基于數(shù)據(jù)挖掘分析錢秋海教授治療月經(jīng)病的用藥規(guī)律

中圖分類號：R271 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1007-2349（2025）07-0044-07

近年來，隨著社會化壓力的增大，月經(jīng)病開始低齡化，育齡期不孕不育患者數(shù)量也逐漸增多。據(jù)國家發(fā)展和改革委員會人口相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年人口自然增長率為 -0.60%o ，比上一年下降0.94個(gè)千分點(diǎn)，其主要原因是育齡期女性數(shù)量減少，生育水平持續(xù)下降。根據(jù)中國報(bào)告大廳網(wǎng)訊，在3153位受訪者中 50.8% 女性有月經(jīng)不正常的相關(guān)癥狀。

月經(jīng)病是指女性在月經(jīng)周期或經(jīng)斷前后，出現(xiàn)月經(jīng)的期、量、色、質(zhì)異常以及其他不適癥狀的疾病，包括“痛經(jīng)”“月經(jīng)不調(diào)”“崩漏”“經(jīng)閉”“月經(jīng)前后諸癥”等，為婦科臨床常見病、多發(fā)病，是引起不孕的主要原因之一，嚴(yán)重影響女性健康[1-2]。導(dǎo)致女性月經(jīng)異常的因素是多方面的，其中內(nèi)分泌激素水平紊亂是臨床上較為常見的原因，陳妙華[3]等認(rèn)為情志因素可作用于人體內(nèi)分泌系統(tǒng)，影響激素的合成與釋放及內(nèi)分泌代謝水平，從而導(dǎo)致排卵障礙，出現(xiàn)多囊卵巢綜合征。萬穎[4]等發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素紊亂對月經(jīng)也有影響，甲亢的患者表現(xiàn)月經(jīng)過多，而甲減患者表現(xiàn)月經(jīng)過少。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，人們常常借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)總結(jié)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，以更好的指導(dǎo)臨床用藥。姜洋等[5運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)出楊玉華教授治療月經(jīng)病善用血肉有情之品，注重疏肝理氣、活血和血。劉影哲[]等總結(jié)出韓延華教授以“肝腎學(xué)說”、“肝主沖任”學(xué)說為主要指導(dǎo)思想來辨治月經(jīng)病。錢秋海教授作為二級教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師，其運(yùn)用中醫(yī)藥調(diào)整內(nèi)分泌失衡治療月經(jīng)病同樣有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。本文章通過頻次統(tǒng)計(jì)、系統(tǒng)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析挖掘錢秋海教授臨床治療月經(jīng)病的核心藥對及核心處方，以期尋求臨床月經(jīng)病治療思路和經(jīng)驗(yàn)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2023年4月—2023年9月附屬醫(yī)院錢秋海教授治療月經(jīng)病門診中藥處方數(shù)據(jù)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）病歷完整，月經(jīng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照十三五國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]與標(biāo)準(zhǔn)，選取第一診斷符合診斷標(biāo)準(zhǔn)病例。（2）使用中藥湯劑治療，以初診使用的方劑為先。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）第一診斷是其他病種合并月經(jīng)病。（2）其他影響月經(jīng)的疾病史。（3）精神疾病史及家族史。

1.4中藥藥名規(guī)范分別從3個(gè)角度：中藥別稱、省略詞、錯(cuò)別字對藥名進(jìn)行規(guī)范，以《中華人民共和國藥典2010》《中華本草》《中藥學(xué)》中藥名稱作為規(guī)范后的中藥正名，炮制后功效差別較大保留原名稱，例如大黃、大黃炭；生姜、炮姜。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 建立相關(guān)方劑Excel數(shù)據(jù)庫，錄入所有數(shù)據(jù)后，去重篩選，經(jīng)由2人交叉核對以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。采將數(shù)據(jù)導(dǎo)人Excel2021，并對錄人藥物進(jìn)行頻次，歸經(jīng)，四氣五味頻數(shù)分析，繪制對應(yīng)的頻數(shù)圖。使用SPSSmodeler18.0對藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，將支持度設(shè)為 ?0.3 ，置信度 ?0.95 ，增益 ?1 ，用以挖掘錢秋海教授治療月經(jīng)病的常用藥對，得到藥物關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)圖。

