子癇前期患者維生素D水平與糖脂代謝的關系及在妊娠結局中的相互關系

［摘 要］目的 探究子癇前期（PE）患者維生素D水平與糖脂代謝的關系及在妊娠結局中的相互關系。方法 選擇2021年1月至2023年1月長治醫學院附屬和平醫院收治的256例PE孕婦作為研究對象，根據維生素D水平分為維生素D正常組（n＝41）、維生素D不足組（n＝87）和維生素D缺乏組（n＝128）。比較所有孕婦的一般資料、糖脂代謝水平、妊娠結局差異；隨訪孕婦至分娩，觀察所有孕婦的妊娠結局并進行評估與統計。利用分層交互檢驗分析血清維生素D水平與糖脂水平間的關系。采用相加、相乘交互作用模型對危險因素進行分析。結果 維生素D正常組、不足組、缺乏組的PE孕婦孕期增重依次增加，高血壓史、糖尿病史、高血脂史占比依次增加，戶外活動及每日日曬時長依次減少，差異均有統計學意義（χ²/F值介于12.595～192.598之間，P＜0.05）；維生素D不足組和維生素D缺乏組的血糖參數糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FINS）、平均血糖（MBG）、血糖標準差（SDBG）、血糖波動頻數（NEGE）、穩態模式評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR），以及血脂參數總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）游離脂肪酸（FFA）、載脂蛋白B（ApoB）均高于維生素D水平正常組，維生素D缺乏組的HbA1c、MBG、SDBG、NEGE、FFA、ApoB均高于維生素D不足組，差異具有統計學意義（F值介于2.041～14.967之間，P＜0.05）；分層交互檢驗作用分析結果顯示血清維生素D與糖脂代謝指標之間的關系穩定存在（P交互＜0.05）；維生素D正常組、不足組、缺乏組的PE孕婦不良妊娠結局發生率依次增加，差異有統計學意義（χ2＝74.395，P＜0.001）；糖脂代謝異常組的PE孕婦不良妊娠結局發生率高于糖脂代謝正常組，差異有統計學意義（χ2＝97.480，P＜0.001）；相加交互作用模型分析表明，維生素D不足與糖脂代謝異常并存時，PE孕婦出現不良妊娠結局的風險是二者均正常的2.206倍，大于兩因素單獨存在之和；相乘交互作用模型分析結果顯示，不同維生素D水平與不同糖脂代謝情況之間存在相乘交互作用（OR值介于2.323～4.780之間，P＜0.01）。結論 "PE患者的低維生素D水平與糖脂代謝異常具有一定相關性，且二者同時存在時，PE孕婦的不良妊娠結局風險顯著增加。

［關鍵詞］子癇前期；維生素D；糖脂代謝；妊娠結局

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.03.007

［中圖分類號］R173""" ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）03-0044-10

The relationship between vitamin D levels and glucose and lipid metabolism

in patients with preeclampsia and their correlation in pregnancy outcomes

ZHAO Xiaolei，LIU Junli，HU Xiaomei，SHEN Lili

（Department of Obstetrics，Heping Hospital Affilated To Changzhi Medical College，Shanxi Changzhi 046000，China）

