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多囊卵巢綜合征合并抗磷脂綜合征的辨治經驗

2025-03-22 00:00:00劉天歌張婷
中國現代醫生 2025年7期
關鍵詞:多囊卵巢綜合征

[摘要]"總結裘氏婦科辨治多囊卵巢綜合征合并抗磷脂綜合征的臨證經驗。腎虛血瘀是多囊卵巢綜合征合并抗磷脂綜合征的關鍵病機,遵循預培其損、中西結合的治療思想,以補腎活血、分期論治為核心治法,化裁運用加味三青飲,改善患者的內分泌及生殖功能,解決月經不調、排卵功能障礙、先兆流產、復發性流產等,并附驗案一則加以佐證。

[關鍵詞]"多囊卵巢綜合征;抗磷脂綜合征;補腎活血;加味三青飲

[中圖分類號]"R271""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.022

多囊卵巢綜合征(polycystic"ovary"syndrome,PCOS)是青春期及育齡期女性常見的內分泌代謝紊亂性疾病,其臨床表現主要為月經不調、閉經、不孕、痤瘡、肥胖等,且孕后易發生流產。近年來PCOS導致不孕的影響日益受到重視[1-2]。抗磷脂綜合征(antiphospholipid"syndrome,APS)是指血清中抗磷脂抗體持續陽性所致的系統性自身免疫病,也是典型的血栓炎性疾病,以血栓形成為主要病理機制,育齡期女性常以病理妊娠為主要癥狀[3-4]。研究表明抗磷脂抗體可誘導炎癥免疫反應,產生促炎細胞因子,介導母胎界面炎癥及胎盤滋養細胞功能障礙,發生病理妊娠[5-6]。同時,PCOS患者全身不僅存在慢性炎癥、內分泌免疫紊亂,導致自身抗體及促炎細胞因子產生,還存在顯著的凝血亢進與纖溶抑制,具有一定的血栓形成傾向,增加反復流產及自身免疫病的發病風險[7-10]。故推測二者可能具有共同的病理基礎,其共病機制或與炎癥免疫反應相關。現代醫學對PCOS–APS常分病治療,采用調節月經周期、降低血雄激素水平、誘發排卵、抗凝、調節免疫功能等藥物,但缺乏特異性,且遠期療效有限。

中醫學認為PCOS–APS屬于“不孕”“閉經”等范疇。基于治病求本的思想,中醫常采取整體調節、辨證論治,具有不良反應少、安全性高的獨特優勢。裘氏婦科發源于浙江杭州,由首批國家級名老中醫裘笑梅先生創立,是浙派中醫婦科著名學術流派之一。裘氏婦科認為腎虛血瘀是PCOS–APS的關鍵病機,遵循預培其損、中西結合的學術思想,以補腎活血、分期論治為核心治法,取得良好療效。現總結并介紹其臨證經驗,以饗同道。

1""腎虛血瘀,胞脈不固

古籍中無PCOS的相關記載,根據臨床表現可將其歸于中醫學“月經后期”“閉經”“不孕”等范疇。裘氏流派認為PCOS由肝、脾、腎三臟功能失調所致,痰濕、瘀血為關鍵致病因素,故PCOS總屬本虛標實。APS屬于“滑胎”“胎漏”“胎動不安”等范疇,現有醫家分別從“瘀熱”“腎虛血瘀”“脾腎虧虛”“氣血虧虛”等方面論治免疫因素所致的復發性流產,亦屬于本虛標實[11-12]。目前尚缺乏對PCOS–APS共病病因的認識。

