烏靈膠囊聯合佐匹克隆治療原發性失眠的臨床療效觀察

摘要 目的：探討烏靈膠囊聯合佐匹克隆治療原發性失眠（PI）患者的臨床療效。方法：選取2021年6月至2024年6月山東省齊河縣人民醫院神經內科收治的100例PI患者作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。對照組給予佐匹克隆，觀察組給予烏靈膠囊聯合佐匹克隆治療，比較2組臨床療效、中醫證候積分、睡眠質量、睡眠狀況、睡眠指標及不良反應。結果：觀察組總有效率94.00%，對照組總有效率78.00%，觀察組療效優于對照組（Plt;0.05）；治療后2組中醫證候積分、匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）量表評分、睡眠狀況量表（SRSS）評分較本組治療前均降低（Plt;0.05），且觀察組較對照組更低（Plt;0.05）；治療后2組快速眼動睡眠（REM）、睡眠效率（TST/TIB）升高（Plt;0.05），覺醒次數減少（Plt;0.05），覺醒時間縮短（Plt;0.05），睡眠潛伏期（SL）下降（Plt;0.05），且觀察組REM、TST/TIB較對照組更高（Plt;0.05），覺醒次數更少（Plt;0.05），覺醒時間更短（Plt;0.05），SL更低（Plt;0.05）；觀察組不良反應發生率為10.00%，對照組不良反應發生率為28.00%，觀察組低于對照組（Plt;0.05）。結論：烏靈膠囊聯合佐匹克隆治療PI患者，可提高臨床療效，改善患者睡眠質量，安全性較高。

關鍵詞 烏靈膠囊；佐匹克隆；原發性失眠；臨床療效；中醫證候積分；睡眠質量；睡眠狀況；不良反應

Clinical Observation of the Efficacy of Wuling Capsule Combined with Zopiclone in the Treatment of Primary InsomniaKE Zaijing

（Department of Neurology，Shandong Xiehe University Affiliated Hospital/Qihe County People′s Hospital，Qihe 251100，China）

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy of Wuling capsules and zopiclone in the treatment of primary insomnia（PI） patients.Methods：A total of 100 PI patients from June 2021 to June 2024 who were admitted to Qihexian People′s Hospital were selected，and randomly divided into the observation group（50 cases，Wuling capsules and zopiclone） and the control group（50 cases，zopiclone）.The clinical efficacy，TCM syndrome points，sleep quality，sleep status，sleep indicators，and adverse reactions in both groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 94.00%，while the total effective rate of the control group was 78.00%.The efficacy of the observation group was superior to that of the control group（Plt;0.05）.After treatment，the TCM syndrome，Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI），Sleep Status Scale（SRSS） scores in both groups were decreased（Plt;0.05），and in comparison with the control group，the observation group was lower（Plt;0.05）.After treatment，the rapid eye movement sleep（REM） and sleep efficiency（TST/TIB） in both groups were increased（Plt;0.05），the number of awakenings was decreased（Plt;0.05），awakening time was reduced（Plt;0.05），and sleep latency（SL） was decreased（Plt;0.05）.In comparison with the control group，the REM and TST/TIB in the observation group were higher（Plt;0.05），awakenings were fewer（Plt;0.05），awakening time was shorter（Plt;0.05），SL was lower（Plt;0.05）.In the incidence of adverse events，in comparison with the control group（28.00%），the observation group（10.00%） was lower（Plt;0.05）.Conclusion：The combination of Wuling capsules and zopiclone in the treatment of PI patients can improve clinical efficacy，improve patient sleep quality，and demonstrate higher safety.

Keywords Wuling Capsules; Zopiclone; Primary Insomnia; Clinical Efficacy; TCM Syndrome Points; Sleep Quality; Sleep Condition; Adverse Reactions

中圖分類號：R338.63；R473文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2025.01.033

