亞臨床甲狀腺功能減退癥患者同型半胱氨酸水平與25-羥基維生素D水平的相關性分析

【中圖分類號】R581.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.12.0105.03

DOI： 10.3969/j.issn.2096-2665.2025.12.033

亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinicalhypothyroidism，SCH）屬于甲狀腺功能減退的特殊階段。SCH患者的促甲狀腺激素（TSH）水平 gt;4.5～5.0mIU/L ，而游離甲狀腺激素和總甲狀腺激素水平處于正常范圍內，因此尚未達到甲狀腺功能減退癥的診斷標準[1]。盡管甲狀腺激素（TH）水平未顯著降低，但SCH可通過損傷血管內皮功能、誘發胰島素抵抗及激活炎癥氧化應激反應等多種途徑增加糖尿病、高血壓等疾病風險，嚴重影響患者身心健康。從分子機制層面分析，SCH患者普遍存在25-羥基維生素D[25-（OH）D]水平降低的現象，而維生素D受體（VDR）廣泛分布于甲狀腺組織，可通過與甲狀腺激素受體（TR）形成異源二聚體，從而參與TH合成、轉運及代謝過程的基因表達調控[2]。同時，TH作為蛋氨酸代謝的關鍵調控因子，其相對缺乏可導致胱硫醚β-合成酶、蛋氨酸腺苷轉移酶等代謝關鍵酶活性抑制，使同型半胱氨酸（Hcy）向半胱氨酸的轉硫途徑受阻，最終導致Hcy水平異常升高[]。目前，SCH患者Hcy水平與25-（OH）D水平的關聯性尚未完全明確，二者在疾病進程中如何相互影響，仍有待深入探索與驗證?；诖耍狙芯刻接慡CH患者Hcy水平與25-（OH）D水平的相關性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2017年9月至2022年8月新疆維吾爾自治區人民醫院收治的162例SCH患者為SCH組，另選取同期150例健康體檢者為健康組，進行回顧性分析。SCH組患者中男性63例，女性99例；BMI22～31kg/m² ，平均 。健康組研究對象中男性67例，女性83例； BMI22～33kg/m² ，平均BMI（27.56±4.52）kg/m² 。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），組間具有可比性。本研究經新疆維吾爾自治區人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）SCH組患者符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[4中SCH的診斷標準；（2健康組研究對象已完成健康體檢，且檢查結果均正常；（③臨床資料完整。排除標準：（1近3個月內服用過治療SCH相關藥物者；（②合并惡性腫瘤者；（③合并精神疾病者。

1.2檢查方法于入院后采集SCH患者空腹靜脈血 3mL 采用化學發光免疫分析法測定25-（OH）D水平、Hcy水平、TSH水平。采集健康組研究對象空腹靜脈血 3mL ，采用化學發光免疫分析法測定Hcy、25-（OH）D水平。

1.3觀察指標（1）比較兩組研究對象Hcy、25-（OH）D水平，根據25-（OH）D水平將SCH組患者分為充足組、不足組、缺乏組。充足：25-（OH） D?30ng/mL ；不足： ；缺乏：25-（OH）1 Dlt;20ng/mL （2）比較不同25-（OH）D水平患者Hcy、TSH水平。（3）采用多因素Logistic回歸分析影響SCH發生的獨立危險因素。（4）分析Hcy水平與SCH組患者25-（OH）D水平的相關性。

1.4統計學分析采用SPSS25.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用（ 描述，采用 t 檢驗，多組間比較采用 F 檢驗；計數資料用[例 （%）] 描述；相關性使用Pearson相關分析進行檢驗， ∣r 值越大表示變量間關系越緊密；多因素采用Logistic回歸模型分析。以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組研究對象Hcy、25-（OH）D水平比較SCH組研究對象Hcy水平高于健康組，25-（OH）D水平低于健康組，差異均有統計學意義（均 Plt;0.05 ），見表1。162例SCH患者中，25-（OH）D充足23例，25-（OH）D不足46例，25-（OH）D缺乏93例。

2.2不同25-（OH）D水平患者Hcy、TSH水平比較缺乏組患者Hcy水平高于不足組、充足組，不足組患者Hcy水平高于充足組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）。3組患者TSH水平比較，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ），見表2。

注：與充足組比較， ^aPlt;0.05 ；與不足組比較， ^bPlt;0.05 25-（OH）D：25-羥基維生素D；Hcy：同型半胱氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

2.3影響 SCH發生的多因素Logistic回歸分析以Hcy水平、25-（OH）D水平作為自變量（原值輸入），以是否發生SCH為因變量（是 ^-1 ，否 =0 ），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic分析結果顯示：Hcy水平高為影響SCH發生的獨立危險因素（均Plt;0.05 ），見表3。

注：SCH：亞臨床甲狀腺功能減退癥；Hcy：同型半胱氨酸；TSH：促甲狀腺激素。

2.4SCH組患者Hcy水平與25-（OH）D水平的相關性分析SCH組患者Hcy水平與25-（OH）D水平呈負相關（ r 值 =-0.618 Plt;0.05 ），見表4、圖1。

