扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療CHB肝硬化失代償期的效果

2025-06-04 00:00:00藺萬敏李金

中國醫學創新 2025年11期

【摘要】目的：研究扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化失代償期患者免疫功能及肝纖維化程度的影響。方法：選擇2021年2月—2023年11月于宜春市人民醫院進行CHB肝硬化失代償期治療的患者80例，以信封隨機法分為中醫組與對照組，各40例，對照組患者給予恩替卡韋及常規治療，中醫組額外給予扶正化瘀膠囊治療。比較兩組治療前、治療6個月后臨床指標、癥狀積分、外周血T淋巴細胞（）、CD4+/CD8+及血清透明質酸（HA）、IV型膠原蛋白（IV-C）、II型前膠原蛋白（PCII）、層粘連蛋白（LN）總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT），并比較兩組臨床總有效率及不良反應發生情況。結果：治療后兩組 24h 尿量均較治療前升高，且中醫組更高，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；治療后兩組腹圍、腹水深度及腹脹、乏力、黑便、面色萎黃、食欲不振積分均較治療前降低，且中醫組均更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；治療后兩組、CD4+/CD8+及HA、IV-C、PCII、LN、TBIL、ALT水平均較治療前改善，且中醫組均更優，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；治療后中醫組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05 ）；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（ Pgt;0.05 ）。結論：扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療CHB肝硬化失代償期效果突出，能有效減輕患者臨床癥狀，提高免疫力，抑制肝纖維化進程，改善肝功能，且具有較好的安全性。

Effect of Fuzheng Huayu Capsules Combined with Entecavir in the Treatment of CHB Cirrhosis in Decompensated/. //Medical Innovation of China， 2025， 22（11）： 016-021

[Abstract]Objective：To studythe effects of Fuzheng Huayu Capsules combined with Entecavir on immune function and liver fibrosis in patients with decompensated chronic hepatitis B （CHB）cirrhosis. Method： Eighty patients with decompensated CHB cirrhosis who were treated at ital from February 2021 to November 2023 were selected. They were randomly divided into two groups by envelope method， with 40 cases in each group.The control group was given Entecavir and conventional treatment， and the TCM group was given Fuzheng Huayu Capsules in addition. The clinical indicators， symptom scores， peripheral blood T lymphocytes （CD ， CD8+）， CD4+/CD8+， serum hyaluronic acid （HA）， type IV collagen （IV-C）， type I I procollagen （PCII）， laminin （LN），totalbilirubin （TBIL），alanineaminotransferase （ALT） werecompared between the two groups before treatment and6monthsaftertreatment，theclinicaltotalefectiverate andadversereactionswerecompared between the two groups.Result：After treatment，the 24h urine volume of the two groups were higher than those before treatment， and the TCM group was higher， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. After treatment， the abdominal circumference，depth ofascites，scores ofabdominal distension，fatigue，tarrystol， palecomplexinand lossof appetite in the two groups werelower than those before treatment， and those in the TCM group were lower， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. After treatment， the levels of CD ， CD8+， CD4+/CD8+， HA， IN-C， PCII， LN，TBIL and ALT inthe two groups were allimproved compared with those before treatment， and the TCM group were better， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. After treatment， the total effective rate of the TCM group was higher than that of the control group，the diference was statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant diffrence in the incidenceof adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05） . Conclusion： Fuzheng Huayu Capsules combined with Entecavir is markedly efective in the treatment of decompensated CHBcirrhosis，it can effectively aleviateclinical symptoms， improve immunity， inhibit progression to liver fibrosis， and improve liver function， with good safety.

[Key words] Chronic hepatitis B Decompensated liver cirrhosis Fuzheng Huayu Capsules Entecavir Immune function Liver fibrosis

First-author's address： Department of Pharmacy， ital， 3360oo， China doi ： 10.3969/j.issn.1674-4985.2025.11.004