2 研究結(jié)果

2.1基本信息本研究納入62 例臨床有效病例，年齡分布為 17～55 歲女性患者，平均年齡（ 31.6± 9.2）歲。

2.2用藥頻次233味藥物共計(jì)使用頻次2670次，錢教授用于治療月經(jīng)病的前20味主要藥物使用頻數(shù)?40 次，其中使用頻數(shù)最多的前10味核心中藥（其使用頻數(shù) ?50 次）為黃連、柴胡、黃芩、當(dāng)歸、枳實(shí)、黃芪、白術(shù)、川芎、茯苓、炮姜，見表1。

表1用藥頻次分析

2.3藥物頻率頻次分析對納入的233味藥物性味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，四氣中寒性藥（ 40.32% ）、溫性藥1 29.81% ）平性藥 （21.67% ）為主要。五味中苦味藥 （32.26% ）頻率最高。辛味藥和甘味藥僅次于苦味，分別是 26.99% 和 25.96% ，見圖1。寒涼藥可以清熱瀉火，苦能燥能堅(jiān)、降泄氣逆。行氣活血藥多屬辛味，辛能散能行，消散癡滯，甘能和能緩，緩解諸痛。在中藥功效中，清熱類藥物出現(xiàn)的頻次明顯高于其他類藥物，見圖2柱狀圖。

圖1藥物四氣五味頻率網(wǎng)絡(luò)雷達(dá)圖

圖2 藥物功效柱狀圖

2.4歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)歸經(jīng)是指藥物對人體選擇性的作用于不同經(jīng)絡(luò)及其相關(guān)臟腑，不同歸經(jīng)的藥物治療有顯著差異。分析錄人的數(shù)據(jù)得出：233味中藥的歸經(jīng)總頻次為7222次，排名前5的依次為肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)、胃經(jīng)、心經(jīng)，見圖34。

圖3藥物歸經(jīng)分布

2.5聚類分析將頻次前30 味藥物導(dǎo)人 SPSS Sta-tistics25進(jìn)行聚類分析得出樹狀圖，當(dāng)截距為22時(shí)，分析共得到6類組合。C1：桃仁、紅花、炮姜、當(dāng)歸、川芎、吳茱萸、牡丹皮、梔子，C2：蜂房、僵蠶、桂枝、白芍，C3：半夏、陳皮、黃芩、香附、黃芪，C4：柴胡、積實(shí)、瞿麥、車前草、金錢草、白術(shù)、茯苓、澤瀉、豬苓，C5：黃連，C6：葶藶子、桑白皮，見圖4。

圖4高頻藥物聚類分析圖

2.6藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析使用SPSSmodeler18.0對處方進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)分析：設(shè)置支持度為 ?0.3 ，置信度設(shè) ?0.95 ，增益 ?1 ，最大前向數(shù)為1，得到前20條兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表2。最大前向數(shù)為2，得到10條三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則，見表3。使用Excel2021構(gòu)建藥物的共現(xiàn)矩陣，并對共現(xiàn)矩陣進(jìn)行可視化，得到藥物關(guān)系的網(wǎng)絡(luò)圖，見圖5。數(shù)據(jù)導(dǎo)人Cytoscape軟件，作出核心藥物關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖，見圖6。

表2藥物兩項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則

表3藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖6核心藥物網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

