利拉魯肽聯合達格列凈治療肥胖2型糖尿病患者的效果分析

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.012

2型糖尿病（T2DM）屬于代謝障礙性疾病，主要病理、生理改變為胰島素敏感性降低伴隨胰腺 β 細胞功能逐漸減退[1-2]。該病多發于中老年人群，由遺傳、環境等因素共同導致，常引起肥胖、高血壓、血脂異常等代謝綜合征[3]。肥胖T2DM（T2DM-O）是T2DM的常見亞型，使用降糖藥物是治療T2DM-O的常用手段，如雙胍類藥物、a. -葡萄糖苷酶抑制劑（AGIs）等，可有效幫助患者控制血糖水平[4。但對于部分T2DM-O 患者，特別是病程較長、口服藥物效果不理想的患者，需采用胰島素治療來控制血糖。利拉魯肽是一種人工合成的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與人體內源性GLP-1結構高度同源，能保護胰島 β 細胞，降低血糖峰值，同時加速胰島素分泌，進而有效控制血糖[5]。達格列凈是新型降糖藥物，主要通過抑制表達于腎臟的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）發揮作用，并能與胰島素聯合使用；除降糖作用外，達格列凈還有控制體質量、保護心血管的作用[。基于以上背景，本研究基于上述背景開展，旨在探究利拉魯肽聯合達格列凈在T2DM-O患者中的治療效果，現將相關研究結果總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料本研究選取2022年12月至2024年2月在旬陽市人民醫院內分泌科就診的122例T2DM-O患者作為研究對象。通過計算機隨機分組系統將受試者均衡分配至對照組與觀察組。對照組共61例，其中男性33例、女性28例；組內最小、最大年齡分別為53歲、76歲，平均 （ 63.14±2.09 ）歲。觀察組共61例，其中男性34例、女性27例；組內最小、最大年齡分別為54歲、77歲，平均（ 63.55±2.13 ）歲。兩組患者基線資料比較無統計學意義（ Pgt;0.05 ），可比。研究經旬陽市人民醫院醫學倫理委員會審核通過，人組患者及其家屬均知情同意。納入標準：（1）符合T2DM-O的診斷標準[7；（2） BMIgt;25kg/m² 。排除標準：（1存在糖尿病并發癥者；（②存在認知功能障礙者；（③存在重要臟器功能障礙者；（④存在惡性腫瘤者。

1.2治療方法對照組患者采用利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037，規格： 3mL：18mg ）治療，每天清晨空腹皮下注射，起始劑量 次、1次/d；1周后增至 1.2mg/ 次、1次/d。總療程持續12周。觀察組患者在對照組治療方案基礎上聯合達格列凈片「山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規格：5mg/ 片（以 C₂₁H₂₅ClO₆ 計治療， 10mg/ 次、1次/d。總療程12周與對照組同步。

1.3觀察指標（1）血糖水平。治療前后，采集患者空腹和餐后 ^2h 的指尖血，使用血糖儀（BayerHealthCareLLC，型號：1816）檢測空腹血糖（FBG）、餐后 ^2h 血糖（ 2hPG ）水平；另采集兩組患者靜脈血 2mL ，以離子交換色譜法測定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，試劑盒購自上海禾午生物科技有限公司。（2胰島功能指標。于治療前后，采集患者清晨空腹與餐后 ^2h 靜脈血各 3mL ，將樣本置于離心機中，以 3000r/min 的轉速離心 10min ，分離血清備用，使用模塊化生化免疫分析系統（羅氏診斷公司，型號：cobas6000）檢測空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島 β 細胞功能指數[HOMA- ?β ，HOMA ?β= （ 20×FINS ）/（FPG-3.5）]、胰島素敏感指數[ISI， ISI=1/ （FINS×FPG）]和胰島素抵抗指數[HOMA-IR，HOMA-IR °leddash （FPG×FINS）/22.5] 。（3血脂水平。于治療前后，與（②同樣方法獲取餐前、餐后 ^2h 血清，使用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。（4不良反應發生情況。統計兩組低血糖、惡心、嘔吐發生事件，按（不良反應例數/納入病例數 ）×100% 計算不良反應總發生率。

1.4統計學分析數據經SPSS26.0軟件分析。連續變量采用（ ）表示，應用 t 檢驗；分類變量以［例 （%）] 形式呈現，采用 χ² 檢驗。差異有統計學意義判定閾值為Plt;0.05 。

2結果

2.1兩組患者血糖水平比較治療后，兩組患者血糖指標均有所改善，且觀察組表現出更優的血糖控制效果，具體體現在FPG、 2hPG 、HbA1c指標均低于對照組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。

2.2兩組患者胰島功能指標比較治療后，兩組患者胰島功能指標均有所改善，且觀察組表現出更優的胰島功能，具體體現在HOMA- ?β 、ISI均高于對照組，HOMA-IR低于對照組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表2。2.3兩組患者血脂水平比較治療后，兩組患者血脂水平均有所改善，且觀察組表現出更優的血脂水平，具體體現在TC、TG水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05 ），見表3。

2.4兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表4。

3討論

T2DM-O患者面臨長期的血糖控制挑戰，同時存在心血管疾病、腎臟疾病等多種并發癥的發病風險，嚴重影響患者生活質量[8。目前，臨床多采用藥物治療T2DM-O患者，其中胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）通過模擬GLP-1的生理作用，不僅能有效控制血糖水平、促進胰島素合成，還在降低體質量、改善心血管健康等方面具有顯著優勢[9]。