［Abstract］ Objective To explore the relationship between vitamin D level and glucose and lipid metabolism in patients with preeclampsia （PE） and their relationship in pregnancy outcome. Methods A total of 256 pregnant women with PE admitted to the Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College from January 2021 to January 2023 were selected as the study subjects，and they were divided into normal vitamin D group （n＝41），vitamin D deficiency group （n＝87） and vitamin D deficiency group （n＝128） according to vitamin D levels.The general data，glucose and lipid metabolism levels，and pregnancy outcomes of all pregnant women were compared.Pregnant women were followed up to delivery，and the pregnancy outcomes of all pregnant women were observed，evaluated and statistically counted.A hierarchical interaction test was used to analyze the relationship between serum vitamin D level and glycolipid level.The additive and multiplicative interaction models were used to analyze the risk factors. Results The weight gain of PE pregnant women in the normal vitamin D group，insufficient group and deficient group increased in pregnancy，the proportion of hypertension，diabetes and hyperlipidemia increased，and the outdoor activities and daily sun exposure duration decreased in turn，and the differences were statistically significant （χ²/F values ranged from 12.595 to 192.598，P＜0.05）.The glycemic parameters of vitamin D-deficient group and vitamin D-deficient group were glycosylated hemoglobin （HbA1c），fasting blood glucose （FPG），fasting serum insulin （FINS），mean blood glucose （MBG），standard deviation of blood glucose （SDBG），frequency of blood glucose fluctuations （NEGE），homeostatic mode assessment of insulin resistance index （HOMA-IR），and blood lipid parameters of total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），The levels of high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C），free fatty acids （FFA） and apolipoprotein B （ApoB） were higher than those of the normal vitamin D group，and the HbA1c，MBG，SDBG，NEGE，FFA，and ApoB levels of the vitamin D deficiency group were higher than those of the vitamin D deficiency group，and the difference was statistically significant （F values ranged from 2.041 to 14.967，P＜0.05）.The results of stratified interaction test showed that the relationship between serum vitamin D and glucose and lipid metabolism indexes was stable （Pinteraction＜0.05）.The incidence of adverse pregnancy outcomes in the normal vitamin D group，vitamin D insufficiency group and vitamin D deficiency group increased in sequence，and the difference was statistically significant （χ²＝74.395，P＜0.001）.The incidence of adverse pregnancy outcomes in PE pregnant women with abnormal glucose and lipid metabolism was higher than that in the normal glucose and lipid metabolism group，and the difference was statistically significant （χ²＝97.480，P＜0.001）.The results of additive interaction model analysis showed that when vitamin D insufficiency and abnormal glucose and lipid metabolism coexisted，the risk of adverse pregnancy outcomes in pregnant women with PE was 2.206 times higher than that of both normal factors，which was greater than the sum of the two factors alone，and the results of multiplicative interaction model analysis showed that there was a multipliative interaction between different vitamin D levels and different glucose and lipid metabolism （OR values ranged from 2.323 to 4.780，P＜0.01）. Conclusion Low vitamin D levels in PE patients are associated with abnormal glucose and lipid metabolism，and the risk of adverse pregnancy outcomes in pregnant women with PE is significantly increased when both are present.

［Key words］ "preeclampsia;vitamin D;glycolipid metabolism;pregnancy outcome

子癇前期（preeclamsia，PE）是妊娠最常見的疾病之一，發生在妊娠第20周之后。PE不僅影響孕產婦腦血管、內分泌代謝和心血管健康等^［1］，還會影響孕婦的妊娠結局，每年導致全球約50萬例胎兒死亡^［2］。維生素D是一種脂溶性維生素和類固醇激素，不僅在鈣磷穩態和骨骼健康中起重要作用，還在細胞分化、增殖、免疫調節和代謝等方面發揮著作用^［3］。充足的維生素D通常被認為是保持身體健康和預防疾病的保護因子^［4］。李雪芹等^［5］人的研究發現，血清25-羥基維生素D［serum 25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D］缺乏癥在孕婦中非常普遍，PE組孕婦的維生素D水平顯著低于健康孕婦組，且重度PE孕婦的維生素D水平顯著低于輕度PE組，這提示25-（OH）D缺乏和PE之間存在顯著關聯。有類似研究也表明，孕期維生素D水平低與PE風險增加有關^［6-7］。

另外，近年來許多研究報道了維生素D缺乏與妊娠期糖脂代謝的關聯性，顯示胎兒和新生兒的維生素D水平取決于母親的狀況^［8-10］。一項母嬰研究發現，與維生素D充足的孕婦相比，維生素D缺乏的孕婦臍帶動脈血中甘油三酯（triacylglycerol，TG）濃度較高，高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）濃度較低^［11］。臍帶動脈中TG水平與母體血清25-（OH）D濃度呈負相關性^［12］。但目前，PE患者維生素D水平是否與糖脂代謝間存在聯系，以及二者之間的關系是否對孕婦的妊娠結局產生影響，其相關研究仍較少報道。本研究旨在探討PE患者維生素D水平與糖脂代謝的關系及在妊娠結局中的相互影響，以期為臨床提供科學的診斷和治療依據。