3討論

SCH作為甲狀腺功能異常的早期狀態，若病情持續進展，可能惡化為臨床甲狀腺功能減退癥，對患者心血管、神經、生殖等系統的功能造成嚴重威脅[5]。SCH早期癥狀較隱匿，部分患者會伴隨乏力、畏寒等非特異性癥狀，易造成漏診或誤診。近年來研究表明，這些病理過程可能與體內維生素D代謝異常密切相關，SCH患者普遍缺乏維生素D，而TSH水平與25-（OH）D含量呈負相關，臨床檢測25-（OH）D水平可直觀評估患者的維生素D營養狀況，進而為制定針對性的補充治療方案提供依據[。同時，SCH患者常存在Hcy代謝異常，這可能與TH不足影響蛋氨酸代謝相關。因此，監測25-（OH）D和Hcy水平，有助于評估疾病進展風險與治療效果，改善長期預后。

本研究結果顯示，SCH組研究對象Hcy水平高于健康組，25-（OH）D水平低于健康組；缺乏組患者Hcy水平高于不足組、充足組，不足組患者Hcy水平高于充足組；3組患者TSH水平比較，差異無統計學意義；多因素Logistic分析結果顯示：Hcy水平高為影響SCH發生的獨立危險因素。分析原因為，25-（OH）D可能通過多種途徑影響SCH的發生、發展。一方面，VDR直接參與TH的代謝、合成和分泌過程，即維生素D通過轉化為活性形式骨化三醇[1，25-（OH） ₂D₃] 與VDR結合，通過上調甲狀腺過氧化物酶（TPO）基因轉錄，促進TH合成。另一方面，25-（OH）D不僅能通過抗氧化作用改善患者的氧化應激反應失衡，使超氧化物歧化酶（SOD）活性降低、丙二醛（MDA）水平升高；還可通過增強谷胱甘肽過氧化物酶（ GPx ）和過氧化氫酶（CAT）的活性，清除過量活性氧，從而減輕甲狀腺細胞的氧化損傷，緩解SCH的臨床癥狀[7]。此外，維生素D可抑制促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）產生，對自身免疫性甲狀腺炎（如橋本甲狀腺炎）發揮免疫調節作用，而部分SCH患者甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）呈陽性，說明維生素D缺乏可能通過抑制免疫調節功能，加劇自身免疫反應參與SCH的發生、發展[s]。Hcy是由蛋氨酸代謝產生的含硫氨基酸，正常生理狀態下，其經去甲基化生成后，主要通過兩條途徑維持代謝平衡：一是在四氫葉酸還原酶（MTHFR）和維生素 B₁₂ 的作用下經甲基化途徑生成甲硫氨酸；二是在胱硫醚 β? 合成酶和維生素 B₆ 的參與下經轉硫途徑生成半胱氨酸。而SCH患者由于慢性炎癥或TH分泌不足，MTHFR活性下降，使甲基供體5-甲基四氫葉酸生成減少，Hcy甲基化受阻，進而在血液中蓄積[]。此外，高Hcy通過誘導氧化應激、損傷甲狀腺濾泡細胞并下調VDR表達，進一步加劇甲狀腺功能減退及維生素D抵抗，形成代謝紊亂與甲狀腺功能異常的惡性循環。而維生素D作為重要的調節因子，其活性形式可通過增強抗氧化酶活性、抑制促炎因子釋放等方式改善這一失衡狀態。有研究表明，25-（OH）D可通過抗氧化作用調節Hcy水平，其機制可能是通過改善甲基供體利用效率或增強轉硫途徑關鍵酶活性，減輕Hcy誘導的氧化應激損傷，從而有效降低血液中Hcy濃度，這為SCH患者的病情檢測提供新思路[10]。

本研究結果顯示，SCH組患者Hcy水平與25-（OH）D水平呈負相關。分析原因為，25-（OH）D不僅能通過調節細胞內的氧化還原狀態，提升Hcy代謝相關酶的活性，從而影響Hcy的代謝過程；還可能通過改善血管功能、降低血壓等作用，減少Hcy對血管內皮細胞的損傷，進而影響Hcy的代謝水平。此外，25-（OH）D水平降低會導致Hcy水平升高，從而加重甲狀腺組織氧化損傷，抑制TPO活性，進一步影響甲狀腺的正常功能，最終促使SCH病情進展[11]。因此，臨床應實時關注 SCH患者的25-（OH）D和Hcy水平，并采取針對性干預方案，如通過補充維生素D減輕代謝異常對甲狀腺功能的不良影響。

綜上所述，Hcy水平、25-（OH）D水平與SCH的發生、發展密切相關，且SCH患者Hcy水平與25-（OH）D水平具有負相關性，動態監測這兩項指標，能為SCH的早期干預、病情評估及治療方案調整提供重要依據。

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