原發性失眠（Primary Insomnia，PI）臨床表現為無法入睡或無法保持睡眠狀態，常伴有疲憊、乏力等生理變化，若癥狀長期未改善，會對患者心理及精神狀態造成嚴重負面影響^［1-2］。佐匹克隆在臨床中常用于治療各種原因引起的失眠癥，能夠特異性識別苯二氮艸卓類-γ-氨基丁酸受體復合物，與受體結合發揮藥性，長期服藥不良反應較多，易導致患者出現藥物依賴性^［3-4］。烏靈膠囊主要用于心腎不交所致失眠，且療效優于其他藥物，能夠抑制中樞神經系統興奮性，改善患者睡眠參數，進而緩解患者抑郁等不良情緒，治療效果持久，安全性高，在臨床中已經廣泛應用^［5-6］。單一藥物的使用會提升患者的耐藥性風險，增加不良反應發生率。為進一步研究聯合用藥效果，本研究探討烏靈膠囊聯合佐匹克隆治療PI患者的臨床療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2024年6月山東省齊河縣人民醫院神經內科收治的100例PI患者作為研究對象，以隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50例。其中觀察組中男29例，女21例；年齡28～65歲，平均年齡（46.51±3.38）歲；病程0.5～3年，平均病程（1.68±0.34）年。對照組中男31例，女19例；年齡30～70歲，平均年齡（47.82±3.64）歲；病程0.5～2.5年，平均病程（1.75±0.52）年。2組一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經山東省齊河縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準 1）符合PI診斷標準^［7］；2）首次發病，持續時間gt;1個月；3）符合中醫心腎不交型診斷標準^［8］，主癥：入睡困難、難寐易醒，次癥：手足乏力、頭暈多夢、煩熱心悸、咽干少津，舌質紅、舌苔少，脈細數；4）年齡20～70歲；5）患者知情同意。

1.3 排除標準 1）器質性病變引發的失眠；2）妊娠期及哺乳期婦女；3）合并時差、藥物依賴、嚴重酗酒者；4）合并嚴重心、肝、腎功能不全者；5）接受過鎮靜催眠類藥物治療。

1.4 治療方法 對照組給予佐匹克隆，患者每日入睡前30 min，溫水服用佐匹克隆片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980162）7.5 mg。觀察組給予烏靈膠囊聯合佐匹克隆（同對照組）治療，烏靈膠囊（浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048），溫水服用，3粒/次，早、中、晚各1次。患者記錄睡眠日記，包括服藥時間、自評睡眠時長等。2組均治療1個月。

1.5 觀察指標 1）臨床療效。治愈：無失眠或失眠鮮有發作；顯效：失眠程度和發生頻率明顯改善，日間精力充沛，匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Quality Index，PSQI）^［9］評分降低gt;75%；有效：失眠程度及發生頻率有所降低，睡眠時間延長gt;2 h，PSQI評分降低gt;50%。無效：失眠無明顯改善或癥狀加重。總有效=治愈+顯效+有效。2）中醫證候積分：評估2組中醫證候積分變化，評估時間點：治療前、治療1個月后，包括入睡困難、難寐易醒等癥狀，根據“正常、輕、中、重”分別賦予0、1、2、3分，總分0～21分，分數越高，臨床癥狀越明顯。3）睡眠質量。采用PSQI評估，評估時間點：治療前、治療1個月后，共包括7個維度，分值范圍在0～21分，分數越低，睡眠質量越好。4）睡眠狀況。通過睡眠狀況量表（Self-rating Acale of Sleep，SRSS）^［10］評估，評估時間點：治療前、治療1個月后，包括10個問題，由患者自行評估，總分10～50分，分數越高，睡眠狀況越差。5）睡眠指標。通過多導睡眠監測（Polysomnography，PSG）儀（江西諾誠電氣有限公司，贛械注準20202070260，型號：NPSG-C）評估，評估時間點：治療前、治療1個月后，將電極固定于患者頭部、頸部、腿部等，監測時長gt;7 h，監測內容包括覺醒次數、覺醒時間、快速眼動睡眠（Rapid Eyes Movement，REM）、睡眠潛伏期（Sleep Latency，SL）、睡眠效率（Total Sleep Time/Time In Bed，TST/TIB）。6）不良反應。統計患者出現頭暈、四肢乏力、惡心嘔吐、口干、嗜睡等發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件，計數資料（臨床療效、不良反應）用例（%）描述，行χ2檢驗，計量資料（中醫證候積分、PSQI、SRSS、睡眠指標）用均數±標準差（±s）描述，行t檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率94.00%（47/50），對照組總有效率78.00%（39/50），觀察組療效優于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后中醫證候積分、睡眠狀況比較 治療前，2組中醫證候積分、SRSS評分差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，2組中醫證候積分、SRSS評分均較本組治療前均降低（Plt;0.05），且觀察組中醫證候積分、SRSS評分較對照組更低（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后睡眠質量比較 治療前，2組PSQI各項評分及總分差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，2組PSQI各項評分及總分均較本組治療前降低（均Plt;0.05），且觀察組PSQI各項評分及總分均較對照組更低（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后睡眠指標比較 治療前，2組睡眠指標差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，2組REM、TST/TIB升高（Plt;0.05），覺醒次數減少（Plt;0.05），覺醒時間縮短（Plt;0.05），SL下降（Plt;0.05），且觀察組REM、TST/TIB較對照組更高（Plt;0.05），覺醒次數更少（Plt;0.05），覺醒時間更短（Plt;0.05），SL更低（Plt;0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應比較 觀察組不良反應發生率10%（5/50），對照組不良反應發生率14%（14/50），觀察組低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

