沙庫巴盹纈沙坦對射血分數保留心功能衰竭患者臨床癥狀及心功能的影響

摘要：目的探究沙庫巴曲沙坦對射血分數保留心功能衰竭患者臨床癥狀及心功能的影響。方法 選取2021年1月-2023年6月上饒市廣豐區人民醫院收治的射血分數保留心功能衰竭患者62例為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與研究組，各31例。對照組采取常規治療，研究組采取沙庫巴曲沙坦口服治療。比較兩組臨床療效、心功能[左心室舒張末期內徑（LVDd）、左心室收縮末期內徑（LVDs）、室間隔舒張末期厚度（IVSd）、左心室后壁舒張末期厚度（LVPWd）、心血管不良事件（心血管死亡、惡性心律失常、心力衰竭加重）發生率、炎性因子水平[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素腫瘤壞死因子 （ T N F）-α ] 、臨床癥狀（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）評分。結果與對照組治療總有效率的 7 4 . 1 9 % 比較，研究組治療總有效率更高，達 9 6 . 7 7 % （ Plt;0 . 0 5 ） ；與對照組心血管不良事件發生率的 1 6 . 1 3 % 比較，研究組心血管不良事件發生率更低，為00 （ Plt;0 . 0 5 ） ；與治療前比較，兩組治療后心功能指標（LVDd、LVDs、IVSd、LVPWd）、炎性因子水平 、臨床癥狀評分（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）降低，且與對照組比較，研究組治療后心功能指標（LVDd、LVDs、IVSd、LVPWd）、心功能指標 、炎性因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF-α）臨床癥狀評分（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）更低（ P lt; 0 . 0 5： 。結論沙庫巴曲沙坦在射血分數保留心功能衰竭患者治療中的臨床療效確切，能夠改善患者心功能及臨床癥狀，減輕患者炎性反應，降低患者心血管不良事件發生率。

中圖分類號：R541.61文獻標識碼：A

DOI： 10.3969/j.issn.1006-1959.2025.09.017 文章編號：1006-1959（2025）09-0092-05

Abstract：OectieTivestigatethfofcubirlalsartanolicalsptosndrdacfunctioinatitsitheartui preservedjetiofrctoosotalof6patintsithartlueihpresedectofractodiedtagaoGaitrict PeoplesHosptalfromJanuary1toJune3ereselectedsteresearchectsAccodingtothrndomnumbertablemethod，tywere dividedintocotoloupdsudopith3atintsachop.Teotroloupasteatedwitoutitreatentdtdyoup watreateialldtded systolicdiamee）etalsldflaallstld incidenceofdoladtdoslaathntgaaarte）evesf [highsensici））ici limitationstrsofataedoussuladi7foli rateof thecontrol group，the total efectiverateofthestudygroup was higher，reaching 96.77%（P ），clinical symptomscores （dyspnea，limited physicalactivity，chesttightness，shortnessofbreath） were lower in the study group after treatmentheartfailurewiesedetiofrctioichnproetirartfctiodliicalsptosdueelaatosoed reduce the incidence of cardiovascular adverse events.

KeyWords：Sacubactril/valsartan;Heart failurewith preserved ejection fraction;Cardiac function

射血分數保留心功能衰竭（heartfailurewithpreservedejectionfraction）是心功能衰竭的常見分類，發生率較高，病情復雜，臨床治療難度較大，其致殘、致死率一直居高不下。在針對射血分數保留心功能衰竭患者的治療研究中指出， β 受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑以及醛固酮受體拮抗劑屬于其主要藥物類型，但由于其較高的復發率，不僅會對患者的生活以及工作產生影響，同時會加重經濟負擔。沙庫巴曲纈沙坦可有效抑制射血分數保留心功能衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，舒張血管，抑制腦啡肽活性，增加多種血管活性肽，對心血管重構有預防及逆轉作用，利于緩解患者臨床癥狀[34。基于此，本研究結合2021年1月-2023年6月市廣豐區人民醫院收治的射血分數保留心功能衰竭患者62例為研究對象，探究沙庫巴曲纈沙坦對射血分數保留心功能衰竭患者臨床癥狀及心功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2023年6月市廣豐區人民醫院收治的射血分數保留心功能衰竭患者62例為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與研究組，各31例。對照組男20例，女11例；年齡61～76歲，平均年齡 （ 7 0 . 2 1 ± 0 . 5 4 ） 歲；病程2～8年，平均病程 （ 4 . 8 7±1 . 0 6 ） 年；紐約心臟病協會（NYHA）分級：Ⅱ級8例，Ⅱ級14例，V級9例。研究組男19例，女12例；年齡61～77歲，平均年齡歲；病程2～9年，平均病程 （ 4 . 8 1 ± 1 . 0 3 ） 年；NYHA分級：Ⅱ級7例，Ⅱ級14例，V級10例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義，有可比性。本研究患者知情同意并簽署知情同意書。1.2納人及排除標準納入標準：所有患者均經過CT、心電圖等儀器診斷，確診為射血分數保留心功能衰竭癥狀；存在不同程度心臟收縮和舒張壓下降，但未見射血分數明顯降低；NYHA分級Ⅱ～V級。排除標準：存在肝、腎功能不全患者；存在左室射血分數 lt;5 0 % 的患者；近期使用各相關藥物或藥物禁忌患者；資料不全者。

