普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病的臨床觀察

中圖分類號 R969.4；R971 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）05-0584-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.05.14

摘要 目的 考察普拉克索聯合多巴絲肼治療帕金森病（PD）的臨床療效。方法 將蕪湖市第五人民醫院2021 年1 月1 日至2023 年2 月28 日收治的108 例PD患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各54 例。對照組患者口服多巴絲肼，初始劑量為每次62.5 mg，每天3 次，1 個月后將用藥劑量增加至每次250 mg，每天4 次；觀察組患者在對照組治療的基礎上，額外空腹口服普拉克索，初始劑量為每次0.25 mg，每天2 次，14 d 后將用藥劑量增加至每次0.25 mg，每天3 次。兩組療程均為3 個月。比較兩組患者的近期療效、安全性和遠期預后情況。結果 治療后，與對照組比較，觀察組患者的統一帕金森病綜合評分量表第三部分（UPDRS Ⅲ）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及39 項帕金森病生活質量調查問卷（PDQ-39）的評分更低，蒙特利爾認知評估（MoCA）量表、簡易精神狀態檢查（MMSE）量表、Mattis 癡呆評定量表（DRS）及生活質量（QOL）評分量表的評分更高（P＜0.05）。兩組患者的UPDRS Ⅲ和PDQ-39 評分均比同組治療前顯著降低，DRS評分均比同組治療前顯著提高，但只有觀察組患者MoCA量表、MMSE量表及QOL的評分比同組治療前顯著提高，HAMD和HAMA評分比同組治療前顯著降低（P＜0.05）。兩組患者的總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。為期12 個月的隨訪結果顯示，觀察組患者的癡呆發生率和死亡率均顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 普拉克索聯合多巴絲肼能顯著改善PD患者的運動功能、認知功能、生活質量以及抑郁、焦慮癥狀，并可能降低PD患者遠期癡呆和死亡的風險。

關鍵詞 普拉克索；多巴絲肼；聯合用藥；帕金森病；近期療效；長期預后；運動功能；認知功能；生活質量

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種常見的神經系統變性疾病，多見于60 歲以上人群。目前，我國65歲以上人群PD發病率約為1.7%，以散發病例為主，家族史患者僅占10% 左右[1]。作為一種進展緩慢、癥狀隱匿的神經退行性疾病，PD早期主要表現為運動遲緩、靜止性震顫、肌強直及姿勢步態障礙，同時伴有睡眠障礙、便秘及抑郁等非運動癥狀，嚴重影響了患者的生活質量[2―3]。目前，藥物治療是PD 的主要治療手段，其中多巴絲肼和多巴胺受體激動劑是常用的治療藥物。多巴絲肼能通過補充多巴胺前體來提高腦內神經遞質水平，從而顯著改善患者的運動功能障礙，被認為是治療PD的“金標準”藥物[4]；但其長期使用可能導致耐藥性增加、療效減退以及異動癥等并發癥[5]。多巴胺受體激動劑的聯合應用在一定程度上可彌補多巴絲肼的不足。多巴胺受體激動劑可直接作用于多巴胺受體，不需要依賴內源性多巴胺轉化，不僅能進一步改善PD 患者的運動癥狀，還能減少多巴絲肼的劑量依賴性，從而減少相關副作用[6]。多巴胺受體激動劑根據化學結構和作用特點分為第一代（如溴隱亭）、第二代（如普拉克索、羅匹尼羅）和第三代（如阿立哌唑）。其中，普拉克索作為一種第二代非麥角類多巴胺受體激動劑，因選擇性強、療效持久和副作用少而備受關注；其主要通過激活D2/D3 受體來緩解運動癥狀，同時具有潛在的黑質多巴胺能神經元保護作用，可延緩PD進展[7]。與第一代多巴胺受體激動劑相比，普拉克索的心血管副作用發生率更低；與第三代多巴胺受體激動劑相比，普拉克索的作用機制更加完善且臨床應用廣泛[7―8]。目前，國內外多部指南將普拉克索推薦為PD早期及聯合治療的核心藥物，用于治療PD不同階段的患者[8―10]。基于此，本研究考察了普拉克索聯合多巴絲肼用于改善PD 患者臨床癥狀、認知功能及生活質量方面的效果，并考察該方案對患者遠期預后的影響，以期為PD的綜合治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

