[摘要]"目的"評估麝香通心滴丸聯合“新四聯”方案對老年射血分數保留的心力衰竭（heart"failure"with"preserved"ejection"fraction，HFpEF）患者的臨床療效。方法"選取2022年1月至6月揚州大學附屬醫院收治的老年HFpEF患者193例為研究對象，根據隨機數字表法將其分為觀察組（97例）和對照組（96例）。對照組患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片+達格列凈片+酒石酸美托洛爾片+螺內酯片治療，觀察組患者在對照組治療基礎上加用麝香通心滴丸，兩組患者均連續治療6個月。比較兩組患者治療前后的心功能指標、血清心肌損傷標志物、內皮功能及炎癥指標變化；統計平均住院天數、30d內再住院率及治療有效率；隨訪6個月，比較兩組患者的6分鐘步行試驗、6個月再住院率及主要心血管不良事件（major"adverse"cardiovascular"event，MACE）發生率。結果"治療30d后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組（93.8%"vs."90.6%，c2=3.982，P=0.031）；治療30d后，觀察組患者的左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑、N末端腦鈉肽前體、心肌肌鈣蛋白I、核苷酸結合結構域富含亮氨酸重復序列和含熱蛋白結構域受體3均顯著低于對照組，左室射血分數、二尖瓣舒張早期峰值血流速度（E）/舒張晚期峰值血流速度（A）、一氧化氮均顯著高于對照組，6min步行距離顯著長于對照組（Plt;0.05）。隨訪6個月，觀察組患者的平均住院日顯著少于對照組，30d再住院率顯著低于對照組（Plt;0.05），兩組患者的6個月再住院率和MACE發生率比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。結論"麝香通心滴丸可抑制心臟炎癥反應，聯合“新四聯”方案治療老年HFpEF患者的臨床療效優于單純西藥治療，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]"射血分數保留的心力衰竭；老年人；麝香通心滴丸；“新四聯”方案

[中圖分類號]"R541.6；R256.2""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.07.013

Analysis"of"curative"effect"of"Shexiang"Tongxin"dropping"pills"combined"with"“Quadruple"therapy”"on"elderly"patients"with"heart"failure"with"preserved"ejection"fraction

LOU"Kai1，"ZHANG"Jichen2，"HAO"Ying3，"LI"Rujun4

1.Department"of"Emergency，"Taizhou"First"People’s"Hospital，"Taizhou"318020，"Zhejiang，"China;"2.Department"of"Cardiothoracic"Surgery，"Taizhou"First"People’s"Hospital，"Taizhou"318020，"Zhejiang，"China;"3.Department"of"Geriatrics，"Taizhou"First"People’s"Hospital，"Taizhou"318020，"Zhejiang，"China;"4.Department"of"Cardiology，"Affiliated"Hospital"of"Yangzhou"University，"Yangzhou"225012，"Jiangsu，"China

