積雪草活性成分槲皮素通過介導 STAT3 磷酸化抑制 IL-23/IL-17A炎癥軸發揮抗銀屑病作用

摘要：目的 探討積雪草抗銀屑病活性成分及其作用機制。方法 利用TCMSP、PharmMapper等數據庫獲取積雪草化合物和靶點，利用GeneCards 數據庫篩選銀屑病相關的潛在靶點，Cytoscape 3.10.0 軟件導入積雪草活性成分、銀屑病共同靶點制作“藥物-活性成分-作用靶點”網絡圖，使用STRING數據庫構建PPI網絡，借助DAVID數據庫進行通路富集分析。通過網絡藥理學篩選得到積雪草主要活性成分槲皮素、積雪草苷、積雪草酸，并將這3種活性成分（7.5、15、30、60 μmol/L）作用于脂多糖（LPS）刺激RAW264.7 小鼠巨噬細胞炎癥模型，Griess 法檢測細胞NO水平評價抗炎活性。ELISA檢測TNF-α、IL-6 細胞促炎因子的表達，RT-qPCR 測定細胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA 的表達，Western blotting 檢測細胞p-STAT3（Tyr705）、p-STAT3（Ser727）的表達變化。結果 網絡藥理學研究分析獲取積雪草靶點139個，銀屑病靶點4604個，PPI網絡圖顯示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1為治療銀屑病的關鍵靶點，分析得到槲皮素、積雪草苷、積雪草酸可能是積雪草抗銀屑病關鍵活性成分。KEGG結果顯示與癌癥、IL-17以及MAPK信號通路相關。槲皮素、積雪草苷、積雪草酸處理細胞炎癥模型，發現槲皮素表現出明顯的抗炎活性，細胞NO水平降低（Plt;0.05）。與LPS組相比，槲皮素處理后細胞中TNF-α，IL-6促炎因子分泌減少（Plt;0.05），IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表達水平降低（Plt;0.05），STAT3磷酸化的兩個位點（Tyr705、Ser727）蛋白表達均明顯下調（Plt;0.05）。結論 積雪草抗銀屑病主要活性成分為槲皮素、積雪草苷和積雪草酸，其中關鍵成分槲皮素通過抑制NO產生、炎癥因子TNF-α、IL-6的表達，并通過介導STAT3磷酸化調控IL-23/IL-17A炎癥軸抑制炎癥反應發揮抗銀屑病作用。

關鍵詞：積雪草；銀屑病；槲皮素；IL-23/IL-17A；網絡藥理學

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