1資料與方法

1.1研究對象

選擇2021年1月至2023年1月長治醫學院附屬和平醫院收治的256例PE孕婦作為研究對象，年齡25～40歲。納入標準：①年齡滿18周歲；②符合PE的相關診斷標準^［13］；③均為單胎孕婦；④臨床資料完整。排除標準：①患有心臟病、肝腎功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③有急慢性傳染病史者；④有終止妊娠意愿者。本研究經本院倫理委員會審批（審批號：2020-1076），所有患者或家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2臨床資料收集

收集所有受試孕婦的臨床資料，包括性別、年齡、孕前體重指數（body mass index，BMI）、教育情況、戶籍狀態、家庭月收入、飲酒史、吸煙史、孕期增重、孕次、產次、孕周、不良妊娠史、孕期感冒病史、孕期發熱史、高血壓史、高血脂史、糖尿病史、定期產前檢查、補充葉酸及微量元素史、戶外活動、每日日曬時長等。

1.3維生素D水平與糖脂指標

清晨空腹采集所有孕婦外周靜脈血標本5mL，3 500r/min離心10min，分離血清，-20℃保存備用。采用高效液相色譜-串聯質譜法（美康25-羥維生素D檢測試劑盒）檢測血清中的維生素D水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用化學發光法（上海極威生物科技有限公司）檢測血糖指標。采用PUS-2018G型全自動生化分析儀（北京普朗新技術有限公司）檢測血脂指標。

檢測指標包括：①血清25-（OH）D水平；②血糖指標：空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹血清胰島素（fasting insulin，FINS）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、平均血糖（mean blood glucose，MBG）、血糖標準差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、血糖波動頻數（number of effective glucose excursions，NEGE），穩態模式評估胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR），計算公式為：HOMA-IR＝FPG×FINS/22.5；③血脂指標：總膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、HDL-C、游離脂肪酸（free fatty acid，FFA）、載脂蛋白A（apoprotein A，ApoA）、載脂蛋白B（apoprotein B，ApoB）。臨床參考范圍如下：

糖代謝相關指標參考范圍：①FPG：3.9～6.1mmol/L為正常，＜3.9mmol/L或＞6.1mmol/L為異常；②FINS：5.0～20.0mU/L為正常，＜5.0mU/L或＞20.0mU/L為異常；③HbA1c：4.0%～6.0%為正常，＜4.0%或＞6.0%為異常；④NEGE：≤4.0mmol/L為正常，＞4.0mmol/L為異常；⑤HOMA-IR：0～2.69為正常，＞2.69為異常。

脂代謝相關指標參考范圍：①TC：＜5.18mmol/L為正常，≥5.18mmol/L為異常；②TG：＜1.70mmol/L為正常，≥1.70mmol/L為異常；③LDL-C：≤3.37mmol/L為正常，＞3.37mmol/L為異常；④HDL-C：男性1.16～1.42mmol/L、女性1.29～1.55mmol/L為正常，男性＜1.16mmol/L或＞1.42mmol/L、女性＜1.29mmol/L或＞1.55mmol/L為異常；⑤FFA：0.3～0.9mmol/L為正常，＜0.3mmol/L或＞0.9mmol/L為異常；⑥ApoA：男性（1.42±0.17）g/L、女性（1.45±0.14）g/L為正常，超出此范圍為異常；⑦ApoB：男性：0.43～1.28g/L、女性：0.42～1.12g/L為正常，超出此范圍為異常。

1.4分組與評估

根據PE孕婦不同的血清維生素D水平分為維生素D正常組（≥30mg/L，n＝41）、維生素D不足組（10～30mg/L，n＝87）與維生素D缺乏組（＜10mg/L，n＝128）^［14］。將糖脂代謝指標處于臨床正常范圍的患者歸為糖脂代謝正常組（n＝65），超出正常范圍的歸為糖脂代謝異常組（n＝191）。隨訪孕婦至分娩，觀察所有孕婦的妊娠結局并進行評估與統計。

1.5統計學方法

通過SPSS 23.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析；計數資料使用百分數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。利用EmpowerStats軟件中的分層交互檢驗作用分析血清維生素D水平與血糖水平、血脂水平之間的關系。使用二分類和多分類非條件Logistic回歸模型對危險因素交互作用進行分析，以比值比（odds ratio，OR）表示疾病危險性，計算交互作用指數、超相對危險比、歸因比、純因子歸因交互效應百分比，交互作用的分析使用相加模型，將危險因素的乘積項放入Logistic回歸模型進行相乘交互作用分析^［15］。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

