Gut|NLRP6缺失通過E-Syt1調控增強巨噬細胞吞噬功能以抑制肝癌進展

盡管免疫治療為肝細胞癌（HCC）帶來新的希望，但是大多數患者療效不佳，急需探索新的細胞治療方式。

2025年5月，北京大學三O二臨床醫學院李爽博士作為第一作者，陸蔭英教授為通信作者，在Gut發表了一項研究，系統探討了NLRP6在肝癌相關巨噬細胞功能中的作用。研究團隊通過患者組織的免疫熒光染色，結合多種HCC小鼠模型（包括自發性、原位種植及皮下移植模型），在野生型、Nlrp6基因敲除小鼠及巨噬細胞特異性敲除模型中，開展了轉錄組測序、流式細胞術和組織病理學分析，并利用腫瘤細胞和熒光微粒評估了巨噬細胞的吞噬能力。進一步結合多組學技術、免疫共沉淀質譜、Westerm Blot和Co-IP實驗，揭示了NLRP6的PYD結構域與E-Syt1的 SMP結構域之間的相互作用。總之，NLRP6通過該分子互作軸抑制了巨噬細胞的浸潤及吞噬功能，進而促進HCC的發生與發展。此外，研究提出將Nlrp6缺失型巨噬細胞進行過繼轉移，有望增強其抗腫瘤活性，從而成為一種潛在的HCC治療策略。

6月15日，法國國家健康與醫學研究院肝癌專家AngeliqueGougelet教授在 Gut 撰寫專文點評（DOI：10.1136/gutjnl-2025-335795），高度肯定了本研究價值，強調NLRP6/E-Syt1軸在腫瘤免疫治療中的潛力，同時呼呼進一步開展機制探索和臨床前安全性評估。該研究為HCC及其他實體瘤的巨噬細胞療法提供了新思路，未來需跨學科合作以解決轉化醫學中的復雜性。

摘譯自LI S，FUY，JIA X，etal.NLRP6 deficiency enhances macrophage-mediated phagocytosisvia E-Sytl to inhibit hepatocelllar carcinoma progression[J]. Gut，2025.DOI：10.1136/gutjnl-2024-334448.[Online ahead of print]

（中國人民解放軍總醫院第五醫學中心肝病醫學部陸蔭英李爽報道）