阿托伐他汀對冠心病患者超敏-C反應蛋白、同型半胱氨酸及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響

宮玉霞 劉金萬

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院1 心內(nèi)一病房，2 藥劑科，大連市 116000，E-mail：239019482@sina.com)

論著·臨床研究

阿托伐他汀對冠心病患者超敏-C反應蛋白、同型半胱氨酸及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的影響

宮玉霞1劉金萬2

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院1 心內(nèi)一病房，2 藥劑科，大連市 116000，E-mail：239019482@sina.com)

目的 觀察阿托伐他汀對冠心病患者血超敏-C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的影響。方法 冠心病患者150例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組75例，兩組患者均予常規(guī)對癥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀，療程6個月。比較兩組患者治療前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、hs-CRP、Hcy水平及頸動脈IMT的變化。結果 治療后兩組患者 TC、TG、LDL-C水平較治療前降低， HDL-C水平升高，且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P均<0.05)。治療后兩組患者hs-CRP、Hcy、頸動脈IMT水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組的以上指標低于對照組(P<0.05)。結論 阿托伐他汀可以降低冠心病患者血脂水平，抑制炎性反應，延緩或阻止動脈硬化發(fā)展。

冠心病；阿托伐他汀；超敏-C反應蛋白；同型半胱氨酸；頸動脈；內(nèi)膜-中層厚度

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病(coronary heart disease，CHD)，是內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，近年來隨著人們生活水平提高，其發(fā)病率逐年升高，成為嚴重威脅人類健康的心血管疾病。動脈粥樣硬化發(fā)生的原因較多，其中脂質(zhì)代謝紊亂、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代謝異常、炎癥反應為常見因素[1-2]。已有研究證實，超敏-C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有關的促炎因子；Hcy水平升高與動脈粥樣硬化性疾病密切相關，是冠心病發(fā)病的獨立危險因素之一；頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)是反映動脈粥樣硬化早期病變的可靠指標[3-4]。他汀類藥物除了具有明顯的調(diào)脂作用外，還具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成、延緩或阻止動脈硬化發(fā)展、改善動脈內(nèi)皮細胞損傷及抑制炎性反應的作用[5]。本研究旨在探討阿托伐他汀對冠心病患者血hs-CRP、Hcy及頸動脈IMT的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2015年6月收治的冠心病患者150例為研究對象，均符合《內(nèi)科學》第6版中有關冠心病的診斷[6]。入組標準：患者年齡≥18歲且<80歲，均經(jīng)臨床癥狀、冠脈造影、心電圖檢查確診，頸部超聲檢查證實頸動脈有粥樣硬化斑塊形成。排除標準：合并重度心力衰竭、心肌梗死及其他嚴重系統(tǒng)性、器質(zhì)性疾病(如腦卒中、嚴重心功能不全及血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病)者；近1個月內(nèi)服用調(diào)脂藥物者、對他汀類藥物過敏者、孕婦或哺乳期女性。150例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組各75例，其中觀察組男41例，女34例，平均年齡(48.2±9.3)歲，基礎疾病：合并高血壓29例，糖尿病25例，合并慢性支氣管炎10例；對照組男39例，女36例，平均年齡(47.4±11.2)歲，基礎疾病：合并高血壓23例，合并糖尿病23例，合并慢性支氣管炎12例。兩組患者年齡、性別、合并基礎疾病等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均予硝酸酯類、降壓及降血糖、抗血小板藥物等常規(guī)對癥治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字號20051408)，20 mg/次，1次/d，口服，療程為6個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前及治療6個月后血脂、hs-CRP、Hcy水平及IMT。采用免疫比濁法檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；采用膠乳比濁法測定hs-CRP水平，試劑盒由濰坊康華生物技術有限公司提供；采用循環(huán)酶測定法測定Hcy水平，Hcy試劑盒(北京九強生物技術公司，生產(chǎn)批號：130118)。應用彩色多普勒超聲儀(美國GE公司生產(chǎn)，LOGIQ-500 PRO型)行頸動脈超聲檢查測量 IMT，探頭頻率7.5 MHz，取頸動脈長軸斷面顯示頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈，測量頸動脈分叉處及近端1.5 cm處IMT。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后兩組患者血TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前(P<0.05)；治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對照組，而HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較(x±s，mmol/L)

續(xù)表1

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP、Hcy及IMT比較 兩組患者治療前hs-CRP、Hcy、頸動脈IMT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者的hs-CRP、Hcy、IMT明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者的hs-CRP、Hcy、頸動脈IMT顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后hs-CRP、Hcy及頸動脈IMT比較(x±s)

