超聲造影聯合血清AFP、CA199、CA125診斷早期肝癌的價值觀察

諸瑋 努爾波勒 丁曉軍

早期肝細胞癌(HCC)是目前臨床上消化科比較常見的惡性腫瘤之一,一般發病比較隱匿,沒有明顯的臨床癥狀,早期容易被患者和家屬忽略,在確診HCC時通常超過1/2的患者已經進展至疾病的中晚期,嚴重降低患者的生存質量[1]。有文獻報道,HCC經過手術治療后,患者5年生存率高達70%[2]。因此,HCC患者的早期診斷和治療對于提高該病的治療效果及患者的術后生存質量意義重大。病理學檢查是臨床上診斷HCC的金標準,但是由于其具有創傷大及重復性差的缺點,病理檢查的應用受到限制[3]。影像學檢查是目前診斷HCC的有效手段。超聲造影(CEUS)是臨床上診斷HCC的新興技術,CEUS可以增強組織間的對比性,連續反映細胞內微血管血流的灌注情況[4]。臨床上常用于診斷HCC的血清腫瘤標志物包括血清甲胎蛋白(AFP)、糖類抗原 199(CA199)和糖類抗原125(CA125),然而大多數臨床工作者發現,單項腫瘤標志物檢測的確診率并不理想[5]。因此,本研究以病理結果作為診斷金標準,探討HCC患者的CEUS特征、AFP、CA199、CA125變化及其診斷學價值。

資料與方法

一、一般資料

以病理結果作為臨床診斷金標準,選取南京市高淳人民醫院2018年8月—2021年8月確診的80例HCC患者作為HCC組、80例肝臟良性結節患者作為良性組。HCC組和良性組的HBV感染病史情況、個人生活史等相關指標進行統計學假設檢驗,均未見明顯的差異性,具有可比性(P>0.05,見表1)。

表1 兩組患者的基線資料情況

納入標準:①選取的HCC患者的年齡范圍19～75歲;②HCC患者以病理學結果作為診斷金標準,以《原發性肝癌診治指南2017版》[6]作為參考標準,病理學分期≤Ⅱ期;肝臟良性腫瘤患者的診斷標準參考《外科學》,首先根據患者接受肝臟超聲、CT或MRI檢查結果進行初步篩查,后經行肝臟穿刺等方式取活組織實施病理學檢驗,依據病理學檢查結果明確診斷;③HCC患者的病理學檢查結果、病案記錄、CEUS檢查結果均保存完整;④本研究相關課題開題報告及標書經南京市高淳人民醫院醫學倫理學專家委員會審批后實施。排除標準:①具有放化療病史;②轉移性肝臟腫瘤、合并其他部位癌癥的患者;③資料缺失,無法納入統計學分析;④妊娠及哺乳期疾病;⑤肝臟寄生蟲病患者。

二、CEUS檢查

患者進行CEUS檢查之前首先進行前常規的肝臟超聲檢查,選取病灶的最佳切面進行CEUS模式,首先患者肘靜脈注入造影劑(2.4 mL),然后患者肘靜脈注入生理鹽水(5 mL),實時觀察動脈期、門脈期、延遲期病灶的灌注模式、灌注范圍及回聲強度變化,連續記錄3 min的造影圖像并儲存。

三、血清指標檢查

血清AFP≥20.0 μg/L則判斷為陽性,CA199≥37.0 U/mL則判斷為陽性,CA125≥35.0 U/mL則判斷為陽性。

于患者清晨空腹狀態下采集肘靜脈血,將采樣置于低溫離心機(12000 r/min)內離心15 min,離心結束靜置,取上清液保存于-80 ℃冰箱內。進行血清AFP、CA199、CA125的含量檢測(應用全自動電化學發光分析儀),試劑檢測嚴格按照說明書的步驟進行操作。

四、統計學方法

結 果

一、HCC組和良性組患者的超聲特征及CEUS特征比較

HCC組患者的單個病灶數目、邊界特征不清晰、病灶形態不規則、病灶血供豐富、CEUS門脈期呈等增強或低增強、CEUS延遲期呈等增強或低增強的患者占比顯著高于良性組患者(P<0.05);HCC組與良性組患者的病灶回聲特征、病灶直徑長度、CEUS動脈期信號特征比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 HCC組和良性組患者的超聲特征及CEUS特征比較[n(%)]