在現(xiàn)存醫(yī)籍中，東漢張仲景的《金匱要略》最早論述婦人病，其中《婦人雜病脈證并治》第8條“婦人之病，因虛、積冷、結(jié)氣至有歷年血寒，積結(jié)胞門，寒傷經(jīng)絡(luò)，凝堅(jiān)。”說明虛、寒凝、氣滯是婦人月經(jīng)紊亂的主要因素，氣行不暢，血阻滯，故少腹疼痛、經(jīng)行不暢或經(jīng)亂出血，方用土瓜根散以活血調(diào)經(jīng)、化瘀止痛。第9條“婦人年五十，所病下利，數(shù)十日不止，暮即發(fā)熱，少腹里急，腹?jié)M當(dāng)以溫經(jīng)湯主之”[8]。遇到?jīng)_任虛寒，寒凝血瘀的患者，仲景選用吳茱萸、桂枝溫通經(jīng)脈，人參、甘草補(bǔ)氣健脾，川芎、當(dāng)歸活血補(bǔ)血，“婦人腹中諸疾痛，當(dāng)歸芍藥散主之。”對于病位主要從肝脾論治，以芍藥柔肝緩急，當(dāng)歸養(yǎng)肝補(bǔ)血，白術(shù)、澤瀉健脾祛濕。上述體現(xiàn)了張仲景以氣血為綱，重視肝脾調(diào)和，祛邪與扶正兼顧治療思想。唐宋時(shí)期，孫思邈首次提出月經(jīng)不調(diào)的病名，認(rèn)為婦女有經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳的生理特點(diǎn)，易多虛多瘀；其次，當(dāng)時(shí)普遍認(rèn)為外感風(fēng)寒之邪會影響胞宮，進(jìn)而月經(jīng)紊亂。如書中記載的大黃樸消湯，治經(jīng)年月水不利，胞中有風(fēng)冷所致”；“茱萸虻蟲湯，治久寒月經(jīng)不利，或多或少方”；擅用攻下破瘀、辛熱散寒的藥物，比如大黃、桃仁、吳茱萸、桂心、蜀椒、細(xì)辛、陽起石等藥物。

金元時(shí)期，朱丹溪認(rèn)為血之為病乃氣之為病，氣虛、氣實(shí)、血虛、血熱均可導(dǎo)致月經(jīng)病[9-10]，他更善于從痰人手治療月經(jīng)病[]，“脾為生痰之源”，故而朱丹溪治療痰證引起的月經(jīng)病又常從脾胃入手，在調(diào)理氣血的基礎(chǔ)上，健脾同時(shí)可以化痰，常用南星、蒼術(shù)、川芎、香附等藥物。明清時(shí)期，醫(yī)家張景岳《婦人規(guī)·經(jīng)脈諸臟病因》曰：“女子以血為主，血旺則經(jīng)調(diào)，而子嗣、身體之盛衰，無不肇端于此”[12]。通過經(jīng)血辨寒熱虛實(shí)，治療上注重調(diào)和氣血，溫補(bǔ)脾腎。作為“中西醫(yī)學(xué)派匯通”創(chuàng)始人唐宗海，認(rèn)為“女子以血為主，故其氣在血室之內(nèi)，皆從血化，而變?yōu)檠侵^月信且行經(jīng)前后，均有淡色之水，是女子之血分，未嘗不借氣分之水，以引動而運(yùn)行之也”[13]。治法上主要遵循“止血、消瘀、寧血、補(bǔ)虛”四法。以四物湯為基礎(chǔ)方隨證加減。

現(xiàn)代醫(yī)家治療月經(jīng)病繼承前人經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上各有理論創(chuàng)新，如夏桂成教授根據(jù)中醫(yī)陰陽學(xué)說之陰陽消長轉(zhuǎn)化，將女性月經(jīng)周期分為行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期4個(gè)部分，用以治療女性月經(jīng)病[14]行經(jīng)期主活血調(diào)經(jīng)；經(jīng)后期主滋陰；經(jīng)間期主調(diào)氣活血，經(jīng)前期以補(bǔ)腎溫陽為主。張永康教授治療月經(jīng)病心脾兩虛證以歸脾湯為基礎(chǔ)方，認(rèn)為心氣虛不能主血、脾失健運(yùn)與統(tǒng)攝致沖任失調(diào)是女性月經(jīng)病的重要病機(jī)[15]。韓延華教授基于肝腎理論，常以調(diào)肝滋腎為法，選用百靈調(diào)肝湯或滋腎育陰湯治療月經(jīng)不調(diào)[16]。錢秋海教授治療月經(jīng)病也有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，常基于瘀水互結(jié)、陽虛瘀滯、肝郁化火等方面治療月經(jīng)病。