3 討 論

冠心病的發(fā)病機制主要為動脈粥樣硬化引起冠狀動脈狹窄，造成心肌缺血、缺氧壞死[6]。目前有學者發(fā)現(xiàn)，Hs-CRP、Hcy與冠心病的發(fā)生發(fā)展關系密切[7]。Hs-CRP是一種由肝細胞合成的急性期反應蛋白，研究證實，其參與了機體的各種免疫反應和炎癥反應，是人體重要的炎癥因子，其水平升高提示機體處于炎癥狀態(tài)，同時其也參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[7-9]。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。研究表明，Hcy可損傷血管內(nèi)皮細胞和加速LDL氧化，使血管平滑肌持續(xù)性收縮，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[10-11]。

降脂治療可以有效延緩動脈粥樣硬化病變。他汀類藥物為近年來治療冠心病的常用藥物，其中阿托伐他汀為強效他汀類藥物，通過抑制膽固醇及3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的合成，從而降低血清脂蛋白及TC水平，其通過促進LDL代謝及攝取而減少LDL微粒數(shù)及合成，進而發(fā)揮降低血脂的作用[12-14]。本研究結果顯示，治療后兩組TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高(P<0.05)。但觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對照組，而HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，提示治療后觀察組患者的血脂水平改善效果優(yōu)于對照組，與上述結論相似，表明阿托伐他汀治療冠心病可以顯著降低血脂水平。有學者發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀除了具有降脂作用外，還具有抑制炎癥反應、抗動脈粥樣硬化、抗血小板聚集和抑制血栓形成等作用[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者hs-CRP、Hcy水平顯著低于對照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀在調(diào)節(jié)冠心病血脂水平的同時還可抑制炎癥反應水平，延緩動脈粥樣硬化進程[16]。

目前臨床上常將頸動脈粥樣硬化的程度作為判斷冠狀動脈粥樣硬化指標，IMT增厚可反映冠狀動脈粥樣硬化情況。在動脈粥樣硬化形成過程中，動脈內(nèi)膜最早受累，IMT增厚并逐漸演變?yōu)閮?nèi)膜粗糙、斑塊形成，最終導致動脈管腔狹窄和血栓形成[17-18]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后頸動脈IMT顯著低于對照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀具有延緩冠心病動脈粥樣硬化的作用。于法忠[19]采用口服阿托伐他汀20 mg治療冠心病合并頸動脈粥樣硬化斑塊形成患者，結果顯示治療后患者血脂水平、IMT、斑塊積分均顯著降低，提示阿托伐他汀20 mg口服具有顯著降低冠心病患者血脂、減少頸動脈粥樣硬化斑塊形成及降低心血管事件發(fā)生的作用。

綜上所述，阿托伐他汀可以降低冠心病患者血脂水平，抑制炎性反應，延緩或阻止了動脈硬化的發(fā)展，值得推廣應用。

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Effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reactive protein,hemocysteine and intima-media thickness of carotid artery in patients with coronary heart disease

GONGYu-xia1,LIUJin-wan2

(1TheFirstDepartmentofCardiologyMedicine,2DepartmentofPharmacy,theThirdPeople′sHospitalofDalian,Dalian116000,China)

Objective To observe the effect of atorvastatin on high-sensitivity C-reative protein(hs-CRP),hemocysteine(Hcy) and intima-media thickness(IMT) of carotid artery in patients with coronary heart disease.Methods A total of 150 patients were divided into observation group and control group using a random number table,with 75 cases in each group.The routine symptomatic treatment was performed in both groups.And the observation group was orally administered atorvastatin on the basis of the routine treatment.The therapeutic course was 6 months.Before and after treatment,the levels of blood lipid(including TC,TG,LDL-C,and HDL-C),hs-CRP and Hcy,and carotid arterial IMT were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of TC,TG and LDL-C decreased while HDL-C level increased in both groups,and the levels of TC,TG and LDL-C were lower and HDL-C level was higher in the observation group compared to the control group(allP<0.05).After treatment,the hs-CRP,Hcy and carotid arterial IMT decreased in both groups(P<0.05),and the indices were lower in the observation group compared to the control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin can reduce the blood lipid level,inhibit inflammatory reaction,and delay or prevent the progression of atherosclerosis in patients with coronary heart disease. 【Key words】 Coronary heart disease,Atorvastatin,High-sensitivity C-reactive protein,Hemocysteine,Carotid artery,Intima-media thickness

宮玉霞(1979～)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：心血管。

R 541.4

A

0253-4304(2016)10-1389-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.10.14

2016-04-18

2016-07-15)