基于數據挖掘探討易蕾教授治療子宮內膜異位癥的遣方及用藥規律

摘要：目的" 研究廣西南寧市首屆名中醫易蕾治療子宮內膜異位癥的遣方及用藥規律，并探討其診治該癥的學術思想及經驗。方法" 篩選2020年3月-2023年9月由易蕾教授診治子宮內膜異位癥的中藥處方，建立數據庫，并應用中醫傳承計算平臺V3.0對中藥數據進行頻次統計、功效統計、性味歸經統計、關聯規則分析、k-means聚類分析，并探究核心處方。結果" 納入中藥處方共978例，涉及269味中藥，累計使用頻次17 085次，包含赤芍、當歸、五靈脂、茯苓等17味高頻中藥（使用頻次≥300次）；中藥功效以補虛類（26.62%）、活血化瘀類（22.53%）、理氣類（9.42%）、清熱類（7.97%）為主；藥性以溫、平為主，藥味主要苦味藥，甘味藥，辛味藥；藥味歸經以肝經、脾經、心經為主；基于關聯規則挖掘“赤芍，五靈脂”“赤芍，益母草”“赤芍，柴胡”等核心對藥組合17組，川芎→當歸、桃仁→赤芍、桃仁→五靈脂等21條藥對；基于k-means算法結合回歸模型聚類挖掘出5類核心組合。結論" 易蕾教授治療該癥以活性化瘀為核心，辨證論治，以此為基礎針對寒凝血瘀證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、濕熱瘀阻證等不同證型，酌情配伍溫里藥、補益藥、理氣藥、清熱涼血藥。

關鍵詞：子宮內膜異位癥；數據挖掘；中醫傳承計算平臺；用藥規律

中圖分類號：R249；R271.9" " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.006

文章編號：1006-1959（2025）06-0035-06

Explore the Prescription and Medication Rules of Professor YI Lei in the Treatment

of Endometriosis Based on Data Mining

CEN Fang1， ZHANG Hailin1， HUANG Jianjun2， MING Zhu1， YI Lei1

（1.Xinhua Gynecology Department of Nanning Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanning 530001， Guangxi， China;

2.School of Pharmacy， Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530001， Guangxi， China）

Abstract： Objective" To study the prescription and medication rules of the first famous Chinese medicine YI Lei in Nanning， Guangxi in the treatment of endometriosis， and to explore its academic thoughts and experience in the diagnosis and treatment of this disease. Methods" The traditional Chinese medicine prescriptions for endometriosis diagnosed and treated by Professor YI Lei from March 2020 to September 2023 were screened， and a database was established. The traditional Chinese medicine inheritance calculation platform V3.0 was used to perform frequency statistics， efficacy statistics， taste and meridian tropism statistics， association rule analysis， k-means clustering analysis on the traditional Chinese medicine data， and the core prescriptions were explored. Results" A total of 978 traditional Chinese medicine prescriptions were included， involving 269 Chinese medicines， with a cumulative frequency of 17 085 times， including 17 high-frequency Chinese medicines such as Chishao， Danggui， Wulingzhi， Fuling （frequency of use≥300 times）; the efficacy of traditional Chinese medicine was mainly tonic （26.62%）， blood-activating and stasis-resolving （22.53%）， qi-regulating （9.42%） and heat-clearing （7.97%）. The medicinal properties were mainly warm and flat， and the medicinal taste was mainly bitter， sweet and pungent. The meridian tropism of medicine was mainly liver meridian， spleen meridian and heart meridian. Based on the association rules， 17 groups of core drug combinations such as \"Chishao，Wulingzhi\" \"Chishao，Yimucao\" \"Chishao，Chaihu\" were excavated， and 21 drug pairs such as Chuanxiong→Danggui， Taoren→Chishao， Chishao→Wulingzhi were excavated. Based on k-means algorithm combined with regression model clustering， 5 core combinations were mined. Conclusion" Professor YI Lei treats the disease with active stasis as the core. Through syndrome differentiation and treatment， patients with different syndromes such as cold coagulation and blood stasis syndrome， qi deficiency and blood stasis syndrome， qi stagnation and blood stasis syndrome， and damp heat and blood stasis syndrome are treated with warming drugs， tonic drugs， qi-regulating drugs， and heat-clearing and blood-cooling drugs.