1.3方法

1.3.1對照組采取常規治療：囑患者科學飲食，保持靜養，然后根據患者疾病程度給予美托洛爾（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32025169，規格：2 5 m g 片）治療，一般起始劑量為 1 2 . 5～2 5 m g， 2 次/d，，具體劑量需根據患者情況如年齡、體重、肝腎功能等決定。再采用纈沙坦膠囊（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20105217，規格： 8 0 m g / 粒）口服治療，1粒/次，1次/d，療程為4周。

1.3.2研究組采取沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190002，口服治療， 5 0 m g / 次，2次/d，按照患者病情每間隔 1 4 d 進行增減。待患者病情有所改善，出院后繼續服用藥物，并按照醫囑及時來院復查疾病恢復情況，療程為4周。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效顯效：患者持續治療6個月內基本臨床表現顯著改善或完全消失，心電圖檢測中可見與正常人差異較小的心電圖征象，同時患者心功能指標提高兩級以上，心功能指標中收縮壓和舒張壓恢復正常；有效：患者持續治療6個月內基本臨床表現改善，心電圖檢測中可見與正常人一定差異圖像，但基本穩定，患者心功能指標提升1級；無效：患者持續治療6個月內基本臨床表現未見明顯恢復，且心電圖指標無改善或惡化，心功能指標未產生明顯改善或進一步下降。總有效率 顯效率 + 有效率。1.4.2心功能使用便攜式彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室舒張末期內徑（LVDd）左心室收縮末期內徑（LVDs）、室間隔舒張末期厚度（IVSd）左心室后壁舒張末期厚度（LVPWd）。

1.4.3心血管不良事件統計患者治療期間死亡、惡性心律失常、心力衰竭加重的發生情況。

1.4.4炎性因子水平離心處理血液標本，檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（ 。

1.4.5臨床癥狀主要包括呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短4項，每項0～3分，分為無（0分）輕（1分）中（2分）重（3分。

1.5統計學方法采用SPSS22.0統計學軟件對本研究數據進行處理，計量資料以 表示，計數資料以 表示，組間比較分別采用 t 檢驗 檢驗；Plt;0 . 0 5 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較與對照組比較，研究組治療總有效率更高（ P lt; 0 . 0 5 ） ，見表1。

2.2兩組心功能比較與治療前比較，兩組治療后心 功能指標（LVDd、LVDs、IVSd、LVPWd）降低，且與對 照組比較，研究組治療后心功能指標（LVDd、LVDs、 IVSd、LVPWd）更低 Plt;0 . 0 5 ，見表2。

2.3兩組心血管不良事件發生率比較研究組未發生心血管不良事件；對照組發生惡性心律失常3例、心力衰竭加重2例；與對照組心血管不良事件發生率的 1 6 . 1 3 % 比較，研究組心血管不良事件發生率為

0，組間比較，差異有統計學意義（ 。2.4兩組炎性因子水平比較與治療前比較，兩組治療后炎性因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF- ?? αα ）降低，且與對照組比較，研究組治療后炎性因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF- σ? α?α?α?α ）更低（ Plt;0 . 0 5 ，見表3。

2.5兩組臨床癥狀評分比較與治療前比較，兩組治療后臨床癥狀評分（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后臨床癥狀評分（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）更低（ P lt; 0 . 0 5 ，見表4。