[Abstract]"Objective"To"evaluate"the"clinical"efficacy"of"Shexiang"Tongxin"dropping"pills"combined"with"“Quadruple"therapy”"in"elderly"patients"with"heart"failure"with"preserved"ejection"fraction"（HFpEF）."Methods"A"total"of"193"elderly"HFpEF"patients"admitted"to"Affiliated"Hospital"of"Yangzhou"University"from"January"to"June"2022"were"selected"as"study"objects，"and"were"divided"into"observation"group"（97"cases）"and"control"group"（96"cases）"according"to"random"number"table"method."The"control"group"was"treated"with"sacubitril"valsartan"sodium"tablets"+"dapagliflozin"tablets"+"metoprolol"tartrate"tablets"+"spironolactone"tablets，"and"the"observation"group"was"treated"with"Shexiang"Tongxin"dropping"pills"on"the"basis"of"control"group"treatment，"and"both"groups"were"treated"for"6"months."The"changes"of"cardiac"function"indexes，"serum"myocardial"injury"markers，"endothelial"function"and"inflammation"indexes"before"and"after"treatment"were"compared"between"two"groups."The"average"length"of"hospitalization，"readmission"rate"within"30"days"and"the"effective"rate"of"treatment"were"analyzed."After"6"months"of"follow-up，"the"6-minute"walk"test，"6-month"readmission"rate"and"the"incidence"of"major"adverse"cardiovascular"event"（MACE）"were"compared"between"two"groups."Results"After"30"days"of"treatment，"the"total"effective"rate"of"observation"group"was"significantly"higher"than"thatnbsp;of"control"group"（93.8%"vs."90.6%，"c2=3.982，"P=0.031）."After"30"days"of"treatment，"left"ventricular"end"diastolic"diameter，"left"ventricular"end"systolic"diameter，"N-terminal"pro-brain"natriuretic"peptide，"cardiac"troponin"I，"nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3"in"observation"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"left"ventricular"ejection"fraction，"early"peak"mitral"valve"diastolic"blood"flow"velocity"（E）"/"advanced"peak"mitral"valve"diastolic"blood"flow"velocity"（A）"and"nitric"oxide"were"significantly"higher"than"those"in"control"group，"and"6"min"walking"distance"was"significantly"longer"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."After"6"months"of"follow-up，"the"average"length"of"hospital"stay"in"observation"group"was"significantly"lower"than"that"in"control"group，"and"the"readmission"rate"within"30"days"was"significantly"lower"than"that"in"control"group"（Plt;0.05）."There"was"no"significant"difference"in"the"6-month"readmission"rate"and"the"incidence"of"MACE"between"two"groups"（Pgt;0.05）."Conclusion"Shexiang"Tongxin"dropping"pills"can"inhibit"cardiac"inflammation."Combined"with"the"“Quadruple"therapy”，"the"clinical"effect"of"HFpEF"in"elderly"patients"is"better"than"that"of"western"medicine"alone，"and"it"is"worthy"of"clinical"promotion"and"application.

[Key"words]"Heart"failure"with"preserved"ejection"fraction;"Elderly;"Shexiang"Tongxin"dropping"pills;"Quadruple"therapy

通過心臟超聲可將左室射血分數（left"ventricular"ejection"fraction，LVEF）≥50%的心力衰竭患者歸為射血分數保留的心力衰竭（heart"failure"with"preserved"ejection"fraction，HFpEF），其占所有心力衰竭患者的38%～50%[1-3]。盡管已有多種新型抗心力衰竭藥物被用于HFpEF的治療，但多項研究均未得到期望的陽性結果[4]。研究表明系統性炎癥、心肌代謝紊亂及微循環障礙是HFpEF的重要病理機制[5]；這一現代醫學認知恰好與傳統醫藥“麝香通心滴丸”所具備的功效相契合。本研究旨在評估麝香通心滴丸聯合心力衰竭標準用藥對老年HFpEF患者的臨床療效及其潛在機制，現將結果報道如下。

1""資料與方法

1.1""研究對象

本研究為單中心前瞻性隨機對照研究。選取2022年1月至6月揚州大學附屬醫院收治的老年HFpEF患者200例為研究對象，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組100例。所有患者及家屬均了解研究內容和目的，并簽署知情同意書。本研究經揚州大學附屬醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2022-249-01）。

1.2""納入與排除標準

納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷與治療質量評價和控制指標專家共識》中HFpEF的診斷標準[5]；②年齡≥60歲；③紐約心臟病協會（New"York"Heart"Association，NYHA）心功能分級Ⅱ級及以上者。排除標準：①伴有先天性心臟病、嚴重肝腎功能不全、血液疾病及惡性腫瘤者；②長期臥床、失語或伴有精神疾病無法配合檢測和調查者；③對所用藥物無法耐受或過敏者；④觀察期間病情加重需要改用其他治療方案者。