Key words： Endometriosis; Data minning; Traditional Chinese medicine inheritance compute platform; Medication rules

子宮內膜異位癥（endometriosis， EMs）是婦科常見的疑難雜病，簡稱內異癥，影響全球5%～10%的育齡婦女，全世界有超過1.76億女性患有子宮內膜異位癥，其特征是子宮內膜腺體和間質在子宮黏膜及肌層以外的地方植入并生長，主要表現為慢性盆腔疼痛（CPP），伴有痛經、不孕、性交疼痛和月經失調[1]。研究表明[2，3]，在50%～80%的盆腔疼痛婦女和高達50%的不孕婦女中觀察到子宮內膜異位癥，1/10的育齡婦女患有子宮內膜異位癥，大多數婦女在診斷和治療前要承受長達11年的疾病負擔。流行病學調查顯示，育齡期婦女中，內異癥患者發病率可達15%，占普通婦科手術的1/3。而CPP的發病率也達15%～24%，患者同時存在各種形式的疼痛，接近九成的患者臨床表現為慢性盆腔疼痛[4，5]。子宮內膜異位癥在古代醫書中并無記載，其臨床描述散見于“痛經”“婦人腹痛”“癥瘕”“不孕”等疾病，以“不通則痛”或“不榮則痛”為主要病機。易蕾，中醫主任醫師，廣西中醫藥大學教授，首屆廣西壯族自治區南寧市名中醫，婦產科重點專科學術帶頭人，從事中醫婦科臨床30余年，運用中醫藥治療患者子宮內膜異位癥具有獨特見解，在改善患者生存質量、緩解疼痛、提高妊娠率等方面療效顯著。本文對易蕾近3年來治療該癥的遣方用藥進行整理，并運用中醫傳承計算平臺V3.0對處方用藥進行分析，總結其用藥特點及規律，以期為中醫臨床治療子宮內膜異位癥提供可視化依據。

1資料與方法

1.1處方來源" 來源于2020年3月-2023年9月由廣西南寧市中醫醫院新華院區婦科易蕾教授開具治療子宮內膜異位癥的中藥處方，共978例。

1.2納入標準" ①2021年12月以前數據參照2015年發布的《子宮內膜異位癥的診治指南》[6]，2021年12月-2023年9月數據參照2022年發布的《子宮內膜異位癥的診治指南（第三版）》[7]中關于子宮內膜異位癥的診斷標準。全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材《中醫婦科學》[8]中“痛經”或“癥瘕”或“不孕癥”的診斷標準。西醫診斷為子宮內膜異位癥；中醫診斷為“痛經”或“癥瘕”或“不孕癥”。②病例記錄信息完整，包含姓名、性別、年齡、方劑組成及劑量等；③復診病例能定期隨訪；④治療效果確切、有所改善患者臨床癥狀的驗案。納入病例需滿足以上4項。

1.3排除標準" ①數據不完整病例；②診斷不明確病例；③臨床療效不佳病例。以上3項，滿足1項即排除。

1.4數據規范化" 依據2020年版《中國藥典》[9]及全國中醫藥行業高等教育“十四五”規劃教材《中藥學》[10]對方劑中的中藥名稱規范化。例如：“麩炒枳實”規范為“枳實”，“炒王不留行”規范為“王不留行”，“北柴胡”規范為“柴胡”等。

1.5數據錄入及分析" 對規范化的數據由雙人錄入中醫傳承計算平臺V3.0，第三人核對數據真實、無錯漏。通過“數據分析”模塊進行藥物頻次、功效、四氣五味等進行分析，挖掘其遣方規律及核心藥物組合。

1.6關聯規則分析" 通過設置支持度個數、置信度進行篩選。支持度個數表示中藥組合同時出現的頻次，置信度表示中藥組合中前一或幾味中藥出現時后一位中藥同時出現的概率。不同的支持度個數更有利于用藥規律分析。設置支持度個數為300，置信度為0.60時，用藥頻次≥300次，對數據進行關聯規則分析。

2結果

2.1中藥頻次分析" 978首方劑共涉及269味中藥，累計使用頻次17 085次，使用頻數≥200次的高頻中藥共29味。其中，所有中藥使用頻次≥300次的共計17味，是易蕾治療子宮內膜異位癥的核心藥物，使用頻次前5味中藥分別為赤芍、當歸、五靈脂、茯苓、香附，結果見表1。

2.2中藥功效統計" 對中藥功效進行頻次統計，結果共涉及19類藥物，使用頻次為16 042次。其中，排名前5位的中藥類別為補虛類、活血化瘀類、理氣類、清熱類、解表類，見表2。

2.3中藥性味與歸經統計" 中藥四氣劃分為寒、熱、溫、涼，遣方中藥以溫性藥頻次最高，其次為平性藥、寒性藥、熱性藥和涼性藥。五味劃分為苦、甘、辛、酸、咸，遣方中藥主要為以苦味藥，甘味藥，辛味藥。藥味歸經方面，以肝經、脾經、心經為主，其次為腎經、肺經，最后為胃經、膀胱經、膽經、大腸經、三焦經、心包經、小腸經，見表3、表4、圖1。