裘氏流派認為腎藏精,主生殖,為天癸化生之源。腎精化腎氣,腎氣分陰陽。《素問·陰陽應象大論》指出“陽化氣,陰成形”,腎陰是卵子及子宮內膜生長的物質基礎,腎陽則是促進卵子排出必不可少的動力。沖脈為血海,任脈主胞胎,兩脈皆系于腎。《女科經綸》認為“女子腎脈系于胎,是母子真氣,子之所賴,若腎氣虧損,便不能固攝胎元”。腎氣虧虛,沖任二脈失固,瘀血阻滯下焦,胞宮藏泄失常,月事不以時下,是故閉經、不孕。《醫林改錯》曰:“不知子宮內,先有瘀血占其地……血不能入胎胞,從傍流而下,故先見血……胎無血養,故小產。”因此,基于腎和任沖二脈的生理功能,結合PCOS和APS的病理特點,認為腎虛血瘀是PCOS–APS的基本病機。

2""預培其損——補腎活血,分期論治

《景岳全書·婦人規》指出“婦人所重者在血,血能構精,胎孕乃成……欲治其病,惟以陰分調之”。目前對PCOS所致的復發性流產,孕前通過辨證論治對腎–天癸–沖任–胞宮軸的調整,以補腎、滋陰清熱、疏肝理氣、燥濕化痰為主,重在改善內分泌以助孕[13];對APS的治療以補腎活血為主,輔以清熱、益氣、疏肝、健脾,重在糾正免疫紊亂以安胎[14-15]。上述治療方案經證實均確有療效,但目前仍缺乏對PCOS–APS的綜合診療方案。PCOS–APS患者因同時存在月經不調、排卵障礙,且有反復流產史,傷及沖任、腎精,需同時改善內分泌及免疫紊亂,遵循“預培其損”的思想,以“補腎活血”為基本治法,需根據機體的陰陽消長、氣血盈虧變化,調經而后種子,在孕前、孕后不同時期以加味三青飲為主方分期論治。

加味三青飲是裘氏流派創立的臨床驗方,有補腎滋陰、清熱涼血之功效,常用于治療復發性流產、先兆流產等病癥,療效顯著[16]。該方由冬桑葉30g、青竹茹12g、絲瓜絡炭6g、熟地黃30g、山藥15g、杜仲15g、菟絲子9g、當歸身6g、白芍15g組成。冬桑葉、青竹茹、絲瓜絡炭為“三青”,以冬桑葉為主藥,仿傅青主“清海丸”之意,滋陰降火,清血分之伏熱,合竹茹清熱涼血,可改善血液循環、調節免疫[17-18];絲瓜絡炭既能清熱,又能滋陰生津,止血安胎,為治療婦女崩中動胎之要藥。熟地黃滋陰填精補血,杜仲溫腎陽、補肝腎,山藥、菟絲子補腎益氣,可調節機體免疫、改善卵巢微循環、促進卵泡發育[19-22];當歸身、白芍養血斂陰。諸藥合用,共奏清熱涼血、補腎滋陰、安胎之功。

2.1""孕前——補腎活血,調周助孕

行經期重陽轉陰,經血下行,以理氣活血調經為主。對血瘀輕證,加用當歸、川芎、丹參、雞血藤等和血行血;對血瘀重證兼有痛者,加用桃仁、紅花、五靈脂、蒲黃活血化瘀;對瘀血日久、結而成癥者,加用三棱、莪術破血攻堅。

經后期血海空虛,遵循“虛則補之”的原則,采用滋陰補腎、養血填精之法,為卵泡的發育提供物質基礎。此時加用裘氏三參三子養陰湯,予太子參健脾益氣;丹參養血活血;玄參、枸杞子、女貞子補腎滋陰;加菟絲子、仙靈脾、肉蓯蓉等助陽,以陽中求陰,鼓舞腎陰,使陰得陽升而泉源不竭。

經間期為“氤氳的候”,此階段重陰轉陽,氣血運行旺盛,治宜補腎健脾、理氣通絡,運用三子二仙促排湯,予菟絲子、枸杞子、女貞子補腎滋陰填精;仙茅、仙靈脾、巴戟天補腎溫陽;丹參活血調經;蜂房鼓舞陽氣;皂角刺活血通絡。

經前期陽長陰消、重陽延續,佐以理氣,方能助力陰陽轉化,排出經血。予仙茅、仙靈脾、巴戟天溫陽暖宮;柴胡、預知子疏肝理氣;枸杞子、女貞子補陰以陰中求陽,使陽得陰助而生化無窮。