3討論

多種心血管疾病發病至嚴重階段則易形成射血分數保留心功能衰竭，其在臨床中并不少見。該疾病發病機制復雜，臨床治療難度大，一旦發病就會嚴重危害患者的生命安全。現如今，臨床仍然采取常規藥物治療該病，但療效甚微。尤其是該疾病患者大多處于高齡階段，自身耐受力、抵抗力較差，基礎病多，機體、器官等也處于衰退階段。在臨床治療該疾病的過程中，需從不同方面考量，提高用藥的可行性、科學性和應用性。有研究提出，射血分數保留心功能衰竭治療需要嚴格遵循循序漸進的原則，從而獲得顯著的治療效果。既往針對射血分數保留心功能衰竭治療大多采取利尿劑等改善臨床癥狀，并配合 β 受體阻滯劑、ARB類降壓藥延緩心力衰竭進展。ARB類降壓藥包括纈沙坦，其效果主要是控制血壓上升、改善疾病臨床癥狀[13。但常規用藥時，無法根據患者的臨床癥狀及時調整用藥標準，而且心功能改善效果較不顯著，很難達到既定的治療效果。沙庫巴曲纈沙坦是一種復方制劑，由沙庫巴曲（一種腦啡肽酶抑制劑）和纈沙坦（一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，ARB）組成，能夠改善臨床癥狀和預防病情惡化，且在大量臨床試驗中取得了良好結果，被各大心力衰竭藥物指南推薦[14，15]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組治療總有效率更高（ P lt; 0 . 0 5 . ，表明沙庫巴曲纈沙坦治療的效果確切。主要是因為沙庫巴曲纈沙坦可抑制射血分數保留心功能衰竭患者腦啡肽酶，保留利鈉肽，且利鈉肽可以發揮排鈉、利尿作用，促進心臟收縮功能的提升，減少利尿劑抵抗，顯著降低死亡風險。同時，該藥物還可以改善室壁張力，降低心臟負荷，在抑制心肌細胞凋亡、炎癥因子釋放方面具有顯著效果，可以降低交感神經活性，提高疾病治療效果。同時，與治療前比較，兩組治療后心功能指標（LVDd、LVDs、IVSd、LVPWd）降低，且與對照組比較，研究組治療后心功能指標（LVDd、LVDs、IVSd、LVPWd）更低 （ Plt;0 . 0 5 ） ，提示沙庫巴曲纈沙坦治療能夠改善患者心功能。分析原因為，沙庫巴曲纈沙坦鈉作為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，不僅能有效抑制腦啡肽酶和阻滯血管緊張素Ⅱ受體，還能抑制交感神經興奮，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮激活，從而能促進心血管擴張；且沙庫巴曲纈沙坦鈉還能抑制RASS系統，限制心肌重塑，促進心肌與血管順應性提高，以及促進患者機體血流動力學改善，進而能改善其心功能[17，18]。此外，研究組心血管不良事件發生率低于對照組（ P lt; 0 . 0 5 ） ，表明沙庫巴曲纈沙坦能夠降低患者心血管不良事件發生率。分析認為，沙庫巴曲纈沙坦能夠擴張血管，減少心肌纖維化，改善患者心肌舒張功能，快速緩解癥狀，提升活動耐量，治療效果確切，從而可降低心血管不良事件發生率，有利于患者預后，是一種安全高效的治療方法[19]。

射血分數保留心功能衰竭患者持續的應激反應，將會造成機體內產生大量的TNF- σ? αα ，能直接參與心室重構過程，亦可誘導并釋放大量的IL-6，加重炎癥反應，促進心肌肥厚。TNF- σ? α?α?α?α IL-6、hs-CRP在正常人體中表達水平較低或不表達，但是在射血分數保留心功能衰竭患者中，持續的應激反應將會引起TNF- IL-6、hs-CRP水平升高，能反映患者疾病嚴重程度。本研究結果顯示，與治療前比較，兩組治療后炎性因子水平 （ h s - C R P， I L -6 ， T N F -α ） 降低，且與對照組比較，研究組治療后炎性因子水平（hs-CRP、IL-6、TNF- σ? α?α?α?α ）更低（ （ Plt;0 . 0 5 ） ，提示沙庫巴曲纈沙坦治療能夠減輕患者炎性反應。分析認為，沙庫巴曲纈沙坦可釋放去甲腎上腺素，抑制血管緊張素與機體受體相結合，從而降低炎性因子水平。此外，與治療前比較，兩組治療后臨床癥狀評分（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）均低于治療前，且與對照組比較，研究組治療后臨床癥狀評分（呼吸困難、體力活動受限、胸悶、氣短）更低（ Plt;0 . 0 5 ，提示沙庫巴曲纈沙坦治療能夠改善患者臨床癥狀。分析認為，沙庫巴曲纈沙坦屬于沙庫巴曲和纈沙坦的復合藥物，前者屬于中性內啡肽酶抑制劑，藥物在服用后無活性，AHU-37可經過肝臟代謝形成活性NEPI成分LBQ657，該物質可用于抑制腦啡肽酶活性，繼而降低利鈉肽的講解，促使利鈉肽發揮拮抗腎素血管緊張素醛固酮的功能[20-23]。另外，藥物也可通過跨膜受體鳥苷環化酶刺激利鈉肽信號，促進抗增生組織和抗纖維化作用，可刺激PKG活性，用于改善心理舒張功能，而纈沙坦可通過抑制腎素血管緊張素醛固酮系統改善患者血流動力學指標、抑制心室重構，二者協同作用可進一步改善患者臨床癥狀。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦在射血分數保留心功能衰竭患者治療中的臨床療效確切，能夠改善患者心功能及臨床癥狀，減輕患者炎性反應，降低患者心血管事件發生率，安全性較高。

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收稿日期：2024-04-08;修回日期：2024-04-27