2.4基于關聯規則的中藥組合規律分析" 按“1.6”項下方法進行關聯規則分析，結果篩選核心對藥組合共17組，中藥12味。其中，頻次最高為“赤芍，五靈脂”活血化瘀對藥，其次為“赤芍，益母草”“赤芍，柴胡”等。此外，中藥關聯分析結果顯示21條置信度高的藥對、見圖2、表5、表6。

2.5基于k-means算法結合回歸模型聚類的新方分析" 聚類個數（k）分別設置為4～6，對納入的978例處方選擇k-means算法聚類并進行回歸擬合，結果顯示k=5時，重疊少、分類清晰、聚類明顯。因此，篩選5類核心組合。見表7，圖3。

3討論

3.1藥物的性味歸經分析-溫陽化瘀，肝脾心腎同調" 在性味方面，根據數據分析顯示，易蕾教授治療子宮內膜異位癥患者以溫性為主，其次是平、寒性藥物，藥味多屬苦、甘、辛。結合國醫大師夏桂成的六陽理論，其認為內異癥的關鍵病機為“陽虛瘀結”[11]。正所謂“陽化氣，陰成形”，寒邪久客于里傷陽，陽虛無力推動血液運行；《金匱要略》記載“寒令脈急”，寒邪客于脈中，水液、血液凝滯為瘀血濕濁等有形陰邪阻滯于胞宮，與易蕾多用溫藥治療內異癥的理念相符。其次，易蕾在溫藥基礎上，酌加少許涼藥，溫而不燥，體現“寒溫并用”的用藥特色。藥味方面，苦能燥濕、清泄、堅陰，甘能補虛、緩急，辛能散、能行。內異癥反復纏綿難愈，病位在下焦，體現濕瘀蘊結在胞宮，故以苦藥燥濕清泄，同時予辛藥散結化瘀、散寒通絡，甘味藥補虛助陽，緩解痛經。由此可見，易蕾教授認為EMT的主要病理因素為寒、濕、瘀，陽虛是其致病關鍵環節，在用藥性味方面切合以上病機。

在歸經方面，選用藥物以肝、脾、心、腎經居多，肝主藏血、主疏瀉；肝臟疏瀉功能正常，則氣的運動疏散通暢，血的運行隨之暢通無阻，氣機郁滯，血行不暢，以致血瘀，同時氣機條暢是女子經血排泄是否通暢有度的重要條件之一，肝郁氣滯，不通則痛，引起痛經。脾主運化、主統血；脾為后天之本，也是化生氣血主要物質基礎，氣血足則經調，脾主統血，使血液在脈內運行，脾失統血，血溢脈外，中醫稱為“離經之血”，子宮內膜異位癥為離經之血蓄積下焦而致病，其關鍵病機是血瘀[12]?！陡登嘀髋啤吩唬骸鞍ゾ佑谛哪I之間，上系于心，而下系于腎?！蹦I主封藏，心主血脈，腎氣充盛胞宮方能藏，心氣充足才能推動胞宮之瀉，故月經周期中陰陽消長轉化的周期性節律運動與心腎密切相關，夏桂成在此基礎上提出“心-腎-子宮軸”[13]。易蕾認為內異癥乃胞宮藏瀉失司，經血不能順利排出而溢于子宮之外，隨著月經周期陰陽消長而周期性發作，故用藥在活血化瘀止痛的基礎上，抓住內異癥本質，注重肝脾心腎同調以條達沖任。

3.2藥物的關聯分析-血水同治，調暢氣機" 易蕾教授組方核心藥物為白芍、當歸、川芎、茯苓、五靈脂、蒲黃、益母草、桃仁、赤芍、香附、丹參、柴胡，以藥測方，可知此方為當歸芍藥散合失笑散化裁，當歸芍藥散出自《金匱要略·妊娠病脈證并治第二十》：“婦人懷妊，腹中疒丂痛，當歸芍藥散主之”，《金匱要略·婦人雜病脈證并治第二十二》：“婦人腹中諸疾痛，當歸芍藥散主之”。當歸芍藥散是血水同治的代表方；用藥上活血化瘀藥與利水滲濕藥配伍。歸芎二者入血分，活血止痛，養血調經，氣血同調。澤瀉、茯苓走氣分，利濕濁，白術運脾升清，四藥相合，清濁分離，氣血同行，肝脾同治，血水同調。動物實驗研究表明[11]，當歸芍藥散可能通過抑制線粒體代謝途徑緩解子宮平滑肌痙攣達到止痛作用。失笑散出自《太平惠民和劑局方》，具有活血祛瘀，散結止痛作用。《醫宗金鑒·刪補名醫方論》：“凡茲者，由寒凝不消散，氣滯不流行，惡露停留，小腹結痛，迷悶欲絕，非純用甘溫破血行血之劑，不能攻逐蕩平也。是方用五靈脂之甘溫走肝，生用則行血；蒲黃甘平入肝，生用則破血；佐酒煎以行其力，庶可直抉厥陰之滯，而有推陳致新之功。甘不傷脾，辛能散瘀，不覺諸癥悉除，直可以一笑而置之矣?！痹谏鲜龊戏降幕A上加用益母草、赤芍、丹參、桃仁加強活血祛瘀之力，加用香附、柴胡舒肝理氣。體現易蕾在治療ETM時注重血水同治，同時稍加理氣藥條暢氣機，使邪有出路。