1.3""治療方法

兩組患者均參照《慢性心力衰竭“新四聯”藥物治療臨床決策路徑專家共識》[6]予以藥物治療，包括沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號：國藥準字HJ20170363，生產單位：Novartis"Farma"S.p.A.，規格：沙庫巴曲49mg/纈沙坦51mg）早晚各100mg口服；達格列凈片[批準文號：國藥準字H20234463，生產單位：阿斯利康藥業（中國）有限公司，規格：10mg]早10mg口服；酒石酸美托洛爾（批準文號：國藥準字H32025391，生產單位：阿斯利康制藥有限公司，規格：25mg）早晚各25mg口服；螺內酯片（批準文號：國藥準字H32020077，生產單位：江蘇正大豐海制藥有限公司，規格：20mg）早20mg口服。觀察組患者在此治療基礎上加用麝香通心滴丸（批準文號：國藥準字Z20080018，生產單位：內蒙古康恩貝藥業有限公司，規格：每丸重35mg）早中晚各2丸口服。兩組患者均連續治療30d進行指標觀察，隨后繼續治療6個月并定期隨訪。

1.4""觀察指標

①臨床療效。顯效：相關臨床癥狀基本消失、心力衰竭指標趨于正常，心功能提高≥2級；有效：相關臨床癥狀部分改善、心力衰竭指標有好轉，心功能提高≥1級；無效：相關臨床癥狀未減輕，心力衰竭指標無好轉。總有效率=（顯效例數+有效例數）/"總例數×100%。②心功能指標。兩組患者于治療前后采用GE"vivid"7型心臟彩色多普勒超聲診斷儀測定左室舒張末期內徑（left"ventricular"end"diastolic"diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（left"ventricular"end"systolic"diameter，LVESD）、LVEF和二尖瓣舒張早期峰值血流速度（E）/舒張晚期峰值血流速度（A）。③生化指標。兩組患者分別于治療前后檢測血清N末端腦鈉肽前體（N-terminal"pro-brain"natriuretic"peptide，NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac"troponin"I，cTnI）、一氧化氮（nitric"oxide，NO）、核苷酸結合結構域富含亮氨酸重復序列和含熱蛋白結構域受體3（nucleotide-binding"domain"leucine-rich"repeat"and"pyrin"domain-containing"receptor"3，NLRP3）水平。同時統計分析兩組患者的臨床基線資料如血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、丙氨酸轉氨酶（alanine"aminotransferase，ALT）、肌酐（creatinine，Cr）、空腹血糖（fasting"blood"glucose，FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（low"density"lipoprotein-cholesterol，LDL-C）。④其他觀察指標。比較兩組患者的6分鐘步行試驗（6"min"walk"test，6MWT）[7]和平均住院日及30d再住院率。

1.5""隨訪

兩組患者持續隨訪6個月并記錄治療后每個月的6MWT結果；隨訪結束時統計6個月再住院率和主要心血管不良事件（major"adverse"cardiovascular"event，MACE）的發生率，包括心源性猝死、心力衰竭加重、心肌梗死、快速型心律失常等。

1.6""不良反應觀察

記錄研究期間患者出現的不良反應，主要包括胃腸道癥狀、皮膚反應、中樞神經系統癥狀、血液學反應及其他癥狀。

1.7""統計學方法

采用SPSS"19.0軟件對數據進行統計分析。計量資料符合正態分布的以均數±標準差（"）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的基線特征比較

隨訪過程中觀察組失訪3例，對照組失訪4例，最終共納入193例患者，觀察組97例，對照組96例。兩組患者的基線特征比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2""兩組患者的臨床療效比較

治療30d后，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組（93.8%"vs."90.6%，c2=3.982，P=0.031），見表2。

2.3""兩組患者治療前后的心功能指標比較

治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF和E/A比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療30d后，兩組患者的LVEDD、LVESD均顯著低于本組治療前，LVEF、E/A均顯著高于本組治療前（Plt;0.05），觀察組患者的LVEDD、LVESD均顯著低于對照組，LVEF、E/A均顯著高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者治療前后的6min步行距離、NT-"proBNP、cTnI、NO、NLRP3比較