2.2""孕后——補腎活血,清熱安胎

《景岳全書·婦人規》曰:“安胎之方不可執……但當隨證隨經,因其病而藥之”。故裘氏婦科認為不必拘泥于“孕婦禁用活血藥物”的思想,可少量使用當歸、丹參、赤芍等緩和之藥,中病即止。研究證實孕早期加用活血藥物可加速子宮、胎盤血液循環,促進子宮內膜發育,改善子宮動脈阻力指數,減少陰道出血、宮腔積血[23-24]。由于精血下注濡養胎宮,陰聚于下而陽浮于外,故常有口干、便秘、身熱、心煩等陽亢之象,此時遵循朱丹溪“產前當清熱,清熱則血循經不妄行,故能養胎”之原則,常用生地、麥冬、枸杞子、女貞子、墨旱蓮滋陰清熱;黃柏清熱安胎;地榆、苧麻根涼血安胎;桑寄生補肝腎安胎。兼腎氣虛者,多用黨參、黃芪、白術、菟絲子、桑寄生、懷山藥之類;若出現陰道流血可加黃芩炭、艾葉炭、地榆炭、苧麻根炭等止血。

3""中西結合——預防為主,防治結合

PCOS–APS患者機體存在內分泌及免疫紊亂,不僅月經紊亂、排卵障礙,且易出現病理妊娠,對患者的身心健康造成極大影響。目前西醫對有生育需求的PCOS–APS患者常分病治療,主要治療方針為調整月經周期、促進排卵、防止血栓形成、避免再次發生病理妊娠。

孕前可使用雌孕激素序貫療法或周期性使用孕激素調整月經周期。雌孕激素序貫療法適用于低雌激素患者,但雌激素制劑有靜脈血栓形成風險,需謹慎使用;周期性使用孕激素則沒有降雄激素的效果,高雄激素血癥患者需加用螺內酯。若經甾體激素藥物干預后仍未能恢復排卵和懷孕者,必要時使用促排卵藥物,如來曲唑、氯米芬,但存在多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征的風險[25]。對APS,在調整月經周期的同時,須使用低劑量(50~100mg)阿司匹林抗血小板聚集,促進血液循環。

既往有血栓形成史或合并其他全身免疫性疾病患者,常規抗凝治療或不足以預防妊娠期并發癥,需加用小劑量糖皮質激素,或羥氯喹、環孢素等免疫抑制劑調節免疫功能,并定期監測患者的血常規、肝腎功能、凝血功能等[26-27]。此外,羥氯喹有視網膜毒性,長期使用可損傷視力,環孢素可使血壓升高、牙齦增厚,用藥期間囑患者至相關科室檢查,以確保用藥安全[28]。

確認妊娠后,根據胚胎發育情況行黃體支持與孕激素補充等對癥治療。在使用低劑量阿司匹林的基礎上,聯合使用低分子肝素,進一步促進胎盤與母體之間的血液循環,兩藥全程使用可改善APS患者的妊娠結局[29]。若出現災難性APS、急性APS腎病、繼發重度血小板減少或溶血性貧血等急危重癥時,須進行多學科會診,甚至使用更強效的免疫抑制劑,必要時終止妊娠,挽救孕婦生命[30-31]。

長期使用免疫抑制劑可損傷患者的免疫、消化、生殖系統,目前西醫暫無解決之策。中醫學認為長期使用免疫抑制劑可致下丘腦–垂體–腎上腺軸功能紊亂,出現正氣虛損癥狀[32-33]。中西醫結合基于辨證論治,采用個體化、多樣化治療,可有效改善患者的臨床癥狀和卵巢功能、保護黃體功能、改善子宮內膜容受性、調節免疫功能,并減少糖皮質激素用量,縮短增減激素時間,減輕激素毒副作用[34-35]。

