血清ALB、CRP、GLB對復發性糖尿病足潰瘍的預測價值

[摘要]"目的"探討血清白蛋白（albumin，ALB）、C反應蛋白（C-reactive"protein，CRP）、球蛋白（globulin，GLB）對復發性糖尿病足潰瘍（diabetic"foot"ulcers，DFU）的預測價值。方法"選取2020年1月至2023年11月武漢市第三醫院收治的DFU患者101例為研究對象，根據患者是否為復發性DFU將其分為復發組（59例）和對照組（42例）。比較兩組患者的臨床資料，采用Logistic回歸分析DFU復發的影響因素；繪制受試者操作特征曲線分析血清ALB、CRP及GLB對復發性DFU的預測價值。結果"復發組患者的體質量指數、血紅蛋白、ALB均顯著低于對照組，CRP、GLB、前白蛋白和肌酐水平均顯著高于對照組（Plt;0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，ALB是患者DFU復發的獨立保護因素（Plt;0.05），CRP、GLB均是DFU復發的獨立危險因素（Plt;0.05）。ALB、CRP、GLB預測DFU復發的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）分別為0.782（95%CI：0.691～0.874）、0.824（95%CI：0.742～0.906）、0.686（95%CI：0.582～0.790），三項聯合預測復發性DFU的AUC為0.849（95%CI：0.775～0.922）。結論"復發性DFU患者的血清ALB水平降低，CRP、GLB水平升高；ALB、CRP及GLB均對復發性DFU具有一定的預測價值，三項聯合的預測價值更高。

[關鍵詞]"白蛋白；C反應蛋白；球蛋白；復發性糖尿病足潰瘍；預測價值

[中圖分類號]"R587.2""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.01.005

The"predictive"value"of"serum"ALB，"CRP，"GLB"in"recurrent"diabetic"foot"ulcers

CHEN"Geng1，"JIANG"Wen2

1.School"of"Medicine，"Jianghan"University，"Wuhan"430056，"Hubei，"China;"2.Department"of"General"Medicine，"Wuhan"Third"Hospital，"Wuhan"430061，"Hubei，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"the"predictive"value"of"serum"albumin"（ALB），"C-reactive"protein"（CRP）"and"globulin"（GLB）"in"recurrent"diabetic"foot"ulcers"（DFU）."Methods"A"total"of"101"DFU"patients"admitted"to"Wuhan"Third"Hospital"from"January"2020"to"November"2023"were"selected"as"study"objects."According"to"whether"the"patients"had"recurrent"DFU，"they"were"divided"into"recurrent"group"（59"cases）"and"control"group"（42"cases）."The"clinical"data"of"two"groups"were"compared，"and"the"influencing"factors"of"recurrent"DFU"were"analyzed"by"Logistic"regression."Receiver"operating"characteristic"curve"was"drawn"to"analyze"the"predictive"value"of"serum"ALB，"CRP"and"GLB"for"recurrent"DFU."Results"The"body"mass"index，"hemoglobin"and"ALB"in"recurrent"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group，"while"the"levels"of"CRP，"GLB，"prealbumin"and"creatinine"were"significantly"higher"than"those"in"control"group"（Plt;0.05）."Logistic"regression"analysis"showed"that"ALB"was"an"independent"protective"factor"for"DFU"recurrence"（Plt;0.05），"CRP"and"GLB"were"independent"risk"factors"for"DFU"recurrence"（Plt;0.05）."The"area"under"the"curve"（AUC）"of"ALB，"CRP"and"GLB"for"predicting"recurrent"DFU"were"0.782"（95%CI："0.691–0.874），"0.824"（95%CI："0.742–0.906）"and"0.686"（95%CI："0.582–0.790），"respectively."The"AUC"for"the"combined"prediction"of"recurrent"DFU"was"0.849"（95%CI："0.775–0.922）."Conclusion"Serum"ALB"levels"were"decreased"in"patients"with"recurrent"DFU，"while"CRP"and"GLB"levels"were"increased."ALB，"CRP"and"GLB"have"a"certain"predictive"value"for"recurrent"DFU，"and"the"combined"predictive"value"is"higher.