患者的納入標準為：（1）符合PD診斷標準[11]；（2）安靜狀態下存在震顫、強直、運動遲緩、主動運動減少、姿勢障礙、肌張力升高、面具臉、轉身困難等癥狀中的兩項，且癥狀較為顯著；（3）自愿配合隨訪。

患者的排除標準為：（1）繼發性帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征患者；（2）特發性震顫患者；（3）合并有嚴重的心臟、肝臟、腎臟器質性或功能性損傷者；（4）合并有嚴重的中樞神經系統疾病或精神分裂癥、重癥精神疾病者；（5）合并有嚴重的免疫系統或血液系統疾病者；（6）對多巴絲肼或普拉克索過敏者；（7）治療依從性差者。

1.2 研究對象

本研究將2021 年1 月1 日至2023 年2 月28 日于蕪湖市第五人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的108 例新發初治的原發性PD 患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組54 例。本研究方案經我院醫學倫理委員會審查批準（院倫理〔2020〕12 號），患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者口服多巴絲肼片[山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H10930198，規格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當于鹽酸芐絲肼57 mg）]，初始劑量為每次62.5 mg（1/4 片），每天3 次，1 個月后將用藥劑量增加至每次250 mg（1 片），每天4 次。觀察組患者在對照組治療的基礎上，額外空腹口服鹽酸普拉克索片（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，國藥準字HJ20140918，規格1 mg），初始劑量為每次0.25 mg（1/4 片），每天2 次，14 d 后將用藥劑量增加至每次0.25mg（1/4 片），每天3次。兩組療程均為3 個月。

1.4 兩組患者比較指標

1.4.1 一般資料

患者一般資料包括年齡、性別、家族史、生活史（吸煙史和飲酒史）、體重指數（body mass index，BMI）、Hoehn-Yahr 分級（用于評估PD 的嚴重程度）和合并癥（糖尿病、高血壓、心臟病和腦卒中）。

1.4.2 觀察指標

入院當天和治療3個月時，分別采用統一帕金森病綜合評分量表第三部分（Unified Parkinson’s Disease RatingScale part Ⅲ，UPDRS Ⅲ）評估PD患者的運動功能[12]；采用蒙特利爾認知評估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表[13]、簡易精神狀態檢查（Mini-mental StateExamination，MMSE）量表[14] 和Mattis 癡呆評定量表（Mattis Dementia Rating Scale，DRS）[15]評估患者的認知功能；采用生活質量（Quality of Life，QOL）評分量表[16]和39項帕金森病生活質量調查問卷（Parkinson’s DiseaseQuestionnaire-39，PDQ-39）[17]評估患者的生活質量；采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）分別評估患者的抑郁和焦慮癥狀[18]。

1.4.3 不良反應

記錄治療過程中患者出現的所有不良反應，如厭食、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、腹瀉、便秘、幻覺、失眠和昏睡等，計算各組總不良反應發生率。總不良反應發生率＝（發生不良反應的總例次數/患者總例數）×100%。

1.4.4 遠期預后

治療后隨訪12 個月，觀察患者的癡呆發生情況和死亡情況，并計算癡呆發生率和死亡率，以評估治療的長期效果。為了控制脫落率，本研究采取了包括定期電話聯系、短信提醒和必要時家訪在內的多項措施。對于在研究期間去世的受試者，本研究通過與其家屬溝通以獲取其最后一次住院記錄和死亡證明。癡呆的判定依據《精神疾病診斷與統計手冊第五版》[19]，通過專業的神經心理學評估工具和醫生診斷來確認。癡呆發生率＝（發生癡呆的患者例數/患者總例數）×100%；死亡率＝（發生死亡的患者例數/患者總例數）×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對所有數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以x±s 表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t 檢驗。計數資料以頻數或百分比（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher’s精確檢驗比較組間差異。檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

本研究未有脫落病例。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。結果見表1。

2.2 治療前后兩組患者的運動功能比較

治療前，觀察組患者的UPDRS Ⅲ評分為（37.46±10.12）分，對照組為（37.20±10.07）分，兩組間比較的差異無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，觀察組患者的UPDRS Ⅲ評分為（18.63±4.58）分，對照組為（25.58±4.32）分，兩組患者的UPDRS Ⅲ評分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.3 治療前后兩組患者的認知功能比較

治療前，兩組患者MoCA量表、MMSE量表和DRS的評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，觀察組患者MoCA量表、MMSE量表和DRS的評分均顯著高于對照組（P＜0.05）；此外，兩組患者的DRS評分均較同組治療前顯著提高（P＜0.05），而只有觀察組患者的MoCA量表和MMSE量表評分較同組治療前顯著提高（P＜0.05）。結果見表2。

