陜西師范大學(xué)科研團隊揭示前列腺癌鐵死亡調(diào)控的新機制

據(jù)陜西師范大學(xué)網(wǎng)站，日前，陜西師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院高平教授研究團隊在《自然·通訊》期刊上發(fā)表了題為“VSTM2L protects prostate cancer cells against ferroptosis via inhibiting VDAC1 oligomerization and maintaining mitochondria homeostasis”（VSTM2L通過抑制VDAC1寡聚化并維持線粒體穩(wěn)態(tài)來保護前列腺癌細胞免受鐵死亡影響）的研究論文，闡述了VSTM2L通過抑制VDAC1寡聚化調(diào)節(jié)前列腺癌細胞鐵死亡的分子機制。

鐵死亡作為一種新型程序性細胞死亡方式，能夠增強晚期前列腺癌細胞對治療藥物的反應(yīng)敏感性。電壓依賴性陰離子通道1（VDAC1），作為線粒體外膜的關(guān)鍵組成部分，對維持線粒體穩(wěn)態(tài)及調(diào)控多種細胞死亡模式起著至關(guān)重要的作用。然而，VDAC1在調(diào)控前列腺癌細胞鐵死亡過程中的具體機制仍不明確。該研究綜合運用分子生物學(xué)技術(shù)、細胞生物學(xué)方法及動物模型實驗發(fā)現(xiàn)：VSTM2L與VDAC1存在直接相互作用，且VSTM2L主要定位于線粒體中；VSTM2L在前列腺癌中發(fā)揮促癌作用；敲低VSTM2L能夠引發(fā)前列腺癌細胞發(fā)生鐵死亡；VSTM2L敲低可導(dǎo)致VDAC1與HK2的解離，進而促進VDAC1的寡聚化，最終誘導(dǎo)前列腺癌細胞發(fā)生鐵死亡。該成果揭示了VDAC1的互作蛋白VSTM2L在前列腺癌細胞中介導(dǎo)鐵死亡調(diào)控的分子機制，拓展了對VDAC1寡聚化在鐵死亡調(diào)節(jié)中的理論認知，并為前列腺癌的臨床治療策略提供了潛在的分子靶點。