維生素D正常組、不足組、缺乏組的PE孕婦孕期增重依次增加，高血壓史、糖尿病史、高血脂史占比依次增加，戶外活動及每日日曬時長依次減少，差異有統計學意義（χ²/F值介于12.595～192.598之間，P＜0.05）；其余指標均未發現差異有統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2不同血清維生素D水平下PE孕婦的糖脂代謝參數比較

維生素D不足組和維生素D缺乏組的血糖參數HbA1c、FPG、FINS、MBG、SDBG、NEGE、HOMA-IR及血脂參數TC、TG、LDL-C、FFA、ApoB均高于維生素D水平正常組，維生素D缺乏組的血糖參數HbA1c、MBG、SDBG、NEGE和血脂參數FFA、ApoB均高于維生素D不足組，差異具有統計學意義（F值介于2.041～14.967之間，P＜0.05），見表2。

2.3血清維生素D水平與糖脂代謝水平的相關性分析

利用EmpowerStats軟件中的分層交互檢驗作用分析血清維生素D水平與血糖水平、血脂水平之間的關系。未校正任何因素之前，血清維生素D與血糖指標HbA1c、FPG、FINS、MBG、SDBG、NEGE、HOMA-IR和血脂指標TC、TG、LDL-C、HDL-C、FFA、ApoB顯著相關（β值介于1.458～2.372之間，P＜0.05）；校正混雜因素后，血清維生素D與上述血糖指標和血脂指標的關系依然存在（β值介于1.607～2.435之間，P＜0.05）。進一步經過交互檢驗作用后，發現校正因素不影響血清維生素D與糖脂代謝指標之間的關系（P交互＜0.05），見表3。

2.4不同血清維生素D水平PE孕婦的妊娠結局比較

256例PE孕婦中，共168例（65.63%）出現不良妊娠結局，維生素D正常組占6例（3.57%），維生素D不足組占51例（30.36%），維生素D缺乏組占111例（66.07%）。維生素D正常組、不足組、缺乏組的PE孕婦不良妊娠結局發生率依次增加，差異有統計學意義（χ2＝74.395，P＜0.001），見表4。

2.5不同糖脂代謝水平PE孕婦的妊娠結局比較

256例PE孕婦中，共168例（65.63%）出現不良妊娠結局，糖脂代謝正常組占10例（5.95%），糖脂代謝異常有158例（94.05%）。糖脂代謝異常組的PE孕婦不良妊娠結局發生率高于糖脂代謝正常組，差異有統計學意義（χ2＝97.480，P＜0.001），見表5。

2.6不同維生素D水平與糖脂代謝情況對PE孕婦不良妊娠結局的相加交互作用分析

以PE孕婦妊娠結局為因變量（正常＝0，不良＝1），維生素D水平與糖脂代謝指標為自變量，分類變量進行啞變量處理，其余變量按照臨床意義賦值。單因素及多因素Logistic回歸分析模型顯示，維生素D不足與糖脂代謝異常并存時，PE孕婦出現不良妊娠結局的風險分別是正常維生素D水平孕婦和糖脂代謝正常孕婦的2.120（1.856～3.764）倍、2.206（1.904～3.852）倍，分別大于兩因素單獨存在之和，見表6。

交互作用定量分析的單因素統計結果顯示，超相對危險比為3.757（1.348～6.157）、交互作用指數為2.486（1.875～10.927）、歸因比為48.92%、純因子歸因交互效應百分比為58.31%；多因素統計結果顯示，超相對危險比為3.081（0.432～5.757）、交互作用指數為3.187（1.236～24.118）、歸因比為55.03%、純因子歸因交互效應百分比為67.34%。

2.7不同維生素D水平與糖脂代謝情況對PE孕婦不良妊娠結局的相乘交互作用分析

將不同維生素D水平、不同糖脂代謝情況和二者乘積放入Logistic回歸模型中，調整混雜因素后結果顯示，維生素D水平不足與缺乏、糖脂代謝異常對應的OR值介于1.711～2.757之間，且P＜0.01，說明維生素D水平不足或缺乏、糖脂代謝異常各自對PE孕婦不良妊娠結局有影響；維生素D正常×糖脂代謝異常、維生素D不足×糖脂代謝正常、維生素D不足×糖脂代謝異常、維生素D缺乏×糖脂代謝正常、維生素D缺乏×糖脂代謝異常對應的OR值介于2.323～4.780之間，且P＜0.01，表明不同維生素D水平與不同糖脂代謝情況之間存在相乘交互作用，見表7。