3.3藥物核心組合及新方分析-血實宜決之，標本兼顧" 聚類分析結果顯示，新方1最為核心的藥物是五靈脂，赤芍，當歸，蒲黃，川芎，沒藥，以藥測方，可知此方為少腹逐瘀化裁，臨床上易蕾喜用該方治療“痛經”“癥瘕”患者。少腹逐瘀湯出自清代王清任所著的《醫林改錯》，取《金匱要略》溫經湯之意，合失笑散化裁而成，可溫經散寒，化瘀止痛，適用于寒凝血瘀之證。根據原文描述可知，少腹逐瘀湯臨床上用于治療痛經、慢性盆腔炎、崩漏、帶下異常、不孕癥等病。研究表明[14]，少腹逐瘀湯可通過多成分、多靶點、多途徑治療子宮內膜異位癥。另有大量動物實驗表明[15-17]，少腹逐瘀湯能夠通過改善炎癥微循環、抑制雌激素合成、抗纖維化等機制治療子宮內膜異位癥。《諸病源候論.婦人雜病諸候》認為“婦人月水來腹痛者：由勞傷氣血，以致體虛，受風冷之氣，客于胞絡，損沖任之脈……其經血虛，受風冷，故月水將來之際，血氣動于風冷，風冷與血氣相擊，故令痛也”，故易蕾認為痛經多由寒濕凝滯胞宮，瘀滯不通所致，故以少腹逐瘀湯溫經散寒，化瘀調經，使邪有出路。新方2、3、4、5藥物組成以活血化瘀藥物為主，包括丹參，益母草，當歸，五靈脂，蒲黃，赤芍等中藥。子宮內膜異位癥多為素體陽虛[18]，感受寒邪；或久病損傷正氣，病機屬虛實夾雜，血瘀乃子宮內膜異位癥之標，治療當不忘調其本，在化瘀基礎上固護正氣，酌加黃芪、白術、黨參、陳皮、茯苓、甘草等藥物；并酌情加菟絲子、續斷、山藥等補腎中藥；子宮內膜異位癥患者多合并不孕癥，婚久不孕，情志不暢，肝郁氣滯，在化瘀藥物中加入柴胡、香附、白芍等藥物疏肝解郁、柔肝止痛。

古今醫家論治“痛經”“癥瘕”多以血瘀為病因核心。《景岳全書·婦人規》有：“瘀血留滯作癥，唯婦人有之，其證則或由經期，或由產后，凡內傷生冷，或外受風寒，或恚怒傷肝，氣逆而血……總由血動之時，余血未凈，而一有所逆，則留滯日積，而漸以成瘕矣”的記載，說明瘀血日久不化是導致“癥瘕”的重要病因。《本草綱目》卷五十二云：“氣者血之帥也，氣升則升，氣降則降，氣熱則行，氣寒則凝。”《素問·五臟生成》曰：“氣行乃血流”。女子以肝為先天，“有余于氣而不足于血”，易肝氣郁結，氣滯血瘀，瘀血阻滯沖任?！堆C論》認為：“血家腹痛多是瘀血?！薄端貑枴づe痛論》認為“血少”和“不通”是疼痛的病機是當今“不通則痛”和“不榮則痛”的理論依據。清代王清任認為元氣若不足，氣失去統帥作用，不能作用于血脈，必定會使溢于脈外之血，停滯不行變為瘀血，進展為癥瘕，導致疼痛發生，強調氣虛亦可致瘀的發生機理[19-22]。

綜上所述，易蕾教授認為子宮內膜異位癥的基本病機為寒濕凝滯胞宮，瘀血病理特性為固定不移，而濕邪則賦予其流動性、轉移性，濕瘀交結釀為癥瘕，故臨床上可在子宮之外見異位內膜。同時，亦不忘把握疾病的根本，結合月經周期陰陽消長變化，肝脾心腎同調，對經方進行傳承和發展，辨證論治，遣方用藥以活性化瘀類藥物為主，針對寒凝血瘀證、氣虛血瘀證、氣滯血瘀證、濕熱瘀阻證等不同證型，酌情加用溫里藥、補益藥、理氣藥、清熱涼血藥，在臨床應用上獲得更佳療效。

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收稿日期：2024-04-08；修回日期：2024-04-28

編輯/肖婷婷