本研究療效分析顯示，聯合達格列凈的觀察組治療后FPG、 2hPG 、HbA1c水平均低于僅采用利拉魯肽注射液的對照組。分析原因為，利拉魯肽具有和內源性GLP-1相同的生理作用，可與胰島素 β 細胞上的GLP-1受體結合，從而刺激胰島素的合成和分泌，這種作用依賴于血糖濃度，當血糖升高時，利拉魯肽的刺激作用增強，有助于降低血糖水平；同時，利拉魯肽能與胰腺 a 細胞上GLP-1受體結合，抑制胰高血糖素的分泌，維持血糖穩定[1]。利拉魯肽還能作用于胃腸道，通過延緩胃排空，抑制食物中碳水化合物的快速吸收，進而減緩餐后血糖上升的速度。此外，其還可通過中樞神經系統作用機制增強飽腹感，進而減少患者的食物攝取量，最終達到控制體質量和改善肥胖的效果。SGLT2受體主要位于腎臟的近端小管，負責重吸收腎小球濾過的葡萄糖，達格列凈能選擇性地抑制SGLT2受體的功能，從而減少腎臟對葡萄糖的重吸收，促使多余的葡萄糖隨尿液排出體外。這一機制有助于降低血糖水平。

本研究療效分析顯示，與使用單藥治療的對照組相比，聯合用藥的觀察組患者治療后HOMA ?β 及ISI水平更高、HOMA-IR水平更低。分析原因為，達格列凈屬于SGLT2抑制劑類藥物。該藥物的降血糖作用主要源于其對腎臟近端小管葡萄糖重吸收的抑制作用，通過增加尿糖排泄來降低血糖水平，特別適合T2DM-O患者的血糖管理[11]；達格列凈還可通過保護胰島微血管內皮細胞（IMECs）功能，促進胰島 β 細胞功能的改善，從而提升胰島功能，減輕胰島素抵抗，有助于血糖的長時間控制[12]本研究療效分析顯示，在常規降糖治療基礎上聯合使用達格列凈的觀察組治療后TC與TG水平顯著低于單純基礎治療的對照組。分析原因為，達格列凈可抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，有效降低血糖水平，還可在肝臟處發揮作用，提高胰島素肝細胞敏感度，發揮調節糖脂代謝作用，促進患者能量消耗，降低血脂水平；而利拉魯肽能增強下丘腦飲食的飽食信號，增加患者飽腹感，改善脂肪代謝。本研究的藥物安全性分析表明，兩組患者總體不良反應發生率差異無統計學意義。分析原因為，利拉魯肽和達格列凈是治療T2DM-O的常用藥物，其藥理作用機制較溫和且特異性高，主要針對血糖調控及相關代謝途徑。兩種藥物在單獨或聯合使用時，患者對藥物的耐受程度相似，不會顯著增加不良反應的風險。

綜上所述，利拉魯肽聯合達格列凈治療T2DM-O患者顯示出協同治療效應，不僅能有效調控血糖和血脂水平，還有助于胰島 β 細胞功能改善，同時治療安全性較高，具有臨床推廣價值。

參考文獻

[1]崔書明，張曉蕾，敖娜，等.2型糖尿病患者胰島素強化治療后轉 換為德谷胰島素利拉魯肽注射液治療2例[J].中華糖尿病雜志， 2023，15（Z1）： 32-34.

[2]DE LA CRUZ-ARES S， CARDELO M P， GUTIERREZ-MARISCAL FM，et al.Endothelial dysfunction and advanced glycation end products in patients with newly diagnosed versus established diabetes： From theCORDIOPREV study[J].Nutrients，2020，12（1）： 238.

[3] 張芳，張珊珊.應用大劑量胰島素血糖控制不達標后加用司美 格魯肽治療的肥胖2型糖尿病1例[J].中華糖尿病雜志，2022， 14（Z1）： 207-209.

[4]吳天英，王丹，楊婷淇，等.胰島素強化治療后轉換為司美格魯肽 治療2型糖尿病1例[J].中華糖尿病雜志，2022，14（Z1）：192-194.

[5]占芬芬.胰島素強化治療后轉換為司美格魯肽治療糖尿病1 例[J].中華糖尿病雜志，2022，14（Z1）：253-256.

[6]張克玉，周濤，孫雪濤.利拉魯肽注射液聯合達格列凈對2型糖 尿病腎病的治療效果及對肌酐、尿素氮、ACR水平影響[J].分 子診斷與治療雜志，2024，16（10）：1840-1844.

[7]鄧超，李霞，，周智廣.《糖尿病分型診斷中國專家共識》解讀[J]. 中華糖尿病雜志，2022，14（2）：5.

[8]GUTIERREZ M，MOSLEIN AF， TAN JC.Facile and fast transformationof nonluminescent to highly luminescent metalorganic frameworks： Acetonesensing for diabetes diagnosisand lead capture from polluted water[J].ACS Appl Mater Interfaces，2021， 13（6）： 7801-7811.

[9]楊靖，蔣升.胰島素強化治療后轉換為司美格魯肽聯合基礎胰島 素治療2型糖尿病1例[J].中華糖尿病雜志，2022，14（Z1）：52-54.

[10]孫林.口服降糖藥血糖控制不佳的2型糖尿病患者轉換為聯合 應用德谷胰島素利拉魯肽注射液治療2例[J].中華糖尿病雜志， 2024，16（Z1）：133-136.

[11]陳玉英，李曉冬，湯云昭，等.不同劑量卡格列凈聯合二甲雙胍 治療2型糖尿病臨床療效的Meta分析[J].中國全科醫學，2022， 25（15）：1888-1896，1905.

[12]LEEYS，LEE D，PARKG S， et al. Lactobacillus plantarum HAC01 amelioratestype2diabetesinhigh-fatdietandstreptozotocin-induced diabetic mice in association with modulating the gut microbiota[J]. Food Funct，2021，12（14）： 6363-6373.