肝癌患者臨床手術治療的最新研究進展

文獻標志碼：A中國圖書分類號：R735.7

肝癌起病比較隱匿，通常早期無典型癥狀，只有部分患者會出現(xiàn)一些消化道癥狀，如肝區(qū)疼痛、納差以及腹脹等，在表現(xiàn)出典型癥狀時，通常已發(fā)展至中晚期。在肝癌臨床治療中，要根據(jù)患者癌癥分期、肝功能現(xiàn)狀以及一般情況等確定治療方案，目前普遍認為手術切除治療法在肝癌患者治療中屬于最有效的方法，該方法腫瘤緩解率高，并且術后5年內患者生存率達到 40%～70%^12-3] 門

1 肝癌簡介

肝癌是在肝臟部位發(fā)生的惡性腫瘤，早期一般沒有明顯癥狀，晚期癥狀包括肝區(qū)疼痛、乏力、發(fā)熱等。肝癌分為2種，一種是原發(fā)性肝癌，惡性腫瘤發(fā)生于肝內膽管上皮細胞或干細胞；另一種是繼發(fā)性肝癌，即身體其他器官發(fā)生惡性腫瘤后轉移或者擴散到肝臟部位。我國原發(fā)性肝癌患者中，超過 85% 合并存在肝硬化。原發(fā)性肝癌屬于重要的衛(wèi)生問題。

2 肝癌患者臨床治療方法

2.1 肝切除手術

在肝癌患者尤其是原發(fā)性肝癌患者治療中，關鍵且有效的治療方法包括肝移植術與肝切除術。由于肝源短缺，肝移植術并不具備廣泛適用性。因此在肝癌患者臨床治療中，首選方法為肝切除手術。何威等在研究中比較了非解剖性肝切除術(laparoscopic non-anatomical hepatectomy，LNAH)以及解剖性肝切除術（laparoscopicanatomicalhepatectomy，LAH）治療原發(fā)性肝癌的療效，2種術式在安全性方面沒有明顯差異，但相比之下，肝癌患者接受LAH治療后圍術期指標表現(xiàn)更優(yōu)，主要是血清丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、天冬氨酸氨基轉移酶、超敏C-反應蛋白等指標更低，且復發(fā)率比較低，反映LAH可減少患者的炎癥應激反應以及對肝功能的負面影響。

肝癌臨床治療中常采用經(jīng)導管動脈化療栓塞術（transcatheterarterialchemoembolization，TACE)。TACE為一種局部微創(chuàng)介人療法，有助于控制出血，且能經(jīng)局部化療有效控制癌癥進展。有研究表明，對于原發(fā)性肝癌破裂出血患者，與肝切除術相比，TACE在取得相同腫瘤標志物改善效果的同時，具有更好的止血效果，并降低術后并發(fā)癥發(fā)生率。在岳朝富等的研究中，對于巴塞羅那臨床肝癌B期患者，聯(lián)合應用肝切除術與TACE安全有效。具體方法為先行TACE治療，末次TACE治療后復查增強CT/核磁共振，確認無肝內血管侵犯及肝外遠處轉移后，經(jīng)全面評估患者身體狀態(tài)，再實施肝切除術。

在陳杰等研究中，指出對肝癌復發(fā)患者進行評估后，確定達到Milan標準情況下，不管是再次采取肝臟切除術，還是選擇局部消融治療方法，均安全且有效。該研究還指出年齡以及復發(fā)病灶靠近大血管為總存活率和無復發(fā)存活率的危險因素，而復發(fā)腫瘤為單發(fā)病灶則為保護因素

肝切除術治療肝癌過程中，因為肝臟血管結構比較復雜，且部分患者的肝功能不佳，術中可能發(fā)生大出血，嚴重者可造成肝衰竭，影響患者預后。對此，需要在臨床治療中合理選用肝血流阻斷方式。常用方法有Pringle法、半肝血流阻斷法、肝段血流阻斷法、選擇性保留半肝動脈血供的血流阻斷法等，具體需結合實際情況合理選擇，必要情況下可聯(lián)合選擇2種方法。在常江等的研究中，將研究對象分成3組，所有患者接受左半肝切除術治療，但所用肝血流阻斷法不同。其中A組采用Pringle法，B組采用左半肝鞘內解剖血流阻斷法，C組采用左半肝鞘內解剖血流阻斷法聯(lián)合左半肝鞘內解剖血流阻斷法。結果發(fā)現(xiàn)，相比于采用單一血流阻斷法，C組聯(lián)合應用2種方法可更有效地控制術中出血，并能對患者血清白細胞介素-8、白細胞介素-6、C-反應蛋白、細胞間黏附分子1以及巨噬細胞移動抑制因子等水平進行合理調節(jié)，有效緩解患者的炎癥反應，改善免疫以及肝功能，安全性好，提升患者生命質量。

