富馬酸伏諾拉生聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎的效果

Effect of Vonoprazan Fumarate Combined with Mosapride in Treatment of Reflux Esophagitis/YU Jinbo， LI Zhonghua， WEI Lihua. //Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 099-103

[Abstract]Objective： To observe the efect of Vonoprazan Fumarate combined with Mosapride in the treatment ofreflux esophagitis.Method：According totherandom numbertable method， 80 patients with reflux esophagitis admitted to Shangrao People's Hospitalfrom January 2023 to April 2024 were divided into two groups， with 40 cases each.Thecontrol groupwas treated with Vonoprazan Fumarate，and the observation group was treated withMosaprideonthebasisofontrolgroup.Theclinicalefficacyadversereactions，laboratoryindexes anddisease indexes beforeand after treatment were comparedbetweenthetwo groups.Result：After treatment，gastrointestinal hormones，inflammatoryfactors anddiseaseindicators inthe observation group werebeter than those inthe control group， with statistical significance （ P lt;0.05）. After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （ P gt;0.05）. Conclusion： Vonoprazan Fumarate combined with Mosapride has a good efect in thetreatment of reflux esophagitis， which can regulate laboratoryindexes，relieve clinicalsymptoms， promotebodyrehabilitation，reducethelevelof inflammatoryfactors and regulate the level of gastrointestinal hormones.

[Key words] Vonoprazan Fumarate Mosapride Reflux esophagitis Adverse reaction

First-author's address： Department of Pharmacy， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.022

反流性食管炎通常是指因食管清除能力降低、食管黏膜防御作用減弱等因素所引起的食管黏膜破損現(xiàn)象[-2]。反流性食管炎的臨床癥狀通常表現(xiàn)為上腹灼燒感、上腹痛、燒心、反流等，如若治療不當(dāng)，病情會(huì)進(jìn)一步加重，合并發(fā)生發(fā)熱、劇烈嘔吐、呼吸困難等癥狀，增加患者痛苦，影響患者的正常生活[3-4]。藥物是反流性食管炎的常用治療方式，可有效地改善患者癥狀[5。富馬酸伏諾拉生作為新型抑酸藥物－鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻斷劑（P-CAB）中的代表藥物，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性靶向抑制 -ATP酶（質(zhì)子泵）中鉀離子的活性，可同時(shí)抑制激活及靜息狀態(tài)質(zhì)子泵，首劑即可達(dá)到最大抑酸效果，被越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床治療中。然而，部分反流性食管炎的患者還會(huì)表現(xiàn)出消化不良的癥狀，單獨(dú)進(jìn)行抑酸藥物治療，療效具有局限性，不能達(dá)到預(yù)期。莫沙必利是常用的胃腸動(dòng)力促進(jìn)藥物，具有促進(jìn)胃腸道動(dòng)力的作用，可改善腸道癥狀。基于此，本研究旨在探究上述兩種藥物聯(lián)用在反流性食管炎患者中的效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年1月一2024年4月上饒市人民醫(yī)院收治的反流性食管炎患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[8]《2020年中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡 gt;18 歲。（3）臨床資料齊全。（4）依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病。（2）惡性腫瘤。（3）社會(huì)和認(rèn)知功能缺損。（4）合并食管狹窄。（5）對(duì)本研究藥物不耐受。（6）最近一個(gè)月使用過(guò)抑酸劑。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各40例。本研究經(jīng)上饒市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或者患者家屬知情同意本研究。

1.2方法

對(duì)照組：富馬酸伏諾拉生片（生產(chǎn)廠家：Takeda Pharmaceutical Company Limited， HikariPlant，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011，規(guī)格： 20mg ））口服， 20mg/ 次，1次/d。

觀察組：富馬酸伏諾拉生（同對(duì)照組）聯(lián)合莫沙必利治療，枸橡酸莫沙必利片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317，規(guī)格： 5mg ）口服， 5mg/ 次，3次/d。

兩組均治療8周。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 顯效：治療后患者的胃灼熱、反酸等癥狀完全消失；有效：治療后患者的胃灼熱、反酸等癥狀基本消失；無(wú)效：治療后患者的胃灼熱、反酸等癥狀無(wú)改善或者病情加重。總有效 Σ=Σ 顯效 + 有效。

1.3.2炎癥因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）白細(xì)胞介素-17（IL-17）腫瘤壞死因子 -α （TNF-α ），抽取患者靜脈血 5mL ， 3000r/min 離心分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.3.3 胃腸激素包括P物質(zhì)（SP）胃泌素（GAS）、血管活性腸肽（VIP）及胃動(dòng)素（MTL），血液采集及制備同1.3.2，采用放射免疫法檢測(cè)。

1.3.4疾病指標(biāo)包括胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間，采用 辛酸呼氣試驗(yàn)，檢查前患者應(yīng)嚴(yán)格禁食禁飲和胃動(dòng)力藥，收集基礎(chǔ)呼氣樣本；然后 15min 內(nèi)進(jìn)食總熱量約為1100J的流質(zhì)食物；最后每隔 0.5h 收集一次氣體進(jìn)行檢測(cè)。胃半排空時(shí)間為 標(biāo)記的底物被代謝掉一半的時(shí)間，胃排空時(shí)間則為 標(biāo)記的底物被全部代謝掉的時(shí)間。并記錄患者1周內(nèi)的總反流次數(shù)、總反流時(shí)間。

