“白花蛇舌草-半枝蓮”治療原發(fā)性肝癌的機制研究：基于網絡藥理學、分子對接及體外實驗驗證

摘要：目的 通過網絡藥理學及分子對接探究“白花蛇舌草-半枝蓮”的有效成分及其作用于原發(fā)性肝癌的主要生物過程及信號通路。方法 通過TCMSP、Uniport、Genecards、String 數(shù)據(jù)庫以及Cytoscape 軟件得出最終核心基因；通過ClueGo 對藥物-疾病共有基因做GO、KEGG富集分析；通過Pubcham、RCSB、Autoduck把藥物有效成分與最終核心基因進行分子對接，得出結合能最高藥物有效成分；再通過CCK-8、細胞凋亡、Western blotting 實驗研究此藥物有效成分對HepG2 的作用。結果 篩選得出最終核心基因為TP53、ESR1。GO分析顯示主要生物過程為BP- regulation of apoptotic signaling pathway，negative regulation ofcell population proliferation；CC-membrane raft； MF-protein kinase activity 等。KEGG 分析顯示主要信號通路為Apoptosis，Proteoglycans in cancer，PI3K-Akt signaling pathway，Hepatitis B等。分子對接結果顯示，藥物有效成分與最終核心基因均可以在自然條件下進行對接，其中ESR1 與ursolic acid 結合能最高（-4.98 kcal/mol）。CCK-8、細胞凋亡、Western blotting 實驗顯示ursolic acid對HepG2有明顯抑制作用。結論“ 白花蛇舌草-半枝蓮” 通過多種有效成分與原發(fā)性肝癌緊密結合，繼而對原發(fā)性肝癌起到治療作用。

關鍵詞：白花蛇舌草；半枝蓮；原發(fā)性肝癌；網絡藥理學；分子對接

原發(fā)性肝癌為最常見的惡性腫瘤之一，在癌癥致死原因處于第3位［1］，其發(fā)病率與死亡率幾乎等同，且發(fā)病率正逐年上升［2， 3］。HBV病毒感染能夠啟動肝癌的發(fā)生過程，而HCV病毒感染是啟動該發(fā)生過程的促進劑［4］；黃曲霉毒素感染亦是重要因素，黃曲霉毒素可加強HBV病毒感染致肝癌的作用，從而加速肝癌的發(fā)生［1］。其發(fā)病率與死亡率幾乎等同，原因是原發(fā)性肝癌患者早期多無明顯癥狀或體征，后期可能會出現(xiàn)腹痛、腹水等癥狀，但大多數(shù)肝硬化患者亦有此癥狀，故而會忽略肝癌潛在病變區(qū)，以致發(fā)現(xiàn)時多為晚期［5］。……