PI又稱心理性失眠，是導致睡眠質量不佳、工作學習效率下降的主要原因，在日常生活中較為常見，好發于中青年人群^［11］。失眠受工作壓力、心情、衛生習慣等多因素共同影響，缺乏明確病因，多數患者出現入睡困難、睡眠潛伏期延長、日間疲憊、注意力不集中等情況，癥狀遷延不愈，嚴重者會出現生活能力、神經功能不同程度的損傷，給患者帶來極大困擾。目前研究表明，睡眠情況與體內激素水平、記憶、核蛋白含量等密切相關^［12］。臨床治療中常用藥物進行睡眠質量干預，佐匹克隆屬于非苯二氮艸卓類藥物，作用于特異的結合位點，能夠起到催眠鎮靜、松弛肌肉的作用，但長期單一用藥，部分患者出現中樞神經系統紊亂、共濟失調等不良反應，停藥易復發，影響遠期療效^［13-14］。

中醫學認為，PI屬于“不得臥”“不寐”等范疇，心腎不交型是常見證型，病因在于氣血虧虛、陰陽失調，并與肝腎虛虧相關，可誘發大腦失養，導致患者出現失眠等臨床癥狀，治療以健腦補腎、調和陰陽為主要目的^［15］。烏靈膠囊是一種中成藥，主要成分包含腺苷、鳥苷等，具有補氣通絡、安神養心功效^［16］。烏靈膠囊主要成分提取于烏靈菌的菌絲體，改善神經遞質表達，幫助患者建立程序化的睡眠行為，鎮靜安神，減少睡眠的潛伏期，保持身心健康，形成睡眠良性循環^［17-18］。

PSQI能夠客觀反映患者睡眠全過程，SRSS可用于失眠患者治療前后評定效果對比研究。王靜等^［19］研究表明，心腎不交型失眠患者給予烏靈膠囊治療，可有效促進睡眠質量改善。本研究結果表明，觀察組總有效率較對照組更高，中醫證候積分、PSQI評分、SRSS評分更低。推測其原因，烏靈膠囊能夠提升神經遞質水平，調整機體睡眠節律，改善失眠嚴重程度，快速進入深度睡眠狀態，提升睡眠質量，緩解疲勞，進而提高日間功能，而且能夠提升腦組織對興奮神經遞質的通透性，改善主觀睡眠質量，促進療效提升^［20］。PSG是診斷睡眠障礙的金標準，量化睡眠時間結構，具有客觀性、科學性。本研究結果顯示，觀察組REM、TST/TIB較對照組更高，覺醒次數更少，覺醒時間更短，SL更低。考慮其原因，烏靈膠囊具有抗焦慮、抑郁等功效，能夠調節內分泌，抑制交感神經活動，刺激副交感神經活動，提高乙酰化組蛋白含量，增強相關受體的活性，改善喚醒狀態，幫助維持大腦正常的生理活動，調節睡眠模式，降低患者入睡后驚醒次數。此外，觀察組不良反應發生率較對照組更低。考慮其原因，烏靈膠囊能夠快速緩解患者臨床癥狀，縮短治療時長，進而減少不良反應發生。

綜上所述，烏靈膠囊聯合佐匹克隆治療PI患者，能夠緩解患者失眠癥狀，促進臨床療效提升及睡眠質量改善，減少不良反應發生。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

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作者簡介：客在敬（1985.06—），男，本科，主治醫師，研究方向：神經內科疾病的診治，E-mail：15965348096@163.com