2.4 治療前后兩組患者的生活質量比較

治療前，兩組患者各項QOL評分以及PDQ-39 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，觀察組患者各項QOL評分均較對照組和同組治療前顯著提高（P＜0.05），PDQ-39 評分較對照組和同組治療前顯著降低（P＜0.05）；對照組患者的PDQ-39 評分較同組治療前顯著降低（P＜0.05）。結果見表3。

2.5 治療前后兩組患者的抑郁和焦慮癥狀比較

治療前，兩組患者的HAMD、HAMA評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療3 個月后，觀察組患者的HAMD、HAMA評分均較對照組和同組治療前顯著降低（P＜0.05）。結果見表4。

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組共發生17 例次不良反應，總不良反應發生率為31.48%（17/54）；對照組共發生16 例次不良反應，總不良反應發生率為29.63%（16/54）。兩組患者總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表5。

2.7 兩組患者遠期預后情況比較

在對兩組患者進行為期12 個月的隨訪后發現，觀察組患者的癡呆發生率（5.6%）和死亡率（1.9%）均顯著低于對照組（分別為11.1% 和3.7%），差異具有統計學意義（P分別為0.004和0.014）。

3 討論

本研究中，聯合應用多巴絲肼和普拉克索的觀察組患者的運動功能（UPDRS Ⅲ評分）顯著優于單用多巴絲肼的對照組，這與既往研究結果一致。例如，李全偉等[20]的研究顯示，普拉克索聯合左旋多巴可降低運動并發癥的發生率，同時能改善運動癥狀。此外，以普拉克索為代表藥物的多巴胺受體激動劑不僅可通過激活紋狀體的D2 受體，在運動調控中發揮作用，還能通過激活D3 受體來緩解抑郁癥狀和改善睡眠障礙[21]。這從本研究中觀察組患者的HAMD和HAMA評分顯著低于對照組得到了印證，提示普拉克索聯合多巴絲肼的治療方案在改善PD患者心理健康方面具有重要優勢。

認知功能的改善也是本研究中另一項重要發現。觀察組患者的MoCA量表和MMSE量表評分均顯著高于對照組，表明上述聯合治療方案在PD 患者的認知保護方面存在潛在效益，這與其他研究也具有一致性。例如，Huang 等[22]在一項包含160 例PD 患者的研究中發現，普拉克索聯合左旋多巴不僅能有效緩解PD癥狀、改善患者生活質量，還可以改善患者抑郁癥狀、升高MMSE量表評分。同時，本研究中觀察組患者的DRS評分也顯著高于對照組，這一結果進一步支持了上述聯合治療方案對認知功能的保護作用。DRS評分是評估認知障礙的重要工具，能反映患者的認知功能，尤其是執行功能和記憶方面的改善情況[15]。相關研究顯示，普拉克索可通過對多巴胺受體的激動作用，緩解PD 患者的認知障礙，改善其認知表現，尤其是在延遲記憶和語言流暢性等方面[23]。還有研究表明，PD患者的認知功能障礙與多巴胺及其他神經遞質（如乙酰膽堿和谷氨酸）水平紊亂密切相關，多巴胺受體激動劑可能通過調節這些神經遞質的平衡，延緩患者認知功能的下降[24]。本研究補充了這一假設的臨床證據，顯示上述聯合治療方案可能有助于延緩PD患者認知功能障礙的進展。

本研究還顯示，觀察組患者的QOL評分顯著高于對照組，尤其在生理、心理、獨立性、社會關系和環境等維度方面的評分均表現出顯著優勢。這可能與上述聯合治療方案在改善患者運動功能和心理健康的同時，提升了患者對日常活動的適應能力密切相關。觀察組患者PDQ-39 評分的降低進一步證明了這一點。PDQ-39 是評估PD 患者生活質量的常用工具，其評分的顯著降低表明上述聯合治療方案不僅改善了患者的運動癥狀，還有效緩解了非運動癥狀對生活質量的影響[17]。與觀察組相比，對照組患者可能因單一治療效果的局限性導致生活質量改善不足，特別是在非運動癥狀方面，這在既往文獻中亦有所報道[16，20，22]。另外，隨訪結果顯示，觀察組患者在為期12 個月隨訪中的癡呆發生率和死亡率均顯著低于對照組。這一發現與張琳瑤等[25]提出的多巴胺受體激動劑在神經保護中的潛在作用相符。