慢性乙型肝炎（CHB）是一種以食欲減退、肝區痛、肝掌等為主要表現，由乙型肝炎病毒感染所致，可通過體液、血液等方式傳播的疾病，該病與肝硬化密切相關，病毒的持續侵襲會造成肝細胞壞死，使殘存的肝細胞出現結節性再生，影響肝臟血供，破壞肝臟結構，最終發展為肝硬化[-2]。CHB肝硬化早期表現隱匿，患者肝功能尚可代償，其通常表現為輕度乏力、食欲減退、蜘蛛痣等，部分患者無癥狀，當該病的病情發展到一定階段時患者將出現面色黑、體重減輕、食管靜脈曲張、腹水、牙齦出血、鞏膜發黃等癥狀，從而進入肝硬化失代償期β-4。CHB肝硬化失代償期并發癥較多，病變進展至晚期部分患者可出現肝性腦病、肝腎綜合征、重度脾臟腫大、膿毒血癥等，生存期較短[5。現階段，恩替卡韋作為一種起效迅速、對乙型肝炎病毒多聚酶抑制效果顯著，且不易產生耐藥性的鳥嘌呤核苷酸類似物，在該病的臨床治療中被廣泛應用，然而其雖能有效緩解病情，但難以降低疾病復發風險，單獨應用恩替卡韋治療存在一定的局限性。近年來中醫藥蓬勃發展，其對CHB肝硬化失代償期治療的有效性不斷被證實，扶正化膠囊作為一種中成藥，內含丹參、桃仁、絞股藍等多種成分，諸藥合用，具有養肝解毒、活血祛之功效，對CHB等疾病療效顯著。基于此背景，本研究旨在分析扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療對CHB肝硬化失代償期患者臨床指標、癥狀積分、免疫功能、肝纖維化程度、肝功能等指標的影響，闡明其對CHB肝硬化失代償期患者的有效性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2021年2月一2023年11月于宜春市人民醫院進行CHB肝硬化失代償期治療的患者80例。（1）納入標準： ① 均有肝區不適、脘腹脹滿、周身乏力等臨床癥狀及經實驗室檢查診斷為CHB肝硬化失代償期； ② 對本研究所用藥物耐受且近期未使用過其他抗病毒藥物。（2）排除標準： ① 有肝臟手術史； ② 合并消化道出血及嚴重胃腸道疾病； ③ 同時伴有高血壓及糖尿病； ④ 合并酒精性肝硬化等其他非乙型肝炎病毒引發的肝硬化； ⑤ 合并凝血功能障礙； ⑥ 意識模糊、情緒異常、不配合研究； ⑦ 處于哺乳期或妊娠期； ⑧ 正在參加其他臨床試驗。人選患者以信封隨機法分為中醫組與對照組，各40例。患者或者患者家屬知情同意本研究，本研究經本院醫學倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1對照組給予患者恩替卡韋（生產廠家：福建廣生堂藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20110172，規格： 0.5mg ）口服， 0.5mg/ 次，1次d，并根據患者臨床癥狀給予螺內酯聯合呋塞米等利尿劑治療、促肝細胞生長素等保肝藥物治療、胸腺素等免疫調節劑治療，必要時可酌情輸注紅細胞及血漿等，治療期間所有患者保持高蛋白、高維生素飲食，如豆制品、雞蛋、牛奶、西紅柿、柑橘等，進餐時細嚼慢咽，并根據病情變化調整鹽、水攝入量，忌煙并遠離吸煙人群，嚴禁飲酒，避免接觸病菌，保證睡眠充足，此外合并食管靜脈曲張者禁食堅硬食物，出現血氮升高者限制食用蛋白質，針對無法進食者給予靜脈營養治療。

1.2.2 中醫組在對照組基礎上給予扶正化瘀膠囊（生產廠家：上海黃海制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20020073，規格： 0.3g ）口服， 1.5g（5粒）/次，3次/d。兩組均連續治療6個月。

1.3觀察指標與評價標準

（1）臨床指標：治療前后測定兩組腹圍、腹水深度、 24h 尿量。（2）癥狀積分：治療前后根據兩組臨床癥狀中腹脹、乏力、黑便、面色萎黃、食欲不振的嚴重程度進行評分，每項由無至重分別記為0＼～6分。（3）免疫功能：治療前后測定兩組外周血T淋巴細胞（、），并比較 O（4）肝纖維化程度及肝功能：治療前后分別應用放射免疫法及全自動生化分析儀測定兩組血清透明質酸（HA）V型膠原蛋白（V-C）、ⅢI型前膠原蛋白（PCII）層粘連蛋白（LN）及總膽紅素（TBIL）丙氨酸氨基轉移酶（ALT）。（5）臨床療效：顯效，各項癥狀積分顯著降低，、ALT等生化指標趨于正常；有效，各項癥狀積分有所降低，、ALT等生化指標得到一定程度的改善；無效，各項癥狀積分及生化指標變化不明顯。總有效 Σ=Σ 顯效 + 有效。（6）不良反應：治療過程中對兩組患者的不良反應（包括失眠、瘙癢、頭暈、嗜睡）發生情況進行統計。

1.4 統計學處理

使用SPSS22.0統計軟件處理本次研究觀察中的數據。計量資料用表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組內比較采用配對 t 檢驗；計數資料用率（ % ）表示，比較采用檢驗。 Plt;0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者基線資料比較

中醫組男和女分別占 57.50% （23例）和 42.50% （17例）；年齡40～80歲，平均（ 58.86±5.73 ）歲；體重指數（BMI），平均（ 20.30±1.66 ）；病程1～10年，平均（ 6.05±1.25 ）年。對照組男和女分別占 60.00% （24例）和 40.00% （16例）；年齡40～79歲，平均（ 59.08±5.50 ）歲；BMI ，平均（ 20.59±1.45 ） .病程1～9年，平均（ 5.93±1.17 ）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床指標比較

