血清sCD163、CCL18表達在支氣管哮喘患兒病情監測及預后預測中的價值

［摘 要］目的 探究血清中可溶性血紅蛋白清道夫受體163（sCD163）、CC趨化因子配體18（CCL18）表達水平對支氣管哮喘（BA）患兒病情嚴重程度的影響及預測預后的臨床作用。方法 選取2021年1月至2022年1月期間在衡水市人民醫院收治的120例BA患兒記為BA組，根據病情嚴重程度分為輕度組（34例）、中度組（62例）、重度組（24例），根據預后情況將BA組患兒分為預后良好組（52例）、預后不良組（68例）；同時隨機選取120例本院體檢健康兒童為對照組。酶聯免疫吸附實驗（ELISA）檢測sCD163、CCL18水平；肺功能儀檢測受試者呼吸峰流量（PEF）百分比和第一秒用力呼氣量容積（FEV1）；Pearson相關性分析sCD163、CCL18相關性；多因素Logistic回歸分析BA患兒預后不良的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評估CD163、CCL18對BA患兒預后不良的預測價值。結果 BA組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平高于對照組，PEF、FEV1低于對照組，差異有統計學意義（t值介于8.082～10.896之間，Plt;0.05）；輕度組、中度組和重度組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平依次升高，差異有統計學意義（F值分別為14.378、38.191，Plt;0.05）；預后良好組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平低于預后不良組，PEF、FEV1高于預后不良組，差異有統計學意義（t值介于5.576～8.295之間，Plt;0.05）；Logistic回歸分析結果顯示，血清中sCD163、CCL18表達水平是BA患兒預后不良的獨立危險因素（OR值分別1.587、1.826，Plt;0.05），PEF、FEV1是BA患兒預后不良的獨立保護因素（OR值分別0.527、0.425，Plt;0.05）；Pearson相關性分析顯示預后不良組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平呈正相關性（r=0.485，Plt;0.001）；sCD163、CCL18及二者聯合預測BA患兒預后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.825（95%CI：0.752～0.897）、0.841（95%CI：0.774～0.909）、0.906（95%CI：0.856～0.955），二者聯合預測優于單獨預測（Z值分別為2.454、2.779，Plt;0.05）。結論 隨著BA患兒病情嚴重程度的增加，血清中sCD163、CCL18表達水平逐漸升高，sCD163、CCL18聯合預測BA患兒預后不良具有較高價值，可作為早期預測指標。

［關鍵詞］支氣管哮喘；患兒；可溶性血紅蛋白清道夫受體163；CC趨化因子配體18；預后

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.03.012

［中圖分類號］R179""" ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）03-0079-06

Clinical values of serum sCD163 and CCL18 expressions for evaluating disease severity

and predicting prognosis of children with bronchial asthma

WANG Yanru¹，WANG Qiang²，FENG Tao³，DU Guimei¹

（1.Department of Neonatology，Hengshui Municipal People’s Hospital，Hebei Hengshui 053000，China；

2.Department of Nuclear Medicine，Hengshui Municipal People’s Hospital，Hebei Hengshui 053000，China；

3.Department of Pediatrics，Zhangjiakou Municipal Maternal and Child Health Hospital，Hebei Zhangjiakou 075000，China）