1.3.5 不良反應(yīng) 包括嗜睡、腹瀉、便秘及皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以 SPSS22.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料用[例 表示，用 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用 ）表示，組間比較用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì) t 檢驗(yàn)。Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 基線(xiàn)資料

兩組患者基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ， P=0.034 ），見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子

治療后，兩組的IL-17、TNF- α 、IL-6水平均低于治療前，且觀察組IL-17、TNF- α 、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表3。

2.4 胃腸激素

治療后，兩組SP、MTL及GAS水平均高于治療前，VIP水平均低于治療前，觀察組SP、MTL及GAS水平均高于對(duì)照組，而VIP水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表4。

2.5 疾病指標(biāo)

治療后，兩組胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間均早于治療前，總反流次數(shù)均少于治療前，總反流時(shí)間均短于治療前，觀察組胃半排空時(shí)間、胃排空時(shí)間均早于對(duì)照組，總反流次數(shù)少于對(duì)照組，總反流時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），見(jiàn)表5。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05 ），見(jiàn)表 6

3討論

反流性食管炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因眾多且尚未完全明確，反流、胃腸動(dòng)力下降、食管黏膜炎癥等均是導(dǎo)致該病發(fā)生的危險(xiǎn)因素-10。反流性食管炎的臨床癥狀通常表現(xiàn)為胃內(nèi)酸性物質(zhì)反流、燒心、腹痛等，雖然并不致命，但是該病易反復(fù)發(fā)作，因此常常會(huì)對(duì)患者的工作和生活產(chǎn)生較大不利影響，因此需要采取及時(shí)有效的治療減少反流的發(fā)生，緩解患者癥狀[11-13]。現(xiàn)階段，臨床對(duì)于反流性食管炎的治療原則為抑酸，因此多采用具有抑酸效果的藥物進(jìn)行治療。富馬酸伏諾拉生是新型抑酸藥物，有多位學(xué)者研究指出，該藥物可有效地抑制胃酸分泌，且療效持久，預(yù)后較好，在《2020年中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)》中，作為抑酸治療藥物進(jìn)行了相關(guān)推薦4-15]。但是有學(xué)者研究指出，富馬酸伏諾拉生雖然抑酸效果顯著，但是并不能有效地改善胃腸動(dòng)力，且對(duì)于臨床表現(xiàn)為消化不良的反流性食管炎患者，效果欠佳，治療時(shí)間較長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)學(xué)者鄧文劍㎡通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，莫沙必利對(duì)于患者的胃腸動(dòng)力具有良好的促進(jìn)作用，在反流性食管炎中具有良好的應(yīng)用效果。

本研究結(jié)果顯示，相較于單獨(dú)治療的對(duì)照組，藥物聯(lián)用的觀察組臨床總有效率高（ Plt;0.05 ），兩組不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（ Pgt;0.05 ）。相較于治療前，治療后，觀察組和對(duì)照組的疾病指標(biāo)水平、胃腸激素水平及炎癥因子水平均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ），且觀察組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt;0.05 ）。這說(shuō)明反流性食管炎患者采用富馬酸伏諾拉生 + 莫沙必利的藥物聯(lián)用方案進(jìn)行治療具有相對(duì)較好的效果，不僅能夠有效地抑制炎癥反應(yīng)，還能夠有效地調(diào)節(jié)胃腸激素水平，促進(jìn)患者康復(fù)。

深人分析可知，反流性食管炎的主要病理改變?yōu)槭彻莛つぱ装Y反應(yīng)、胃腸動(dòng)力下降所致的食管黏膜損傷，因此治療的準(zhǔn)則為抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)。而本研究所用富馬酸伏諾拉生為抑酸藥物，可通過(guò)與 -ATP酶相結(jié)合來(lái)抑制其活性，能夠從根源上抑制酸性物質(zhì)的分泌，因此抑酸效果顯著，進(jìn)而減少了黏膜損傷，抑制了炎癥反應(yīng)[18]另一方面，莫沙必利則是一種促胃腸動(dòng)力藥物，對(duì)于副交感神經(jīng)末稍具有明顯刺激作用，從而可有效地增加乙酰膽堿分泌，促進(jìn)胃排空，增強(qiáng)胃腸功能，進(jìn)而改善胃腸激素水平9。同時(shí)，該藥物在增強(qiáng)胃腸動(dòng)力時(shí)，還能夠發(fā)揮抑制胃內(nèi)容反流的作用，可有效地減少食管黏膜受到的刺激，加快了食管黏膜的修復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)了患者恢復(fù)[20-21。因此，上述兩種藥物聯(lián)合使用，從抑酸和促胃腸動(dòng)力兩方面發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善了患者癥狀，進(jìn)而使得整體治療效果明顯提升。

綜上，富馬酸伏諾拉生 + 莫沙必利的治療方案在反流性食管炎患者的治療中具有積極的效果，改善胃腸激素水平的同時(shí)還具有良好的安全性。

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（收稿日期：2024-08-08）（本文編輯：張爽）