默沙東HPV疫苗，有何不同之處

消除癌癥是所有人的心愿。

科學家與優秀企業碰撞產生的火花，第一次照亮了人類消除癌癥的崎嶇道路：世界上第一個可以有效預防癌癥的疫苗——默沙東HPV疫苗誕生。

默沙東HPV疫苗的出現，不僅給疾病預防帶來新的途徑，更是讓醫學界和公眾重拾攻克癌癥的信心。

迄今，默沙東HPV疫苗采用獨創的釀酒酵母表達系統，該表達系統的優勢是解決VLPs抗原生產中的細菌內毒素問題，易于純化。真實世界的臨床研究長期隨訪表明，采用這種工藝生產的疫苗具有持久保護作用。聽起來十分“尋常”的釀酒酵母表達系統，為HPV疫苗提供了穩定、安全保障。

抓住狡猾的HPV病毒

回看宮頸癌疫苗的研發之路，1983年是一個特殊的年份。德國生物學家哈拉爾德·楚爾·豪森及其團隊在子宮頸癌的活體切片里找到了 HPV的DNA 片斷，這一研究結果發表后，立刻引起學術界的高度重視。隨后的研究表明，幾乎所有的子宮頸癌都是由于 HPV 的持續性感染引起的。

在這一偉大發現的基礎上，科學家們開始致力于研制HPV疫苗。

一般情況下，疫苗的研發步驟是通過改造或弱化某種病毒，讓它喪失引發疾病的能力但卻能激發身體的免疫系統產生抗體。這樣，當真正的病毒侵犯時，免疫系統就可以用已有的抗體來對付這種病毒。

然而，HPV病毒是一種特殊的小DNA病毒，它只能在活細胞體內繁殖，并且會把自己的基因組整合到細胞的基因組中。所以，在那個年代，科學家們既沒辦法在實驗室中培育出HPV病毒，也無法獲得HPV病毒的純基因組。

一籌莫展中，澳大利亞免疫學家伊恩·弗雷澤博士和中國科學家周健博士這一對黃金組合，通過艱苦的研究突破了最大的難點。

兩人的第一篇論文發表在1991年第185期的《病毒學》期刊上，論文中詳細介紹了制造病毒樣顆粒（VLP）的實驗細節，和制造病毒樣顆粒（VLP）可用于生物化學研究，并為疫苗的開發提供了一個安全的來源。

利用釀酒酵母制造疫苗

我們日常的食物中，很多是通過釀酒酵母制作而成的。隨著科技的發展，科學家們發現釀酒酵母還可以用來生產藥物和疫苗。釀酒酵母是第一個完成基因組測序的真核生物，測序工作早在1996年就已完成。

在疫苗生產中，釀酒酵母作為一種宿主細胞，常常被用于表達重組蛋白，進而生產各類疫苗。釀酒酵母通過基因工程技術被改造成能夠表達特定抗原的“細胞工廠”，這些抗原在酵母細胞內經過一系列生物合成過程后，最終被提取、純化并制成疫苗。釀酒酵母因其高效、穩定的生產特性，在疫苗生產領域具有不可替代的地位。

默沙東的疫苗研究人員采用周健博士發明的實驗技術，成功地在酵母細胞中重組和表達了衣殼蛋白L1，并使其聚集成病毒樣顆粒。1993年，他們通過臨床前的動物實驗，驗證了以病毒樣顆粒為基礎研制的疫苗可以有效地防止 HPV-16 的感染。

2001年，“隨機雙盲”臨床實驗取得了結果：疫苗的有效性達到了 100%，證實了人乳頭瘤病毒樣顆粒對預防宮頸癌的作用。

在不斷優化工藝后，世界上首個四價HPV 疫苗和九價HPV疫苗相繼問世，之后數年里疫苗在全球多個國家獲批。

截至2025年1月，九價HPV疫苗是目前唯一符合WHO評價四大標準的九價HPV疫苗，具有高免疫原性。在中國9至45歲女性中陽轉率近100%。九價HPV疫苗（釀酒酵母）有效性證據覆蓋子宮頸癌全病程，可實現全程保護，是目前唯一達成臨床試驗有效性金標準的九價HPV疫苗，也是目前唯一有臨床研究長期隨訪表明具有持久保護作用的九價HPV疫苗。

截至2024年底，全球接種九價HPV疫苗（釀酒酵母）數量已接近3億劑次。九價HPV疫苗（釀酒酵母）在國內外上市后真實世界監測中展現良好安全性。

中國真實世界回顧性研究顯示 ：2019年1月25日至2021年3月31日，寧波市10萬劑監測發現，接種九價HPV疫苗不增加自身免疫性疾病發生風險，未發生證實與母體暴露于九價HPV疫苗相關的不良妊娠結局。截至2023年12月底，中國累計接種女性超2500萬人 。

科學精神與人類智慧交相輝映，帶來了促進人類健康的源源動力。（部分資料摘自《新藥的故事》）