3討論

3.1維生素D水平與PE患者糖脂代謝指標的相關性

PE屬于妊娠期高血壓疾病，已成為妊娠期間最重要的并發癥之一，嚴重時會導致孕婦死亡，該病在世界范圍內的患病率為2%～8%，甚至更高^［16］。值得注意的是，PE可能導致小胎齡新生兒或早產等不良妊娠結局^［17］。妊娠期孕婦極易發生維生素D缺乏現象，而這與PE的發病、孕婦的糖脂代謝水平及妊娠結局有著重要關系。研究表明，維生素D缺乏是妊娠期PE的危險因素^［18］。維生素D在維持正常糖脂代謝中起著重要作用，PE孕婦維生素D缺乏對其自身及子代糖脂代謝均會產生影響。近期臨床證據表明，孕婦在懷孕期間缺乏維生素D可能導致自身及其后代出現糖脂代謝紊亂^［19］。另有研究表明，糖尿病前期患者血清中維生素Ｄ水平明顯降低，提示維生素D水平在糖尿病前期患者的監測中具有重要的意義^［20］；同時，研究發現，25-（OH）D水平較低的人往往血糖相關指標較高^［21］。PE與患糖尿病的風險升高有關，與沒有PE的孕婦相比，患有1型糖尿病和PE的孕婦維生素D水平較低^［9］。本研究結果顯示，不同維生素D水平的PE孕婦在高血壓史、糖尿病史與高血脂史方面的差異顯著，正常維生素D水平的孕婦中高血壓、糖尿病與高血脂的人數比例顯著低于維生素D缺乏的孕婦。

妊娠期孕婦維生素D水平與其自身TC、TG、LDL-C水平及TC/HDL膽固醇比值、LDL/HDL膽固醇比值呈負相關性^［22］。鑒于維生素D在代謝健康中的重要作用，越來越多的維生素D補充干預研究被開展。一項隨訪研究顯示，在高劑量維生素D（50 000 IU）補充9周后，觀察到被訪者的FPG、TL和LDL-C水平顯著降低^［23］。相關分析表明，補充維生素D可顯著降低妊娠期糖尿病女性的FPG、INS和HOMA-IR水平^［24］。本研究通過比較不同血清維生素D水平下PE孕婦的糖脂代謝差異發現，維生素D不足組和維生素D缺乏組的血糖參數HbA1c、FPG、FINS、MBG、SDBG、NEGE、HOMA-IR及血脂參數TC、TG、LDL-C、FFA、ApoB均顯著高于維生素D水平正常組，且維生素D缺乏組的血糖參數HbA1c、MBG、SDBG、NEGE和血脂參數FFA、ApoB顯著高于維生素D不足組。本研究結果與上述研究結果具有較高的一致性。本研究再次利用分層交互檢驗作用分析血清維生素D水平與糖脂水平之間的關系，發現無論是否校正因素，血清維生素D與上述血糖指標和血脂指標的關系依然穩定存在，這提示PE患者的維生素D水平與糖脂代謝具有重要聯系。

3.2維生素D水平、糖脂代謝與PE患者妊娠結局的關系

多項研究表明，妊娠期維生素D水平與妊娠結局明顯相關，低維生素D水平的患者有發生更多不良妊娠結局的趨勢^［25-27］。本研究通過比較不同血清維生素D水平與不同糖脂代謝情況PE患者的妊娠結局發現，256例PE孕婦中，共168例（65.63%）出現不良妊娠結局，其中維生素D不足與缺乏組患者的不良妊娠結局比例顯著高于維生素D正常組，糖脂代謝異常患者的不良妊娠結局比例顯著高于糖脂代謝正常組，這提示維生素D缺乏與不良妊娠結局具有密切關聯，維生素D水平與PE患者發生不良妊娠結局的風險呈負相關性。本研究進一步對PE患者維生素D水平與糖脂代謝在妊娠結局中的相互關系進行探討，相加交互作用分析結果顯示，維生素D不足與糖脂代謝異常并存時，PE孕婦出現不良妊娠結局的風險分別是正常維生素D水平和糖脂代謝正常者的2.120（1.856～3.764）倍、2.206（1.904～3.852）倍，分別大于兩因素單獨存在之和。將不同維生素D水平、不同糖脂代謝情況和二者乘積放入Logistic回歸模型中進行相乘交互作用分析，結果顯示維生素D水平不足或缺乏、糖脂代謝異常各自對PE孕婦不良妊娠結局有影響，而且不同維生素D水平與不同糖脂代謝情況之間存在相乘交互作用，這提示維生素D水平與糖脂代謝之間的相互作用對PE患者的妊娠結局具有更為重要的影響。