4""病案舉隅

患者,女,33歲,已婚,2020年8月3日初診。主訴:反復流產3次,未避孕未孕半年。現病史:患者因胚胎發育不良稽留流產行人流術3次;2020年2月查抗心磷脂抗體(+),配偶體健,染色體無特殊,持續中藥及阿司匹林治療,至今未孕。月經紊亂10余年,周期不規律,曾診斷為PCOS,月經30~60d一行,5d凈,末次月經2020年7月31日,量少色暗,有血塊。刻下見:心煩,腰酸,夜寐欠安,舌暗紅,苔薄,脈細數。婚育史:已婚未育,0-0-3-0。輔助檢查:促卵泡激素5.40mIU/ml,黃體生成素16.81mIU/ml,催乳素11.68ng/ml,孕酮0.21ng/ml,雌二醇(estradiol,E2)42pg/ml,睪酮0.41ng/ml。抗心磷脂抗體(+),抗中性粒細胞胞質抗體譜、抗核抗體譜、同型半胱氨酸無特殊。婦科B超:子宮肌瘤約0.91cm,雙側子宮動脈血流阻力指數增高,卵巢多囊樣改變。西醫診斷:復發性流產;PCOS;APS;子宮平滑肌瘤。中醫診斷:滑胎–腎虛血瘀證。治則:補腎清熱,活血化瘀。方用加味三青飲加減:冬桑葉20g、熟地黃20g、山藥15g、杜仲15、菟絲子9g、當歸20g、川芎9g、白芍10g、茺蔚子15g、丹參15g、川牛膝15g、三棱10g、莪術10g、黨參20g、茯苓10g,7劑,水煎服,日分服。西藥予戊酸雌二醇片1mg,每日1次,月經第5天起連續服21d;月經第17天加服地屈孕酮10mg,每日2次,連續10d;阿司匹林0.1g,每日1次。

2020年8月14日二診。患者腰酸、心煩減輕,末次月經7月31日,量中等,色暗紅,舌紅,苔薄,脈細數。復查B超示子宮肌瘤約0.65cm,雙層內膜0.5cm,右卵巢較大卵泡約1.25cm×0.93cm。初診方去三棱、莪術、川芎、茺蔚子,加枸杞子9g、女貞子12g、玫瑰花5g、柴胡9g、蜂房6g、皂角刺10g。西藥治療同前。

2021年4月4日三診。停經38d,腰酸伴陰道少量流血2d,末次月經2021年2月26日。刻下見:神疲乏力,心煩,咽干,舌紅,苔薄白,脈沉細數。查孕酮16.46ng/ml,β人絨毛膜促性腺激素(β-human"chorionic"gonadotropin,β-HCG)1778.0mIU/ml,E2"160pg/ml,抗心磷脂抗體(+)。西醫診斷:先兆流產;APS;PCOS。中醫診斷:胎動不安–脾腎虧虛兼血瘀證。治以補腎健脾,清熱安胎,予加味三青飲合參芪膠艾湯加減:冬桑葉30g、絲瓜絡炭6g、竹茹15g、熟地黃30g、山藥15g、杜仲15g、菟絲子9g、桑寄生15g、續斷9g、當歸身6g、白芍15g、黨參20g、白術10g、炙黃芪30g、黃芩9g、阿膠9g,7劑,水煎服,日分服。西藥予地屈孕酮10mg口服,每日2次;黃體酮注射液0.4ml肌注,每日1次;那屈肝素鈣注射液0.4ml肌注,每日1次;阿司匹林0.1g口服,每日1次。

2021年4月11日四診。停經45d,腰酸乏力、心煩減輕,陰道流血減少,舌紅,苔薄白,脈細數。孕酮29.39ng/ml,β-HCG"18"434.0mIU/ml,E2"314.0pg/ml。B超示宮內可見1.8cm×1.0cm暗區,宮內孕囊1.2cm×1.0cm×0.8cm,可見卵黃囊,未見胎心胎芽,子宮動脈阻力指數升高。效不更方,繼續予四診方14劑,囑每3天復查血β-HCG及孕酮,每7天復查B超,觀察胚胎發育情況。