2.2 肝移植術

肝移植在肝細胞癌治療中可以達到根治目的。尤其是達到Milan標準但存在切除手術禁忌證的患者，肝移植為最好的治療方式，同時能夠對潛在肝臟疾病及腫瘤進行治療。相比于其他治療方法，采取肝移植治療的患者具有最高的治愈率。即便患者順利地接受了肝移植手術，但仍有部分患者會在術后1年內再次復發(fā)，為盡量降低復發(fā)率，可在肝移植術前預先采取介入治療方法，包括血管介入治療及非血管介人治療。血管介入治療有TACE、經(jīng)肝動脈灌注化療等，非血管介人治療有局部射頻消融治療、經(jīng)皮無水乙醇注射、立體定向體部放療等，必要情況下可聯(lián)合采用2種治療方法。在葉兆丹等的研究中指出，超米蘭標準肝細胞癌合并微血管侵犯患者在接受肝移植術之前采用載藥微球經(jīng)導管肝動脈灌注化療栓塞術，有助于改善患者預后。

2.3 微創(chuàng)介入治療法

微創(chuàng)介入治療屬于肝癌臨床治療中的一種常見方法，主要是借助影像學設備引導治療器械直達病灶，聯(lián)合應用物理療法、機械療法及化學療法等治療手段。有研究指出，在肝癌患者治療中采用微創(chuàng)介入治療方法，運用射頻消融術，在對患者進行藥物麻醉之后，經(jīng)腹部超聲引導向腫瘤組織插入電極，通過對射頻脈沖進行合理調節(jié)，使腫瘤組織局部溫度保持在 70～95^°C ，消融過程中通過超聲持續(xù)監(jiān)測并逐點治療，結果發(fā)現(xiàn)，接受微創(chuàng)介入治療的肝癌患者獲得了良好療效，并且治療后患者的肝功能以及T細胞免疫功能均得以改善，并發(fā)癥也較少。臨床上常用的微創(chuàng)介入治療方法主要有射頻消融、微波消融、介入栓塞、無水乙醇注射、氬氦刀冷凍等。

2.3.1 射頻消融術

射頻消融術是一種內科介入治療術，優(yōu)勢是見效快、創(chuàng)傷小等。為提升療效，常會聯(lián)合應用其他治療方法。比如在中晚期肝癌患者治療期間，聯(lián)合應用射頻消融術以及單純肝動脈化療栓塞法，整體治療效果比較理想，患者功能狀態(tài)得到明顯改善[13。金廣霞等4研究指出，在原發(fā)性肝癌患者治療中聯(lián)合應用射頻消融術以及肝動脈栓塞術，臨床療效顯著，并有助于改善患者的肝功能。具體操作為在治療期間患者先采取TACE法治療，治療后 10～14d 采取射頻消融術；術前通過超聲造影以及磁共振對病灶實現(xiàn)定位以及定性，確定腫瘤大小與位置，后在患者全身麻醉狀態(tài)下將射頻消融針刺入患者肝腫瘤位置，結合腫瘤大小確定熱凝時間，配合超聲觀察病灶是否有異常增強；術后加強常規(guī)護理，進行對癥治療。根據(jù)屠素琴等[15研究，在小肝癌患者治療期間聯(lián)合使用射頻消融術和肝動脈栓塞可獲得顯著療效，并能使腫瘤標志水平明顯下降，患者治療后的肝功能有所提升，還有助于提升患者生活質量，此結論和金廣霞等研究結果一致。在肝癌患者選擇非手術保守治療方案時，首選肝動脈栓塞術。部分患者的肝動脈血供比較少，僅采取單一方法可能出現(xiàn)供血栓塞不完全的情況，可能因殘存病灶引發(fā)側支循環(huán)生長或出現(xiàn)轉移，可配合采用射頻消融術進行追加治療。

2.3.2 微波消融術

微波消融術治療肝癌，主要是在超聲引導下經(jīng)皮膚將治療針精準地穿入肝臟腫瘤展開治療。其原理是通過微波針產(chǎn)生的熱效應使局部肝癌組織溫度迅速升至 70% 以上，促使腫瘤組織逐漸凝固直至壞死，精準滅活腫瘤并最大限度減少對周圍健康組織的損傷。微波消融手術具有創(chuàng)傷小、不良反應輕微等特點，同時有助于改善機體免疫功能。與射頻消融術相比，在超聲引導下進行的微波消融術具有手術時間更短、熱效率更高的優(yōu)勢，尤其在腫瘤體積較大情況下選擇微波消融術可獲得更好的效果。有研究指出，在原發(fā)性小肝癌患者治療過程中采用超聲引導下微波消融術，近期療效顯著，還可減少治療對患者肝功能造成的負面影響，能有效抑制血清腫瘤標志物水平，且并發(fā)癥發(fā)生率較低，反映出此治療方法安全性良好。

李占蘭等研究指出，原發(fā)性小肝癌患者治療中，可基于超聲引導聯(lián)合使用微波消融手術和無水乙醇注射治療方法，相比于單一應用微波消融術，聯(lián)合治療腫瘤完全消融率更高，并有助于提升手術安全性。經(jīng)皮無水乙醇注射法即向腫瘤組織輸注無水乙醇誘導微血栓形成，促進癌細胞壞死。

3 結束語

肝癌是一種惡性腫瘤。在選擇治療方法過程中，既要針對癌癥進展，也要盡量提升治療的安全性，減少嚴重并發(fā)癥的出現(xiàn)概率。對于早期肝癌患者，治療中首選肝切除術以及微創(chuàng)介入治療方法，中晚期可考慮聯(lián)合應用TACE，條件允許情況下盡量接受肝移植治療，以盡量提升預后效果，延長患者生存時間，提升生活質量。

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(編輯：許琪)