3.3其他因素對PE患者維生素D水平的影響

維生素D會影響早期胎盤，并在母胎相互作用中作為免疫調節劑發揮重要作用，低水平的維生素D會影響胎盤的發育，而且隨著孕婦BMI的增加，維生素D缺乏癥的風險也會增加^［28］。本研究顯示，維生素D缺乏PE患者的孕期增重水平最高。維生素D是一種脂溶性維生素和類固醇激素，主要通過暴露于太陽紫外線輻射在皮膚中合成^［4］。這種必需營養素以兩種形式存在：一種是主要存在于植物性食物中的麥角鈣化醇（維生素D2）；另一種是主要存在于動物源性食物中的膽鈣化醇（維生素D3），并通過陽光照射在皮膚中合成^［29］。本研究顯示三組不同維生素D水平的PE孕婦在戶外活動、每日日曬時長方面存在差異，這提示不同時長的戶外活動及日曬時間可影響PE患者體內維生素D的合成水平，進而影響健康水平。

本研究尚存在一些局限性。本研究為單中心回顧性研究，樣本選擇可能存在一些選擇偏倚；本研究未能納入所有糖脂代謝相關指標，僅納入常見且較為重要的指標，另外影響PE患者維生素D水平的因素還有很多，如季節等，故后續仍需進行更深入的研究。

綜上所述，PE患者的維生素D水平與糖脂代謝之間存在穩定的關系，維生素D水平低與糖脂代謝異常具有一定相關性；而且二者的相互關系對PE患者的妊娠結局具有重要的影響作用，特別是低維生素D水平與糖脂代謝異常同時存在時，PE孕婦的不良妊娠結局風險大大增加。

［參考文獻］

［1］

Honigberg M C，Truong B，Khan R R，et al.Polygenic prediction of preeclampsia and gestational hypertension［J］.Nat Med，2023，29（6）：1540-1549.

［2］Peracoli J C，Borges V T M，Ramos J G L，et al.Pre-eclampsia/Eclampsia［J］.Rev Bras Ginecol Obstet，2019，41（5）：318-332.

［3］Santa K，Watanabe K，Kumazawa Y，et al.Phytochemicals and vitamin D for a healthy life and prevention of diseases［J］.Int J Mol Sci，2023，24（15）：1216-1227.

［4］Chang S W，Lee H C.Vitamin D and health-the missing vitamin in humans［J］.Pediatr Neonatol，2019，60（3）：237-244.

［5］李雪芹，黎婷婷，許鵬.孕早期血清25-羥維生素D水平對子癇前期的預測價值［J］.中國婦幼健康研究，2022，33（7）：89-93.

［6］Liu Y H，Zhang Y S，Chen J Y，et al.Comparative effectiveness of prophylactic strategies for preeclampsia：a network meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Am J Obstet Gynecol，2023，228（5）：535-546.

［7］Poniedziaek-Czajkowska E，Mierzynski R.Could vitamin D be effective in prevention of preeclampsia？［J］.Nutrients，2021，13（11）：3854-3862.

［8］Ede G，Keskin U，Cemal Yenen M，et al.Lower vitamin D levels during the second trimester are associated with developing gestational diabetes mellitus：an observational cross-sectional study［J］.Gynecol Endocrinol，2019，35（6）：525-528.

［9］Kelly C B，Wagner C L，Shary J R，et al.Vitamin D metabolites and binding protein predict preeclampsia in women with type 1 diabetes［J］.Nutrients，2020，12（7）：2048-2056.

［10］Cheng Y，Chen J，Li T，et al.Maternal vitamin D status in early pregnancy and its association with gestational diabetes mellitus in Shanghai：a retrospective cohort study［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2022，22（1）：819-825.