2021年4月25日五診。停經59d,諸癥減輕,陰道流血止,舌脈同前。查孕酮36.75ng/ml,β-HCG"158nbsp;347.0mIU/ml,E2"gt;1000.0pg/ml。B超示宮內可見0.8cm×0.6cm暗區,宮內孕囊2.6cm×1.8cm×1.7cm,可見胎心胎芽。繼續循此法調治,地屈孕酮及黃體酮注射液逐漸減停,阿司匹林用至36周停藥,那屈肝素鈣用至37周停藥,用藥期間胎漏、胎動不安未見反復。后于2021年11月足月順產一子。

按:初診詳詢病史得知患者有PCOS及反復流產史,根據舌脈及臨床表現判斷其為腎虛血瘀證,以腎陰虛為主,需將補腎活血貫穿全程,在孕前重視體質調治,調經而后種子。此時正值經期,需補腎活血,滋陰清熱,理氣調經,以冬桑葉為主藥,滋陰降火,配合茺蔚子清血海之熱;“腎旺是以攝精”,加熟地黃滋陰,杜仲溫陽,山藥、菟絲子補腎益氣;當歸、川芎取“佛手散”之意,補血活血行血,白芍養血斂陰,防止行散太過;三棱、莪術破氣行血,攻堅消癥;《本草經疏》記載“丹參苦能泄,溫能散,久服利人益氣,專入血分,功在活血行血”,現代研究證實隱丹參酮(丹參脂溶性成分)具有調節免疫功能的作用,有效降低血清中抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體水平,提高活產率[36]。裘氏婦科善用丹參,配牛膝引血下行,使舊血得去;佐以黨參、茯苓健脾益氣,促進運化,使新血得生。

二診經間期,重陰轉陽,去三棱、莪術、川芎等破血行散之物,加三子二仙促排湯以滋補腎陰,促進卵泡發育并補養內膜,推動卵泡排出。

三診患者停經后出現陰道流血、小腹下墜,β-HCG及孕酮偏低,為先兆流產之象。素體脾腎不足,腎虛腰酸,脾虛乏力、墜脹,陰虛煩熱,予加味三青飲合參芪膠艾湯,補腎健脾,益氣清熱安胎。將冬桑葉加量至30g,加黃芩、絲瓜絡炭、竹茹可清血海之熱以安胎;山藥、菟絲子、桑寄生、續斷、杜仲補腎安胎;當歸、白芍、熟地黃、阿膠滋陰養血安胎;黨參、黃芪、白術益氣固沖。諸藥相合,可支持妊娠黃體功能,改善免疫及子宮動脈血供,達到安胎效果。

四診、五診持續以此方加減調治,復查指標均逐漸好轉,宮腔內積血逐漸吸收,符合孕周,遂減停黃體支持藥物,繼續阿司匹林聯合低分子肝素抗凝治療。

5""結語及展望

PCOS和APS均影響女性生殖功能,且在導致復發性流產方面顯示出一定的相關性。目前,大多數研究分別聚焦于PCOS或APS,而對兩者共同作用的具體機制尚不清楚,未來需進一步探索它們的共病機制。由于PCOS–APS涉及內分泌、免疫、凝血等多方面因素,貫穿女性備孕期、妊娠期、圍產期全程,因此其診療存在一定難度,尚無明確治療方案。目前西醫治療PCOS–APS常分病治療,以調節月經周期、促排卵助孕、抗凝、改善免疫功能為主,但缺乏特異性,存在潛在的毒副作用,需謹慎用藥。裘氏流派從中醫治病求本理論出發,遵循預培其損的學術思想,分析PCOS–APS的病機特點為腎虛血瘀,以補腎活血、分期論治為基本治法,以加味三青飲為基礎方劑,中西醫結合治療,旨在改善機體內分泌功能,糾正免疫紊亂,促進生殖功能,達到補腎活血、調周助孕、種子安胎的目的。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。

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(收稿日期:2024–11–15)

(修回日期:2025–02–16)

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