3.1重視臟腑互作繼承歷代醫(yī)家的經(jīng)驗(yàn)，錢教授也認(rèn)為病位主要在肝、脾兩臟，用藥歸經(jīng)頻次示：肝經(jīng)位列首位，為1327次，占總頻次的 18.4% 。脾經(jīng)排名第二，為1122次，占總 15.5% 。根據(jù)中醫(yī)理論基礎(chǔ)，肝藏血，肝郁化火，破血妄行；脾氣不足，不能坑斑血液在脅中，Ⅲ不兄工，肝郁來脾，不壅工郁。從生理角度上，肝臟和脾臟參與脂質(zhì)、葡萄糖、蛋白質(zhì)等代謝以及物質(zhì)交換和細(xì)胞遷移，在神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三方面交互串聯(lián)[17]。錢教授臨床上常用柴胡與黃芩相配，佐以梔子，治療女子平素情志不遂，肝郁化火，有研究[118]表明疏肝清熱方法可能調(diào)節(jié)下丘腦一垂體一卵巢軸的功能，抑制雄激素和促性腺激素分泌，提高垂體分泌的負(fù)反饋，使激素水平恢復(fù)正常。僅肝氣郁滯的患者，則用四逆散為底方進(jìn)行加減，這也通過藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的結(jié)果所證實(shí)，四逆散由柴胡、炙甘草、枳實(shí)、芍藥四藥組成具有疏肝解郁理脾之功效。柴胡配枳實(shí)，升清降濁，使氣血調(diào)暢，清陽得舒。現(xiàn)代醫(yī)家用四逆散治療慢性附件炎總有效率達(dá) 100% [19]，又合失笑散可治療原發(fā)性痛經(jīng)有效率 97.5%^[20] 。氣滯血瘀型痛經(jīng)患者，常用四物湯或桂枝茯苓丸活血化瘀、消瘙散結(jié)。脾失健運(yùn)，濕濁內(nèi)盛的肥胖型患者，以參苓白術(shù)散健運(yùn)中州，四逆散調(diào)和肝脾，增加茯苓、薏苡仁、車前子、瞿麥的劑量，因勢利導(dǎo)使?jié)駨男”闳ィ瑸榱朔乐固禎峄穑街谐＜狱S芩、梔子清熱瀉火。除了肝脾，錢教授十分重視其他臟腑互作，直接或間接誘發(fā)疾病。如肺朝百脈，助心行血，隨呼吸運(yùn)動調(diào)節(jié)周身血液，使其循環(huán)流注不休。《靈樞·營衛(wèi)生會》言：“中焦亦并胃中，出上焦之后，此所受氣者，泌糟粕，蒸津液，化其精微，上注于肺脈，乃化而為血，以奉生身。”肺能生血，且宣發(fā)肅降功能與肝的疏泄相配合[2，龍虎回環(huán)，助一身之氣運(yùn)動，推送血液運(yùn)行，下注胞宮，肺生血不足，不能滋腎填精，影響女子月經(jīng)。因此在方中常見錢教授運(yùn)用大劑量黃芪，黃芪之升補(bǔ)，尤善治流產(chǎn)崩帶。患者伴有多汗，乏力，與防風(fēng)、白術(shù)相配，取玉屏風(fēng)散之意。若肺脾氣虛，食少納呆，應(yīng)用補(bǔ)中益氣湯加減，倘若肺腎氣虛，宗氣下陷，芪柴麻配伍升提宗氣，貫注心脈，下資先天。胃與月經(jīng)也有著密切的的聯(lián)系，從臟腑層面，脾與胃共同作用為氣血化生之源頭，《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈柩論》：“胃者，水谷之海，六腑之大原也，水谷皆入于胃，五臟六腑皆稟氣于胃，谷不入半日則氣衰，一日則氣少矣。”又“沖脈隸于陽明”，沖為血海，脾胃所生精微物質(zhì)充盛，則沖脈盛，月經(jīng)時(shí)下。3.2血不利則病水錢教授在治療月經(jīng)病選方用藥時(shí)，常考慮瘀水互結(jié)的關(guān)系，時(shí)刻以“血不利則為水”為原則，發(fā)病初期謹(jǐn)記治病救萌22」，《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》中記載：“少陽脈卑，少陰脈細(xì)，男子則小便不利，婦人則經(jīng)水不通。經(jīng)為血，血不利則為水，名曰血分。”少陽三焦輸水不利，少陰腎地道不通，瘀血阻滯，則生病水。用藥上根據(jù)聚類分析結(jié)果所示，如C1組所包括的桃仁、紅花、炮姜、當(dāng)歸、川芎等藥物，體現(xiàn)了生化湯的思想，生化湯首見于《傅青主女科·產(chǎn)后篇》，具有養(yǎng)血祛瘀之效，主治瘀血阻滯、血虛寒凝證[23]。從激素水平而言，有研究認(rèn)為加味生化湯能促進(jìn)內(nèi)源性FSH的分泌，上升的FSH促使卵泡發(fā)育，發(fā)育中的卵泡顆粒細(xì)胞分泌雌激素，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增生、修復(fù)，同時(shí)也能使肌層增厚，從而進(jìn)一步促進(jìn)子宮的復(fù)舊[24]。單味藥材藥理研究證明，當(dāng)歸、川芎能抑制綠膿桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄球菌[25-26];桃仁有擴(kuò)張血管、增加組織血流量、抗凝及抑制血栓形成等作用。研究表明，炮姜中姜酚具有抗凝血、抗炎、抗氧化、降壓、強(qiáng)心、抗血小板、降血脂、抗腫瘤等藥理作用[27]。而C4 組的瞿麥、車前草、金錢草為常用的角藥，主清利下焦?jié)裥埃c四苓散：白術(shù)、茯苓、澤瀉、豬苓用于健脾利水。因此，治療月經(jīng)病應(yīng)以“血水同治”貫穿始終。