［11］Chen H Y，Zhang H P，Yang J，et al.The relationship between maternal vitamin D deficiency and glycolipid metabolism and adverse pregnancy outcome［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2020，93（6）：713-720.

［12］AlAnouti F，Abboud M，Papandreou D，et al.Effects of vitamin D supplementation on lipid profile in adults with the metabolic syndrome：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Nutrients，2020，12（11）：3352-3361.

［13］Jones Pullins M，Boggess K，Porter T F.Aspirin in Pregnancy［J］.Obstet Gynecol，2023，142（6）：1333-1340.

［14］Delrue C，Speeckaert M M.Vitamin D and vitamin D-binding protein in health and disease［J］.Int J Mol Sci，2023，24（5）：4642-4653.

［15］Yuan Y，Li N，Ren A G，et al.Analysis of the application of the additive model and the multiplicative statistical model in biologial interaction［J］.Modern Preventive Medicine，2015，42（6）：961-965，975.

［16］Huang X M，Liu Y H，Zhang H，et al.Dietary and serum vitamin D and preeclampsia risk in Chinese pregnant women：A matched case-control study［J］.Br J Nutr，2022，128（1）：84-92.

［17］Raia-Barjat T，Sarkis C，Rancon F，et al.Vitamin D deficiency during late pregnancy mediates placenta-associated complications［J］.Sci Rep，2021，11（1）：278-286.

［18］Vestergaard A L，Christensen M，Andreasen M F，et al.Vitamin D in pregnancy （GRAVITD）-a randomised controlled trial identifying associations and mechanisms linking maternal Vitamin D deficiency to placental dysfunction and adverse pregnancy outcomes-study protocol［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2023，23（1）：177-185.

［19］Wu Y，Zeng Y，Zhang Q，et al.The role of maternal vitamin D deficiency in offspring obesity：a narrative review［J］.Nutrients，2023，15（3）：533-542.

［20］張迪，顧厲，伊正輝，等.血清25-羥維生素D3與糖尿病前期人群臨床特征的相關性研究［J］.營養學報，2022，44（4）：410-412.

［21］Chen X，Wan Z，Geng T，et al.Vitamin D status，vitamin D receptor polymorphisms，and risk of microvascular complications among individuals with type 2 diabetes：a prospective study［J］.Diabetes Care，2023，46（2）：270-277.

［22］Luo J，Li T，Yuan J.Effectiveness of vitamin D supplementation on lipid profile in polycystic ovary syndrome women：a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Ann Palliat Med，2021，10（1）：114-129.

［23］Khayyatzadeh S S，Mirmoosavi S J，Fazeli M，et al.High-dose vitamin D supplementation is associated with an improvement in several cardio-metabolic risk factors in adolescent girls：a nine-week follow-up study［J］.Ann Clin Biochem，2018，55（2）：227-235.

［24］Wang M，Chen Z，Hu Y，et al.The effects of vitamin D supplementation on glycemic control and maternal-neonatal outcomes in women with established gestational diabetes mellitus：a systematic review and meta-analysis［J］.Clin Nutr，2021，40（5）：3148-3157.

［25］梁超，王克芳.妊娠期糖尿病患者血清維生素D水平與血糖和血脂及妊娠結局的關系［J］.中國醫藥，2020，15（11）：1757-1760.

［26］萬彥伶，郝翠芳.多囊卵巢綜合征患者血清維生素D水平與IVF/ICSI-ET妊娠結局的關系［J］.國際生殖健康/計劃生育雜志，2019，38（1）：20-25.

［27］鄭福利，楊靜，張娜，等.妊娠中期血清維生素水平與子癇前期及不良妊娠結局的關系［J］.中國醫藥，2022，17（12）：1832-1836.

［28］Alifu X，Si S，Qiu Y，et al.The association of vitamin D during pregnancy and mRNA expression levels of inflammatory factors with preterm birth and prelabor rupture of membranes［J］.Nutrients，2023，15（15）：3423-3435.

［29］Giourga C，Papadopoulou S K，Voulgaridou G，et al.Vitamin D deficiency as a risk factor of preeclampsia during pregnancy［J］.Diseases，2023，11（4）：158-183.

［專業責任編輯：王 麗］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：李曉雪］