清達顆粒通過調控miR-124/STAT3信號軸減輕自發性高血壓大鼠腦損傷

摘要：目的 探討清達顆粒（QDG）對自發性高血壓大鼠（SHR）腦損傷的保護作用及其對miR-124/STAT3 信號軸的影響。方法6只5周齡WKY大鼠為WKY組，12只5周齡SHR大鼠分為SHR組、SHR+QDG組，6只/組。SHR+QDG組大鼠每天給予QDG灌胃，灌胃劑量為0.9 g/（kg·d），連續灌胃12周，其余組大鼠每天給予等體積生理鹽水灌胃。利用鼠尾無創血壓儀監測血壓，HE染色觀察腦皮質區病理，TUNEL 染色檢測皮質區凋亡，Q-PCR 檢測miR-124、STAT3 mRNA 的表達，免疫組化和Westernblotting檢測NeuN、STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表達；利用氧糖剝奪/復氧（OGD/R）構建神經元HT22細胞損傷模型，分為Control組、QDG組、OGD/R組、OGD/R+QDG組。利用CCK-8法檢測細胞活力，Hoechst 33342染色檢測細胞凋亡，Q-PCR檢測miR-124、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA的表達，Western blotting檢測STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表達。結果 體內實驗中，與WKY組比較，SHR組大鼠的收縮壓、舒張壓及平均動脈壓均升高（Plt;0.05），腦皮質區神經元出現核固縮，數量減少，凋亡率升高（Plt;0.05），NeuN、miR-124、Bcl-2 的表達降低，STAT3、Bax、cleaved caspase-3 的表達升高（Plt;0.05）。與SHR組比較，清達顆粒能降低SHR大鼠的收縮壓、舒張壓及平均動脈壓（Plt;0.05），改善SHR大鼠腦皮質區的病理損傷，降低皮質區的凋亡率（Plt;0.05），升高皮質區的NeuN、miR-124、Bcl-2 的表達（Plt;0.05），降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3 的表達（Plt;0.05）。體外實驗中，與Control 組比較，OGD/R 組凋亡率升高，miR-124、Bcl-2 表達降低，STAT3、Bax、cleaved caspase-3 表達升高（Plt;0.05）；與OGD/R 組比較，清達顆粒能降低OGD/R 誘導的HT22 細胞凋亡，升高miR-124、Bcl-2 表達，降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3 表達（Plt;0.05）。結論 清達顆粒可能通過調控miR-124/STAT3 信號軸，抑制神經元的凋亡，從而減輕SHR大鼠的腦損傷。

關鍵詞：清達顆粒；高血壓；腦損傷；神經元；miR-124/STAT3 信號軸

重大慢病高血壓患病率呈逐年上升的趨勢，是死亡的首要危險因素［1，2］。據統計，高血壓最終導致超過51%的患者死于腦血管意外［3］。高血壓引起的腦損傷發病機制復雜，涉及炎癥反應、氧化應激、凋亡、自噬等過程，其中神經元凋亡在高血壓腦損傷的發生發展中起著重要作用［4］。……