3.3陽氣不足，濁毒內(nèi)生錢教授認(rèn)為當(dāng)機(jī)體陽氣不足時(shí)，血液失去陽氣的推動、溫煦成為“死血”、“敗血”，一派血濁之象，除了運(yùn)用炮姜、吳茱萸等藥溫里補(bǔ)陽，還要加上三棱、莪術(shù)行氣破血。而濁癡留在體內(nèi)日久化火成毒，治法上多以清熱解毒為主，輔以活血祛。據(jù)藥物四氣五味統(tǒng)計(jì)，寒涼藥與苦味藥運(yùn)用瀕次最多，其中黃連用藥次數(shù)最高，性味苦寒，清熱燥濕，瀉火解毒。《本草備要》認(rèn)為此藥治癰疽瘡疥，酒毒，胎毒。除疳，殺蛔。有研究表明[28]，黃連中含有的黃連素具有抗炎、抗菌的效果，聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢可以改善子宮內(nèi)膜厚度，提高患者的排卵率和生育率。臨床上患者情緒多怒，肝火上炎，火毒內(nèi)蘊(yùn)，月經(jīng)不調(diào)的癥狀，因此方中黃連常與吳茱萸搭配，取左金丸之意，直達(dá)厥陰，清泄肝火，引熱下行。與當(dāng)歸、黃芩相配，取當(dāng)歸六黃湯之意，養(yǎng)血增液，滋陰瀉火。黃芩，有瀉火，除濕，止血，安胎之功。《本草正》記載：“黃芩療肺痿肺癰，乳癰發(fā)背，尤法肌表之熱，實(shí)者涼下焦之熱，能除赤痢，熱蓄膀胱…”而黃芩研末外用也可治火丹。其所含的黃芩昔為其主要活性成分，具有降壓、抗炎等作用[29]。還有助于維持免疫耐受狀態(tài)，通過調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路蛋白改善子宮內(nèi)膜容受性，易于胚胎著床，降低流產(chǎn)率[30]。蜂房性甘，平，歸胃經(jīng)。功能為攻毒殺蟲，祛風(fēng)正痛。臨床常用于瘡瘍腫毒，乳癰，瘰疬，皮膚頑癬，鵝掌風(fēng)，牙痛，風(fēng)濕痹痛[31-33]。而蜂房中酚酸類、黃酮類等成分具有較好的抗炎作用[34]。方中常常與僵蠶搭配使用，起到攻堅(jiān)蝕瘡、破瘀散結(jié)、消腫除塊之效。

4小結(jié)

本研究僅對統(tǒng)計(jì)期間的處方進(jìn)行挖掘分析，得出錢秋海教授在治療月經(jīng)病時(shí)注重肝、脾兩藏，以調(diào)和肝脾為基準(zhǔn)，清熱解毒，利水化瘀，兼以理氣行滯，但此次結(jié)果不能代表錢教授對本類疾病長期的診療思想。在未來對月經(jīng)病的研究中還應(yīng)增加樣本數(shù)量，對癥狀、證候進(jìn)一步完善，更好地展現(xiàn)名老中醫(yī)的用藥規(guī)律，總結(jié)思路經(jīng)驗(yàn)，為傳承中醫(yī)藥打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

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