[Key"words]"Albumin;"C-reactive"protein;"Globulin;"Recurrent"diabetic"foot"ulcers;"Predictive"value

糖尿病足潰瘍（diabetic"foot"ulcers，DFU）是糖尿病最嚴重的并發癥之一，與感染、截肢和死亡密切相關，有著較高的復發率、截肢率和死亡率，給患者及其家庭帶來巨大的經濟負擔[1]。DFU發病機制復雜，通常由神經病變、血管病變和免疫功能受損等因素引起，極易復發[2]。復發性DFU是指既往有DFU的患者出現新的足潰瘍，不論這次潰瘍發生的部位是否與上次相同，上次愈合的潰瘍與這次潰瘍相隔多長時間[3]。Thomas等[4]研究顯示DFU的總復發率為42.4%，其中66.1%的復發潰瘍發生在同側足，43.4%的患者因DFU而截肢。潰瘍的復發與患者的全身情況密切相關。研究顯示低水平白蛋白（albumin，ALB）可預測糖尿病足患者的預后[5]。C反應蛋白（C-reactive"protein，CRP）是DFU患者截肢的獨立危險因素，其水平可準確區分臨床上未感染潰瘍和輕中度感染潰瘍，并可預測患者骨髓炎和截肢風險[6-7]。球蛋白（globulin，GLB）與DFU的關聯可能與患者潰瘍感染及長期使用抗生素有關。基于此，本研究探討血清ALB、CRP、GLB對復發性DFU的預測價值。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2020年1月至2023年11月武漢市第三醫院收治的DFU患者101例為研究對象。納入標準：①符合DFU診斷標準：國際糖尿病足工作組（Inter-"national"Working"Group"on"the"Diabetic"Foot，IWGDF）將DFU定義為初診或已診斷的糖尿病患者當前或既往所繼發的一系列癥狀，包括潰瘍、皮膚皸裂、足部組織破壞或感染[8]；②年齡gt;30歲且≤75歲；③臨床資料完整。排除標準：①合并肺部感染或其他系統感染性疾病；②合并肝炎或肝硬化；③全身或局部惡性腫瘤或結核病史；④足部潰瘍非糖尿病所致；⑤嚴重肝腎功能不全或營養不良者；⑥入院前1周使用抗生素者。根據患者是否為復發性DFU將其分為復發組（59例）和對照組（42例）。本研究經武漢市第三醫院倫理委員會批準（倫理審批號：武三醫倫KY2024-038）。

1.2""資料收集

收集兩組患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質量指數（body"mass"index，BMI）、有無基礎疾病（高血壓、冠心病、腦梗死）、糖尿病病程、吸煙史、飲酒史、血紅蛋白、ALB、CRP、GLB、前白蛋白及肌酐。

1.3""統計學方法

采用SPSS"26.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用t檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用Mann-Whitney"U檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析DFU復發的影響因素，受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析血清ALB、CRP和GLB對復發性DFU的預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的臨床資料比較

兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、高血壓病史、冠心病病史、腦梗死病史、吸煙史、飲酒史比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。復發組患者的BMI、血紅蛋白、ALB均顯著低于對照組，CRP、GLB、前白蛋白和肌酐水平均顯著高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2""復發性DFU的影響因素分析

將表1中差異有統計學意義的因素作為自變量，以是否為復發性DFU為因變量進行Logistic回歸分析，結果顯示ALB是患者DFU復發的獨立保護因素（Plt;0.05），CRP、GLB均是DFU復發的獨立危險因素（Plt;0.05），見表2。

2.3""血清ALB、CRP、GLB對復發性DFU的預測價值

ALB、CRP及GLB水平預測復發性DFU的最佳截斷值分別為38.85g/L、8.31mg/L、32.85g/L。三項聯合預測復發性DFU的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.849（95%CI：0.775～0.922），見表3、圖1。