本研究仍存在局限性。首先，樣本量較小，可能限制試驗結果的統計效能和普適性；其次，12 個月的隨訪時間較短，未能全面揭示普拉克索聯合多巴絲肼的長期療效和潛在的遲發性不良反應；再次，本研究未考慮患者的其他并發癥和藥物使用情況，可能對結果產生一定影響；最后，單中心設計可能限制結果的外部效度，需要多中心研究進一步驗證。未來研究應進一步優化研究設計、擴大樣本量并延長隨訪時間，深入探討普拉克索聯合多巴絲肼治療方案的長期療效和安全性；此外，還可結合神經影像學和生物標志物研究，探索上述聯合治療方案對神經元功能保護的潛在機制，為個體化治療方案的制訂提供依據。

綜上所述，普拉克索聯合多巴絲肼能顯著改善PD患者的運動功能、認知功能、生活質量以及抑郁、焦慮癥狀，并可能降低PD患者遠期癡呆和死亡的風險。

參考文獻

[ 1 ] 陳先文，王剛，陳生弟. 帕金森病藥物治療研究進展[J].重慶醫科大學學報，2024，49（5）：542-547.

CHEN X W，WANG G，CHEN S D. Research advances inpharmacotherapy for Parkinson’s disease[J]. J ChongqingMed Univ，2024，49（5）：542-547.

[ 2 ] BLOEM B R，OKUN M S，KLEIN C. Parkinson’s disease[J]. Lancet，2021，397（10291）：2284-2303.

[ 3 ] TOLOSA E，GARRIDO A，SCHOLZ S W，et al. Challengesin the diagnosis of Parkinson’s disease[J]. LancetNeurol，2021，20（5）：385-397.

[ 4 ] TARAKAD A，JANKOVIC J. Diagnosis and managementof Parkinson’s disease[J]. Semin Neurol，2017，37（2）：118-126.

[ 5 ] CHEN THOMSEN B L，VINDING M C，MEDER D，et al.Functional motor network abnormalities associated withlevodopa-induced dyskinesia in Parkinson’s disease：asystematic review[J]. Neuroimage Clin，2024，44：103705.

[ 6 ] 張小蒙. 多巴絲肼片與普拉克索聯合治療帕金森病的臨床獲益分析[J]. 山西醫藥雜志，2024，53（18）：1411-1414.

Zhang X M. Clinical benefit analysis of levodopa andpramipexole combination therapy in the treatment of Parkinson’sdisease[J]. Shanxi Med J，53（18）：1411-1414.

[ 7 ] WILSON S M，WURST M G，WHATLEY M F，et al.Classics in chemical neuroscience：pramipexole[J]. ACSChem Neurosci，2020，11（17）：2506-2512.

[ 8 ] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組，中國醫師協會神經內科醫師分會帕金森病及運動障礙學組，陳海波，等. 中國帕金森病早期運動癥狀治療循證醫學指南[J]. 中國神經免疫學和神經病學雜志，2021，28（4）：267-279.

Parkinson’s Disease and Movement Disorders Group，Neurology Branch， Chinese Medical Association，Parkinson’sDisease and Movement Disorder Section of NeurologistBranch of Chinese Medical Doctor Association，CHEN H B，et al. Evidence-based medical guidelines forthe treatment of early motor symptoms of Parkinson’sdisease in China[J]. Chin J Neuroimmunol Neurol，2021，28（4）：267-279.

[ 9 ] PRINGSHEIM T，DAY G S，SMITH D B，et al. Dopaminergictherapy for motor symptoms in early Parkinson diseasepractice guideline summary：a report of the AANguideline subcommittee[J]. Neurology，2021，97（20）：942-957.

[10] JIANG D Q，JIANG L L，WANG Y，et al. The role ofpramipexole in the treatment of patients with depressionand Parkinson’s disease：a meta-analysis of randomizedcontrolled trials[J]. Asian J Psychiatr，2021，61：102691.

[11] 陳永平，商慧芳. 2016 中國帕金森病診斷標準解讀[J].中國實用內科雜志，2017，37（2）：124-126.

CHEN Y P，SHANG H F. Introduction of clinical diagnosticcriteria for Parkinson’s disease in China 2016[J]. Chin JPract Intern Med，2017，37（2）：124-126.

[12] ZHUPARRIS A，THIJSSEN E，ELZINGA W O，et al.Treatment detection and movement disorder societyunifiedParkinson’s disease rating scale，part Ⅲ estimationusing finger tapping tasks[J]. Mov Disord，2023，38（10）：1795-1805.