治療前，兩組患者的6min步行距離、NT-proBNP、cTnI、NO、NLRP3水平比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療30d后，兩組患者的6min步行距離顯著長于本組治療前，NO水平顯著高于本組治療前，NT-proBNP、cTnI、NLRP3水平均顯著低于本組治療前（Plt;0.05），觀察組患者的6min步行距離顯著長于對照組，NO顯著高于對照組，NT-proBNP、cTnI、NLRP3均顯著低于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5""兩組患者的隨訪相關指標比較

隨訪6個月，觀察組患者的平均住院日顯著少于對照組，30d再住院率顯著低于對照組（Plt;0.05）；兩組患者的6個月再住院率和MACE發生率比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。隨訪期間，觀察組患者的6min步行距離均顯著優于對照組（Plt;0.05），見圖1。

2.6""兩組患者的不良反應比較

研究期間，觀察組7例患者服用麝香通心滴丸后偶爾出現舌麻感，4例出現面部潮紅現象，隨服用時間延長而逐漸消失。兩組患者均未發生與所用藥物相關的其他不良反應。

3""討論

當前心力衰竭的治療策略多基于射血分數降低的心力衰竭（heart"failure"with"reduced"ejection"fraction，HFrEF）患者的研究成果，應用腦啡肽酶抑制劑、β受體阻滯劑、鹽皮質激素受體拮抗劑及鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑等藥物稱作“新四聯”方案。但“新四聯”方案在HFpEF患者群體中的療效并未得到充分驗證，近期幾項國際大型隨機對照研究均未能取得顯著降低HFpEF患者心血管死亡率和總死亡率的預期結果，且不良反應的發生更常見[8-11]。HFpEF病因多元，發病機制復雜，尤其是老年HFpEF患者伴衰弱因素的比例高于HFrEF患者，以西藥為主的治療效果并不令人滿意[12]。

中醫藥治療心力衰竭歷史悠久。經過多年的發展，以麝香通心滴丸為代表的傳統醫藥被發現在心血管疾病的臨床治療中具有獨特功效[13]。中醫認為，麝香通心滴丸對因氣滯血瘀或氣虛血瘀所致心力衰竭具有實質性療效[14]?，F代藥理學表明該藥組方中的主要成分可增強心肌收縮力，抑制心肌過度炎癥反應，改善內皮細胞功能，延長缺氧耐受時間[15-19]。因此麝香通心滴丸已廣泛應用于心肌缺血的聯合治療，有助于恢復心臟功能[20]。本研究結果顯示治療30d后，觀察組患者的心功能超聲指標改善顯著，尤其是反映心室舒張功能的E/A。HFpEF的病理機制與心肌順應性下降所致心室舒張充盈受限密切相關，而心室舒張功能的恢復是觀察組患者臨床癥狀改善的關鍵。本研究結果顯示，觀察組通過改善心室舒張功能（E/A顯著提升）進一步促進其他心功能指標（如LVEF、LVEDD等）的同步優化，這一發現與既往研究中關于舒張功能改善對HFpEF治療的重要性相吻合[21]。此外，觀察組患者的心肌損傷標志物NT-proBNP、cTnI和炎癥標志物NLRP3降幅更顯著，同時NO水平升高，表明麝香通心滴丸可抑制NLRP3炎癥小體介導的免疫炎癥反應，修復血管內皮功能，緩解HFpEF患者的心肌損傷[22-23]。

麝香通心滴丸組方成分的協同作用可多途徑、多層次干預心臟病變進程，對觀察組患者改善心力衰竭癥狀和提升心力衰竭量化指標具有顯著優勢，臨床療效顯著優于對照組，平均住院日縮短，30d再住院率顯著降低。6min步行距離可直接反映心力衰竭患者的活動耐力。在6個月的隨訪期內，觀察組患者的6min步行距離改善程度優于對照組，提示聯合麝香通心滴丸可使老年HFpEF患者持續獲益。

綜上所述，麝香通心滴丸與“新四聯”方案聯合應用，可增強老年HFpEF患者的治療效果，縮短住院時間，降低30d再住院率。麝香通心滴丸可通過調控心肌炎癥反應和改善微循環障礙，緩解心臟病理性重構，進而改善心臟功能，效果優于單純西藥治療，值得臨床推廣應用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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