治療前兩組腹圍、腹水深度、 24h 尿量比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后兩組 24h 尿量均升高，且中醫組更高，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）；治療后兩組腹圍、腹水深度均降低，且中醫組均更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）見表1。

2.3 兩組患者癥狀積分比較

治療前兩組腹脹、乏力、黑便、面色萎黃、食欲不振積分比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后兩組上述癥狀積分均降低，且中醫組均更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表2。

2.4兩組患者免疫功能比較

治療前兩組？水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后兩組上述指標均改善，且中醫組均更優，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組患者肝纖維化程度及肝功能比較

治療前兩組HA、、PCII、LN、TBIL、ALT水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后兩組上述指標均降低，且中醫組均更低，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表4。

2.6 兩組患者臨床療效比較

治療后，中醫組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（， P=0.043 ），見表5。

2.7兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義I ， P=0.723 ），見表6。

3討論

肝硬化根據其病理特點可分為以肝包膜增厚、中央靜脈增多、肝臟體積縮小、表面結節直徑多小于 3mm 為主要特點的小結節性肝硬化，以及以膽管增生、肝臟體積一般縮小、表面結節多大于 3mm 為主要特點的大結節性肝硬化，其中大結節性肝硬化多見于乙型肝炎肝硬化患者[8-9]。乙型肝炎病毒持續作用于肝臟可引發并推動肝纖維化，若不及時干預會導致肝臟實質受損，進展為肝硬化失代償期，該階段患者將出現食管靜脈曲張、內分泌失調、腹部不適、黃疽等，甚至進展為肝性腦病及肝癌，故及時進行有效干預對于提高CHB肝硬化失代償期患者生存期及生活質量具有重要意義[0-]

本研究所用的扶正化膠囊內含性苦、微寒，具有活血祛瘀作用的丹參；味苦、微甘，具有益氣健脾作用的絞股藍；性酸、甘、溫，具有收斂固澀作用的五味子；性甘、溫，具有收斂止血作用的松花粉；具有補肺腎、益精氣作用的發酵蟲草菌粉及具有潤腸通便、活血平喘作用的桃仁，諸藥合用，具有養肝解毒、活血祛之功效[12]。本研究針對

CHB肝硬化失代償期患者予以扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療，結果發現治療6個月后兩組 24h 尿量均升高，且中醫組更高；治療后兩組腹圍、腹水深度及腹脹、乏力、黑便、面色萎黃、食欲不振積分均降低，且中醫組均更低，表明該治療方法能有效減輕CHB肝硬化失代償期患者臨床癥狀。分析原因在于扶正化瘀膠囊中的丹參入心、肝經，可清心除煩、涼血消痛，其內含的原兒茶醛、原兒茶酸等成分具有降低血液黏度、抗菌、抗炎等作用；桃仁中含有大量纖維素，可幫助消化、潤滑腸道，并可舒張血管，改善循環系統；絞股藍入脾、肺、腎經，可抗緊張、促食欲、增強體力、減輕疲勞；松花粉藥性甘、溫，內含大量抗氧化成分，具有收斂止血之功效[13-15]。恩替卡韋可抑制病毒多聚酶啟動及DNA正鏈合成，其與扶正化瘀膠囊聯用既能抑制病毒復制又能保護肝臟組織，進而有效緩解腹部不適、黑便、食欲不振等癥狀[

本研究還發現治療6個月后兩組、水平均升高，且中醫組均更高；治療后兩組HA、IV-C、PCII、LN、TBIL、ALT、水平均降低，且中醫組均更低，表明扶正化瘀膠囊聯合恩替卡韋治療能有效改善CHB肝硬化失代償期患者免疫功能，抑制肝纖維化進程。分析原因在于扶正化瘀膠囊中的丹參具有促進膠原降解、抗氧化、改善血液流變性、抗纖維化等多種藥理作用，其內含的原兒茶醛可促進纖維化的細胞再生；發酵蟲草菌粉可補肺腎、益精氣，并具有抗氧化、抗自由基損傷的作用；絞股藍中的多糖、絞股藍皂苷等有效成分對于機體體液免疫及細胞免疫均具有增強效果；松花粉具有止血、養肝之功效[17-19]。恩替卡韋可減輕因病毒復制和聚集所造成的肝細胞壞死，降低膠原蛋白分泌量，進而減緩肝臟纖維組織彌漫性增生，改善肝功能[20]。此外，中醫組不良反應總發生率（ 10.00% ），與對照組（ 12.50% ）對比無明顯差異，證實扶正化瘀膠囊與恩替卡韋聯用不會增加不良反應。