3""討論

復發性DFU是糖尿病患者的常見并發癥。高糖環境下機體代謝異常、酶的活性降低、活性氧增加，炎癥介質和分子信號通路激活，可產生并加重炎癥反應，損傷血管內皮細胞，繼而影響潰瘍局部血液供應和組織灌注，導致潰瘍不易愈合；血管功能受損及血流變緩可形成血栓堵塞血管，引起肢端缺血缺氧，使得DFU難以愈合并增加復發概率[9]。研究顯示，平均每20秒就有1例糖尿病患者因DFU接受截肢手術，這對患者本人的身心健康、家庭和諧及社會發展造成嚴重影響[10]。因此，對DFU患者進行早期風險評估及復發預測極為重要。研究表明糖尿病病程、吸煙史、足潰瘍分級、潰瘍部位、足部自我管理行為等均是DFU復發的預測因素[11]。但將血清學指標用于預測DFU復發的研究甚少。

本研究結果顯示，復發組患者的ALB水平低于對照組，CRP、GLB水平高于對照組。ALB是人體血漿中最主要的蛋白質之一，其水平可反映機體的營養狀況和炎癥情況。DFU患者ALB合成速度減慢，潰瘍滲出、頻繁換藥和手術加速ALB的流失，傷口愈合又消耗大量蛋白質，這些因素導致ALB水平急劇下降；營養不良延長愈合過程，同時減少成纖維細胞增殖和膠原蛋白合成，進而增加感染風險，降低T細胞功能、吞噬細胞活性及補體和抗體水平，最終導致DFU延遲愈合或不愈合，且極易復發[12]。CRP是一種急性時相蛋白，可反映機體的炎癥狀況，在糖尿病患者中，高水平的CRP與炎癥狀態和心血管并發癥風險增加有關。從免疫學的角度看，DFU患者CRP水平升高是白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6和腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）介導免疫反應的結果，在炎癥因子的介導下CRP由肝細胞合成并迅速釋放入血，用于補體的結合和巨噬細胞的吞噬，產生免疫反應，DFU患者血清CRP水平越高表示機體炎癥越重，越容易復發[6-7，13]。在DFU感染過程中，機體免疫系統進入防御狀態，激活適應性免疫，活化后的T細胞和B細胞進一步介導免疫反應產生大量GLB與病原體的蛋白抗原結合而成為補體激活劑，進一步加重免疫反應，增加重復感染的風險。另外，DFU患者經歷長期慢性感染及抗生素治療，免疫功能降低，耐藥菌感染風險增加，這些因素均可導致DFU難以愈合，極易復發[14-15]。

本研究結果顯示，ALB、CRP及GLB對復發性DFU均具有一定的預測價值，三項聯合預測復發性DFU的AUC最大，敏感度和特異性分別為66.1%和88.1%，表明聯合預測的價值更高。研究顯示，ALB水平低的DFU患者，組織修復能力下降，遠端肢體供血不足，局部組織抵抗力降低，更易導致DFU復發[16]。Mohamed等[17]分析各種炎癥標志物對DFU進展的價值，結果表明CRP是復發性DFU的顯著預測因子。王銀榮等[18]通過研究263例DFU患者潰瘍愈合后復發的影響因素并構建風險預測模型，結果顯示ALB是復發性DFU的獨立保護因素，CRP是復發性DFU的獨立危險因素，且兩者都對復發性DFU具有明顯的預測價值，這與徐艷等[19]研究結論一致。Xiao等[20]研究發現DFU的發病機制與異常GLB糖基化介導的炎癥失調有關，表明GLB可能與DFU預后復發相關且可能是復發性DFU的預測因子。

綜上，相比未出現復發的DFU患者，復發性DFU患者的血清ALB水平更低，CRP、GLB水平更高，三項指標聯合預測復發性DFU的價值更高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–09–07）

（修回日期：2024–11–28）