二、 HCC組和良性組患者的血清AFP、CA125、CA199測定結果分析

結果顯示,HCC組血清AFP、CA125、CA199水平顯著高于良性組患者(P<0.05)。見表3。

表3 HCC組和良性組患者的AFP、CA125、CA199測定結果對比分析(±s)

三、診斷價值分析

以病理學診斷結果作為判斷HCC患者的金標準,分別與血清AFP、CA125、CA199、CEUS結果、CEUS+AFP+CA125+CA199診斷結果繪制2×2四格表(見表4);血清AFP、CA125、CA199、CEUS結果、CEUS+AFP+CA125+CA199診斷HCC與肝臟良性腫瘤的價值見表5,CEUS+AFP+CA125+CA199診斷HCC與肝臟良性腫瘤的靈敏度為95.00%、特異度為82.50%、漏診率為5.00%、誤診率為17.50%、陽性預測值為84.44%、陰性預測值為94.29%。

表4 AFP、CA125、CA199、CEUS、CEUS+AFP+CA125+CA199診斷結果與金標準繪制的2×2四格表

表5 AFP、CA125、CA199、CEUS、CEUS+AFP+CA125+CA199鑒別診斷HCC與肝臟良性腫瘤的診斷學價值指標

四、典型病例

A為二維超聲;B為彩色多普勒超聲顯示病灶內部少量血流信號;C為CEUS動脈期信號呈高增強;D為CEUS門脈期呈向心性高增強;E為CEUS延遲期呈向心性高增強

A:二維超聲顯示肝右葉病灶;B:彩色多普勒超聲顯示散在分布血流信號;C:CEUS動脈期信號特征為均勻性高增強;D:CEUS門脈期呈等增強或低增強;E:CEUS延遲期呈等增強或低增強

討 論

HCC是臨床常見的惡性腫瘤,其發病較為隱匿,具有疾病進展迅速、疾病轉移率和病死率高、患者預后不良的特點[7]。臨床醫生早期診斷和治療HCC可以有效改善患者的預后生存質量[8]。CEUS是常見的影像學診斷方法,該技術操作簡單,價格低廉,還可用于觀察病變的血流狀態,診斷準確率高[9]。目前研究發現,惡性腫瘤中多種腫瘤標志物表達異常。腫瘤標志物是腫瘤細胞增殖或腫瘤細胞刺激宿主產生的物質,通過檢測腫瘤標志物在患者血液和組織中的含量,可判斷疾病進展程度,臨床上通常將腫瘤標志物作為疾病早期診斷的重要指標。研究發現,AFP和CA199在肝癌患者血清中高表達[10]。CA125也是一種糖蛋白,研究發現,CA125在胰腺炎、肝硬化、糖尿病等疾病的發生、發展中發揮著重要作用[11]。

本研究比較HCC組和良性組患者的超聲特征及CEUS特征,結果顯示HCC組患者的單個病灶數目、邊界特征不清晰、病灶形態不規則、病灶血供豐富、CEUS門脈期呈等增強或低增強、CEUS延遲期呈等增強或低增強的患者占比顯著高于良性組患者。CEUS原理是應用造影劑展示肝臟局部病變微血管空間分布情況,并對肝臟病變組織內部血流動力學特征進行定量分析。由于肝動脈是HCC血供的主要來源,而門靜脈一般很少參與供血,導致示蹤劑無法進入門靜脈,繼而表現為CEUS動脈期均勻增強、門靜脈相和延遲相呈低強化等特異性征象[12]。

本研究比較HCC組和良性組患者的血清AFP、CA125、CA199,結果顯示HCC組顯著高于良性組患者。AFP是臨床上常用的診斷肝癌的靈敏度和特異度較高的指標[13]。CA199和CA125都是消化系統惡性腫瘤的生物標志物,在消化系統惡性腫瘤中含量較高,但靈敏度較差[14-16]。因此,本研究在診斷HCC時聯合使用CEUS和血清AFP、CA125、CA199,結果顯示,聯合診斷HCC與肝臟良性腫瘤的靈敏度為95.00%、特異度為82.50%、漏診率為5.00%、誤診率為17.50%、陽性預測值為84.44%、陰性預測值為94.29%。提示聯合診斷的靈敏度顯著提高,而特異度降低不明顯,對于HCC具有較好的診斷效能,有助于臨床早期發現惡性病變并給予積極治療。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。