［Abstract］ Objective To investigate clinical values of expression levels of soluble cluster differentiation 163 （sCD163） and CC chemokine ligand 18 （CCL18） in serum for evaluating severity of bronchial asthma （BA） and predicting prognosis of the children with BA. Methods 120 children with BA who admitted to our hospital from January 2021 to January 2022 were selected as BA group.According to severity of the disease，they were divided into mild BA group （34 cases），moderate BA group （62 cases），and severe BA group （24 cases）.Again，according to prognosis，the children in the BA group were divided into good prognosis group （52 cases） and poor prognosis group （68 case）.A total of 120 healthy children who underwent physical examination in the same period were randomly selected as the control group.ELISA was applied to detect serum levels of sCD163 and CCL18，and pulmonary function test apparatus was applied to test percentage of peak expiratory flow （PEF） and forced expiratory volume in one second （FEV1） of the children.Pearson correlation analysis was used to analyze correlation between sCD163 and CCL18.Multivariate Logistic regression was applied to analyze influencing factors of poor prognosis of the children with BA.ROC curve was applied to evaluate predictive values of CD163 and CCL18 for poor prognosis of the children with BA. Results The serum levels of sCD163 and CCL18 of BA children were higher than those in the control group，while their PEF and FEV1 were lower than those in the control group，and the differences were significant （t values were between 8.082 and 10.896，all Plt;0.05）.And the serum levels of sCD163 and CCL18 of BA children in the mild BA group，the moderate BA group and the severe BA group increased successively along with increase in severity of the disease，and the differences were significant （F=14.378 and 38.191 respectively，both Plt;0.05）.The serum levels of sCD163 and CCL18 of the children with BA in the good prognosis group were significantly lower than those in the poor prognosis group，while their PEF and FEV1 were significantly higher than those in the poor prognosis group （T values were between 5.576 and 8.295，all Plt;0.05）.Logistic regression analysis showed that the expression levels of sCD163 and CCL18 in serum were independent risk factors for poor prognosis of these children with BA （OR=1.587 and 1.826 respectively，both Plt;0.05），while PEF and FEV1 were independent protective factors for poor prognosis of these children with BA （OR=0.527 and 0.425 respectively，both Plt;0.05）.Pearson correlation analysis showed that in the poor prognosis group the serum expression level of sCD163 was positively correlated with the serum expression level of CCL18 （r=0.485，Plt;0.001）.The AUCs of sCD163，CCL18 and their combination for predicting poor prognosis of these children with BA were 0.825 （95%CI：0.752-0.897），0.841 （95%CI：0.774-0.909） and 0.906 （95%CI：0.856-0.955） respectively，

indicating that the combied prediction of the two indexes was superior to those of their single prediction

（Z=2.454 and 2.779 respectively，both Plt;0.05）. Conclusion In these children with BA，as severity of BA increases，the expression levels of sCD163 and CCL18 in serum gradually increase.The combination of sCD163 and CCL18 has high value for predicting poor prognosis of BA children，so they can be used as early diagnostic indicators of the disease.

［Key words］ "bronchial asthma;children;soluble cluster differentiation 163;CC chemokine ligand 18;prognosis

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是一種常見的慢性呼吸道疾病，反復發作，對肺功能造成損傷。BA臨床表現為氣急、咳嗽胸悶，呼吸困難等，對患兒日常生活、學習等造成嚴重影響^［1］。可溶性血紅蛋白清道夫受體163（soluble hemoglobin scavenger receptor，sCD163）是一種血紅蛋白清除劑，存在于組織液或者血清中，通過清除血紅蛋白-成紅蛋白復合物來促進炎性作用^［2］。有研究表明，sCD163對慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）等炎性疾病具有較高的預測價值，可作為預測標記物^［3］。CC趨化因子配體18（CC chemokine ligand 18，CCL18）是趨化因子家族中的小分量細胞因子，參與先天免疫反應，可選擇性導致嗜酸性粒細胞在炎癥部位大量存在，在炎癥相關疾病中表達上調^［4］。在肺部組織出現炎癥時，CCL18表達上調，影響肺功能^［5］。因此，本研究選擇sCD163與CCL18為研究指標，探討其與BA的相關性，以期為預測BA患兒預后提供新的生物標記物。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月至2022年1月期間在衡水市人民醫院收治的120例BA患兒記為BA組，其中男56例，女64例，平均（9.34±2.56）歲。納入標準：①所有患兒均符合“支氣管哮喘治療標準”^［6］；②入院前未接受相關治療干預；③研究對象家屬詳知此項研究內容，并自愿簽署同意書。排除標準：①臨床資料不完整；②合并肺結核、支氣管異物等呼吸道疾病；③認知功能障礙，不能配合相關研究。同時隨機選取120例本院體檢健康兒童記為對照組，其中男67例，女53例，平均（9.25±2.67）歲。記錄并分析所有受試者性別、年齡等臨床資料。本研究經醫院倫理委員會批準（審批號：202011-20）。