[13] 劉慶華，何金，王萌. 蒙特利爾認知量表與洛文斯頓認知評定量表在腦梗死患者中的應用效果分析[J]. 齊魯護理雜志，2022，28（19）：150-152.

LIU Q H，HE J，WANG M. Analysis of the application effectof Montreal cognitive scale and Livingston cognitiveassessment scale in patients with cerebral infarction[J]. JQilu Nurs，2022，28（19）：150-152.

[14] 史悅，高小夏，談笑，等. 中文版認知障礙簡要測試量表與簡易精神狀態檢查量表在腦卒中患者認知評估中的比較分析[J]. 重慶醫科大學學報，2021，46（11）：1310-1314.

SHI Y，GAO X X，TAN X，et al. Comparative analysis ofbrief assessment of impaired cognition（Chinese version）and mini mental state examination scales in cognitiveassessment of stroke patients[J]. J Chongqing Med Univ，2021，46（11）：1310-1314.

[15] HENDERSHOTT T R，ZHU D，LLANES S，et al. Comparativesensitivity of the MoCA and Mattis dementia ratingscale-2 in Parkinson’s disease[J]. Mov Disord，2019，34（2）：285-291.

[16] BURKS H B，DES BORDES J K A，CHADHA R，et al.Quality of life assessment in older adults with dementia：asystematic review[J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2021，50（2）：103-110.

[17] RUOTOLO I，SELLITTO G，BERARDI A，et al. Psychometricproperties of the Parkinson’s disease Questionnaire-39 and its short form Parkinson’s disease Questionnaire-8：a systematic review and meta-analysis[J]. J ClinNeurosci，2024，123：100-117.

[18] MENG J，DU J Y，DIAO X L，et al. Effects of anevidence-based nursing intervention on prevention of anxietyand depression in the postpartum period[J]. StressHealth，2022，38（3）：435-442.

[19] American Psychiatric Association. The diagnostic andstatistical manual of mental disorders[M]. 5th edition.Washington：American Psychiatric Publishing Inc，2013：50-59.

[20] 李全偉，王愛枝，景小麗. 帕金森病應用多巴胺受體激動劑聯合左旋多巴治療的臨床效果分析[J]. 首都食品與醫藥，2019，26（21）：76-77.

LI Q W，WANG A Z，JING X L. Clinical effect of dopaminereceptor agonist combined with levodopa in the treatmentof Parkinson’s disease[J]. J Pharm Res，2019，26（21）：76-77.

[21] ARMSTRONG M J，OKUN M S. Diagnosis and treatmentof Parkinson’s disease：a review[J]. JAMA，2020，323（6）：548-560.

[22] HUANG J Z，HONG W，YANG Z L，et al. Efficacy ofpramipexole combined with levodopa for Parkinson’s diseasetreatment and their effects on QOL and serum TNF-αlevels[J]. J Int Med Res，2020，48（7）：300060520922449.

[23] 徐七，李丹，彭小妍，等. 普拉克索聯合多巴絲肼對帕金森病患者認知功能、氧化應激指標及Hcy 的影響[J]. 中外醫學研究，2024，22（3）：107-110.

XU Q，LI D，PENG X Y，et al. Effects of pramipexolecombined with levodopa and benserazide hydrochlorideon cognitive function，oxidative stress indexes and Hcy inpatients with Parkinson’s disease[J]. Chin Foreign MedRes，2024，22（3）：107-110.

[24] 楊順利，徐輝. 普拉克索聯合苯海索對帕金森病患者認知功能及生活質量的影響[J]. 臨床醫學研究與實踐，2022，7（6）：71-73.

YANG S L，XU H. Effects of pramipexole combined withbenhexol on cognitive function and quality of life in patientswith Parkinson’s disease[J]. Clin Res Pract，2022，7（6）：71-73.

[25] 張琳瑤，劉麗旭. 多巴胺受體激動劑在缺血性腦損傷后腦保護研究進展[J]. 中國卒中雜志，2024，19（10）：1215-1220.

ZHANG L Y，LIU L X. Progress in the study of dopaminereceptor agonists for brain protection after ischemic braininjury[J]. Chin J Stroke，2024，19（10）：1215-1220.

（收稿日期：2024-05-30 修回日期：2025-01-06）

（編輯：胡曉霖）

基金項目國家自然科學基金項目（No.82071204）