烏苯美司治療非小細(xì)胞肺癌患者的效果觀察

【摘要】" 目的" 探討烏苯美司對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療效果。方法" 選取2021年1月- 2022年6月濱州市中心醫(yī)院術(shù)后NSCLC患者70例，根據(jù)組間性別、年齡、腫瘤分期等基線資料均衡可比的原則，按照隨機數(shù)字表法進行分組。對照組35例患者接受常規(guī)化療治療，觀察組35例患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合烏苯美司治療。比較兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平，以及用藥不良反應(yīng)與隨訪2年的復(fù)發(fā)率。結(jié)果" 治療前，兩組患者IL-6、IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療2、4個周期時，兩組患者IL-6、IL-17水平逐漸減低，各時點組間比較，觀察組患者的兩項指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。隨訪2年，觀察組患者復(fù)發(fā)率為17.14%，低于對照組的37.14%，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論" 烏苯美司可以有效調(diào)節(jié)NSCLC患者的IL-6、IL-17水平，不增加不良反應(yīng)，且有降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的趨勢。

【關(guān)鍵詞】" 烏苯美司；非小細(xì)胞肺癌；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-17

中圖分類號" R734.2" "文獻標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）05--03

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌的常見類型，此類腫瘤在顯微鏡下呈現(xiàn)細(xì)胞大、核異形、胞漿豐富等特征。目前，化療是治療NSCLC的重要手段，它能夠有效阻斷腫瘤細(xì)胞的分裂與生長，進而達到控制腫瘤進展的目的。然而，單純化療在NSCLC患者中的應(yīng)用效果存在一定局限性[1]。烏苯美司是一種新型的抗腫瘤藥物，它不僅具有直接抗腫瘤作用，還能通過免疫調(diào)節(jié)促進免疫細(xì)胞的增殖，增強機體免疫功能，提升患者的抗病能力。目前，烏苯美司已在NSCLC患者的治療中得到廣泛應(yīng)用，并取得了較為理想的效果[2]。一些研究表明，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）與NSCLC患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，且對腫瘤治療的反應(yīng)性具有潛在影響[3-4]。現(xiàn)階段，臨床上關(guān)于烏苯美司對NSCLC患者血液中IL-6、IL-17水平影響的報道較少。本研究對NSCLC患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用烏苯美司治療，探討其治療效果，結(jié)果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2021年1月- 2022年6月濱州市中心醫(yī)院術(shù)后NSCLC患者70例，根據(jù)組間性別、年齡、腫瘤分期等基線資料均衡可比的原則，按照隨機數(shù)字表法進行分組。對照組35例患者中，男20例，女15例；年齡38～79歲，平均58.60±6.26歲；腫瘤分期：Ⅱ期28例，Ⅲa期7例；病理類型：大細(xì)胞癌3例，腺癌13例，腺鱗癌7例，鱗狀細(xì)胞癌12例。觀察組35例患者中，男20例，女15例；年齡38～79歲，平均58.60±6.26歲；腫瘤分期：Ⅱ期27例，Ⅲa期8例；病理類型：大細(xì)胞癌4例，腺癌12例，腺鱗癌7例，鱗狀細(xì)胞癌12例。本研究已獲取醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[5]中NSCLC的診療標(biāo)準(zhǔn)；第8版國際肺癌分期為Ⅱ～Ⅲa期；均成功實施了手術(shù)治療；預(yù)計生存時間＞6個月；首次接受化療治療；研究已取得了患者及其家屬知情同意。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；肝腎功能不全；嚴(yán)重心腦血管疾病；免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病；凝血功能異常；近4周內(nèi)接受過免疫抑制劑、抗凝、血小板抑制劑治療。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 患者接受常規(guī)化療治療，靜脈滴注順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020524，規(guī)格：10mg×5支）75mg/m2，第1～4天用藥；靜脈滴注吉西他濱[南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093403，規(guī)格：0.2g（以吉西他濱計）]1000mg/m2，30min內(nèi)滴注完成，第1～8天用藥；1個化療周期為3周，共治療4個化療周期。

1.2.2" 觀察組" 患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服烏苯美司（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20174109，規(guī)格：30mg×7）治療，10mg/次，3次/天，3周為1個周期，共治療4個周期。

1.3" 觀察指標(biāo)

（1）血清IL-6、IL-17水平：抽取患者的靜脈血樣本3ml，離心10min，速度3000r/min，離心機半徑8cm，血清分離后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗對血清IL-6、IL-17水平進行檢測。