1.2研究方法

抽取受試者空腹狀態下外周肘靜脈血3mL，置于干燥的離心管中，4℃離心機（美國賽默飛，Sorvall ST8）中1007×g，離心10min，取上層血清。酶聯免疫吸附實驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測所有受試者血清中的sCD163（上海酶聯生物，ml060105）、CCL18（武漢菲恩生物，EH0061）表達水平。采用肺功能儀（德國格萊特，YM0070814）對患兒呼吸峰流量（peak expiratory flow，PEF）百分比和第一秒用力呼氣量容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）進行檢測。本實驗步驟嚴格按照說明書操作進行。

1.3分組標準

根據《支氣管哮喘防治指南》^［7］中BA病情嚴重程度分級標準將患兒分為輕度組（34例）、中度組（62例）、重度組（24例）。輕度組定義：呼吸困難、喘息、憋悶等癥狀每周至少一次，但小于每天一次，發作可能影響活動和睡眠，PEF變異率為20～30%，FEV1≥80%；中度組定義：每日均有癥狀，影響活動和睡眠，PEF變異率gt;30%，FEV1為60～79%；重度組定義：每日均有發作，體力活動受限，嚴重影響睡眠，PEF變異率gt;30%，FEV1lt;60%。PEF變異率=（最高PEF值-最低PEF值）/最高PEF值×100%。

根據預后情況將BA組患兒分為預后良好組（52例），預后不良組（68例）。治療2年后患兒不存在癥狀，PEF≥80%，FEV1≥80%為預后良好；治療2年后患兒依然存在癥狀，影響活動和睡眠，PEFlt;80%，FEV1lt;80%為預后不良。

1.4統計學方法

采用SPSS 25.0軟件對本研究數據進行統計學分析。計數資料以例數（n）和百分比（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，兩組之間比較用t檢驗，多組之間比較用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗。利用Pearson相關性分析法分析預后不良患兒血清中sCD163、CCL18表達水平相關性。多因素Logistic回歸分析各因素對BA患兒預后不良的影響。受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清中sCD163、CCL18表達水平對BA患兒預后預測價值，通過Z檢驗比較曲線下面積（the area under the ROC curve，AUC）。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1 BA組與對照組兒童臨床資料比較

兩組兒童在性別、年齡和體質量指數上無明顯差異（Pgt;0.05），具有可比性。BA組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平高于對照組，PEF、FEV1低于對照組，差異有統計學意義（t值介于8.082～10.896之間，Plt;0.05），見表1。

2.2 BA患兒血清中sCD163、CCL18表達水平比較

輕度組、中度組和重度組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平依次升高，差異有統計學意義（F值分別為14.378、38.191，Plt;0.05），見表2。

2.3預后良好組和預后不良組患兒臨床指標比較

預后良好組和預后不良組患兒在性別、年齡、體質量指數等基線資料上無顯著性差異（Pgt;0.05）；預后良好組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平低于預后不良組，PEF、FEV1高于預后不良組，差異有統計學意義（t值介于5.576～8.295之間，Plt;0.05），見表3。

2.4多因素Logistic回歸分析各因素對BA患兒預后的影響

以BA患兒預后作為因變量（預后良好為0，預后不良為1），將PEF、FEV1、患兒血清中sCD163、CCL18表達水平作為自變量納入Logistic回歸分析，結果顯示，血清中sCD163、CCL18表達水平是BA患兒預后不良的獨立危險因素（OR值分別1.587、1.826，Plt;0.05），PEF、FEV1是BA患兒預后不良的獨立保護因素（OR值分別0.527、0.425，Plt;0.05），見表4。

2.5 預后不良組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平相關性分析

使用Pearson相關對預后不良組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平進行相關性分析，結果顯示預后不良組患兒血清中sCD163、CCL18表達水平呈正相關性（r=0.485，Plt;0.001），見圖1。

