C水平升高，這是動脈粥樣硬化的一個重要危險因素。依洛尤單抗通過特異性靶向肝臟中PCSK9基因mRNA，抑制其合成。依洛尤單抗通過小干擾RNA技術，阻止PCSK9生成，進而減少其與LDL受體結合，從而保護LDL受體不被降解。這一機制直接導致肝臟內LDL受體增多，使更多LDL-C被清除出血液，最終顯著降低血液中LDL-C濃度。這種作用機制是依洛尤單抗治療心血管疾病的核心，也是其降脂效果持續且有效的原因。

（二）強化肝臟對LDL-C清除作用

肝臟是LDL-C代謝的主要器官，LDL受體在肝臟細胞表面發揮著至關重要的作用。LDL受體通過與血液中LDL-C結合，將其帶入肝臟代謝并清除。當PCSK9水平過高時，PCSK9與LDL受體結合并促進其降解，導致LDL受體數量減少，從而使肝臟無法有效清除LDL-C，導致血液中LDL-C水平上升。依洛尤單抗通過抑制PCSK9合成，能顯著增加肝臟內LDL受體數量。更多LDL受體意味著肝臟能更高效清除血液中LDL-C，降低血脂水平。此外，依洛尤單抗對LDL受體保護作用還表現在增強受體親和力，這使受體在與LDL-C結合時更加有效，從而提高LDL-C清除效率。通過這種機制，依洛尤單抗能通過優化LDL-C代謝，降低心血管事件的發生風險。

(三)調節脂質代謝途徑，減少脂質積累

PCSK9在肝臟中的作用不僅僅局限于LDL受體調節，它還參與肝臟脂質代謝多個途徑。PCSK9能影響脂肪酸合成、膽固醇合成及脂蛋白的代謝等過程。研究發現，PCSK9通過與膽固醇合成途徑中某些關鍵酶相互作用，間接調節肝臟內膽固醇水平。依洛尤單抗通過抑制PCSK9合成，打破這一代謝平衡，減少肝臟內膽固醇和脂質合成，減緩動脈內脂質沉積過程，降低動脈壁炎癥反應和斑塊形成風險。更重要的是，依洛尤單抗可改善肝臟脂質代謝環境，使肝臟更加健康，促進膽固醇平衡，避免因脂質過度積累而引發代謝性疾病。

（四)影響脂蛋白代謝，改善血管內環境

依洛尤單抗對血脂代謝影響不僅限于LDL-C降低，它還可能通過改善脂蛋白代謝，間接保護血管健康。血管健康是心血管疾病預防的一個重要因素。研究表明，內皮細胞功能正常是維持血管彈性和血流穩定的關鍵。長期LDL-C升高會導致血管內皮功能受損，進而引發炎癥反應，增加斑塊破裂和血栓形成風險。依洛尤單抗通過降低LDL-C水平，可能減少動脈硬化斑塊形成，減緩斑塊穩定性下降的進程，同時改善血管內皮功能。盡管依洛尤單抗主要作用是降低LDL-C，但它在改善血管健康和調節血管內環境方面也發揮潛在作用，這一機制使其在預防心血管疾病方面具有重要意義。

結語

綜上所述，作為一款新一代PCSK9抑制劑，依洛尤單抗在降脂治療領域展現顯著效果，特別是在降低LDL-C水平和減少心血管事件方面具有巨大潛力。通過靶向抑制PCSK9，依洛尤單抗不僅可以提高LDL受體數量和功能，增強肝臟對LDL-C的清除作用，還可以改善血脂代謝和血管內環境，從而減緩動脈粥樣硬化進程，降低心血管疾病風險。此外，依洛尤單抗在減少炎癥反應、優化血管健康等方面的潛在作用，也為心血管疾病預防和治療開辟了新方向。隨著臨床研究的深入，依洛尤單抗無疑將在未來成為心血管疾病治療核心藥物之一，幫助患者有效降低心血管風險，提升生活質量。然而，盡管依洛尤單抗具有較為顯著的治療效果，其使用仍需根據患者個體情況進行個性化管理，尤其是對于高風險群體的篩選與長期監測。因此，依洛尤單抗在臨床應用中的推廣和普及仍需要更多臨床實踐與證據支持，以確保治療效益的最大化。總體而言，作為一種先進降脂藥物，依洛尤單抗將為未來心血管疾病治療帶來革命性突破，幫助更多患者遠離心血管疾病的威脅。

編輯：張宇