（2）不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率：不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、神經(jīng)毒性、骨髓抑制、肝腎功能異常。隨訪2年，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

使用SPSS 26.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，以“±s”描述正態(tài)分布的計量資料，采用t檢驗進行均數(shù)比較；計數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 兩組患者血清IL-6、IL-17水平比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療2、4個周期后，兩組患者IL-6、IL-17水平逐漸減低，各時點組間比較，觀察組患者的兩項指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2" 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率比較

治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；隨訪2年，觀察組患者復(fù)發(fā)率為17.14%，低于對照組的37.14%，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。見表2。

3" 討論

化療是NSCLC術(shù)后患者的重要治療方案，能夠有效延長患者的生存期，提高其生活質(zhì)量[6]。然而，NSCLC患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞容易通過多種途徑逃避免疫監(jiān)視。若患者自身免疫功能減退，就會增加腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的概率，進而影響生存期[7]。烏苯美司是從鏈霉菌過濾液中提取的二肽化合物。它對NSCLC患者腫瘤細(xì)胞膜上的氨基肽酶N與p38絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化具有抑制作用。烏苯美司不僅可以阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖與分化途徑，還能促進集落刺激因子的合成，增強自然殺傷細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的功能，激活抑癌基因p53通路，提高化療的抗腫瘤敏感度，促進機體的非特異性免疫反應(yīng)，從而發(fā)揮出理想的抗腫瘤作用[8]。

目前，烏苯美司已在NSCLC患者的治療中得到廣泛應(yīng)用，但其作用機制尚未完全明確。一些研究發(fā)現(xiàn)，IL-6、IL-17水平與NSCLC患者的預(yù)后密切相關(guān)[9-10]。IL-6是一種具有廣泛生物學(xué)功能的炎癥因子，它能促進血管內(nèi)皮生長因子的信使核糖核酸合成，介導(dǎo)腫瘤形成新生血管，進而推動疾病進展。IL-6不僅由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，腫瘤細(xì)胞也能產(chǎn)生IL-6。IL-6可激活Twist信號通路與轉(zhuǎn)錄激活因子3，調(diào)控鈣黏蛋白E水平升高，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，進而增加腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與侵襲風(fēng)險，提高NSCLC的復(fù)發(fā)概率[11]。IL-17是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的主要效應(yīng)細(xì)胞因子，共有6個亞型（IL-17A～F），其中以IL-17A最為常見。IL-17可促使纖維細(xì)胞分泌大量的血管內(nèi)皮生長因子，誘導(dǎo)微環(huán)境中腫瘤血管生成，促進腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。有學(xué)者認(rèn)為，IL-17是炎癥反應(yīng)的啟動因子，當(dāng)它在肺上皮細(xì)胞中高水平表達時，能夠?qū)е掳准?xì)胞浸潤并產(chǎn)生趨化因子，造成炎癥狀態(tài)異常，而這種異常的炎癥表達可能與NSCLC患者的腫瘤生長相關(guān)[12]。IL-17過度表達可向肺癌微環(huán)境中招募單核/巨噬細(xì)胞，并誘導(dǎo)其向M2巨噬細(xì)胞分化，進而通過分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、免疫抑制細(xì)胞因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、生長因子等促進腫瘤轉(zhuǎn)移[13]。同時，IL-17還能利用免疫細(xì)胞形成的其他促炎因子間接刺激腫瘤生長。由此可見，監(jiān)測血清IL-6、IL-17水平的變化，對于評估NSCLC的病理生理過程具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療2個周期與4個周期時，觀察組患者的IL-6、IL-17水平均低于治療前，且觀察組各項指標(biāo)水平低于對照組。這些結(jié)果表明，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)用烏苯美司能夠下調(diào)IL-6、IL-17水平。推測此藥可能通過抑制炎癥因子合成、平衡免疫狀態(tài)等途徑，調(diào)節(jié)IL-6、IL-17的表達，從而阻斷疾病的進展途徑。此外，有研究認(rèn)為烏苯美司具有增效減毒作用，可緩解NSCLC化療患者的不良反應(yīng)[14]。但本研究對不良反應(yīng)發(fā)生率的觀察結(jié)果顯示，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；此外，隨訪2年發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)率為17.14%，低于對照組的37.14%，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與樣本量較少有關(guān)，此方面仍需進一步觀察論證。

綜上所述，烏苯美司能夠有效調(diào)節(jié)NSCLC患者的IL-6、IL-17水平，不增加不良反應(yīng)，且有降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的趨勢。

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[2024-09-27收稿]