2.6 BA患兒血清中sCD163、CCL18表達水平對預后的預測價值

使用ROC曲線評估BA患兒血清sCD163、CCL18表達水平單獨及聯合預測對預后的價值，結果顯示，sCD163預測BA患兒預后不良的AUC為0.825（95%CI：0.752～0.897），其敏感度、特異度分別為72.14%、83.23%，截斷值為74.94U/mL；CCL18預測BA患兒預后不良的AUC為0.841（95%CI：0.774～0.909），其敏感度、特異度分別為73.54%、76.92%，截斷值為140.11ng/L；兩者聯合預測BA患兒預后不良的AUC為0.906（95%CI：0.856～0.955），其敏感度、特異度分別為64.71%、94.23%。二者聯合預測優于血清sCD163、CCL18單獨預測（Z值分別為2.454、2.779，Plt;0.05），見圖2。

3討論

3.1 BA發病機制及臨床特點

BA的發生發展由多種炎癥細胞和介質參與，是一種慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現一般為發作性咳嗽、胸悶、呼吸性呼吸困難等，給患者帶來較大的生理性痛苦和精神折磨，BA轉歸和預后也因人而異^［8］。兒童由于免疫力較低，呼吸道發育不完善，發生BA的概率較高，給學習和生活帶來較大影響。臨床上可通過PEF、FEV1變化判斷患兒病情控制水平，進而評估患者病情，但是，此方法不能準確判斷其相關預后情況^［9］。因此，尋找新的生物標記物提高BA預測的準確性，及時進行干預治療，對改善患兒預后具有重要意義。

3.2 sCD163與BA的關系

sCD163是人體重要的趨化調節因子，當機體受到炎癥刺激（細菌感染、炎癥介質等）時CD163表達顯著上調并脫落到組織液或者血液中，sCD163水平顯著上升，大量的單核細胞、中性粒細胞等聚集于感染部位，從而促進炎癥反應^［10］。白細胞介素可刺激巨噬細胞，使sCD163水平升高，兩者之間存在正反饋作用加重機體炎癥反應^［11］。有研究顯示，血清中sCD163在肺相關疾病和全身炎癥性疾病中發揮重要作用，如COPD中人肺泡巨噬細胞中表達上調，并且隨著病情加重，血清中sCD163水平也不斷上升^［12］。另外，既往研究顯示在BA患者血清中sCD163水平顯著高于健康對照組^［13］。本研究結果也顯示BA患兒血清中sCD163表達水平顯著高于對照組，其表達水平隨著該疾病的嚴重程度升高而升高。本研究進一步分析發現，BA預后不良患兒血清中sCD163表達水平也顯著高于預后良好的BA患兒，并且sCD163表達水平高是BA患兒預后不良的獨立危險因素。這些結果表明，sCD163在BA的發生展過程中發揮了重要作用，可作為預測BA患兒預后的潛在生物標記物。

3.3 CCL18與BA的關系

CCL18是一種由巨噬細胞和樹突狀細胞產生的靈長類特異性趨化因子，具有構成性表達和可誘導性表達作用，可以在不同生理條件下維持免疫系統的穩態，血清中高水平的CCL18已被證實與肺部疾病和慢性炎癥性疾病相關^［14］。2023年王冬梅^［15］等研究中顯示，在結締組織病相關間質性肺病患者血清中CCL18表達水平較高，并且是患者預后不良的獨立危險因素。在本研究中，BA患兒血清中CCL18表達水平顯著高于健康兒童，并且與疾病嚴重程度相關。進一步分析發現，血清中CCL18表達水平高是預后不良的獨立危險因素，與sCD163一致，兩者在預后不良的BA患兒中表達趨勢正相關。本研究進一步分析了血清中sCD163與CCL18對BA患兒預后不良的預測價值，結果表明sCD163與CCL18聯合預測的臨床價值更高。這可能是由于M2巨噬細胞表達CD163并產生抗炎因子（白介素-10、轉化生長因子-β）和趨化因子（CCL5、CCL17、CCL18等）以促進疾病進展。

綜上所述，BA患兒血清中sCD163與CCL18表達水平隨著病情嚴重程度的升高而升高，兩者聯合預測BA患兒預后具有較高的價值，可作為生物標志物。但是sCD163與CCL18在BA患兒預后中的具體調控機制尚不清晰，需做進一步的研究。

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［專業責任編輯：侯 偉］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：楊周岐］