磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 通路抑制劑在口腔鱗狀細胞癌中的研究進展

[摘要] 口腔鱗狀細胞癌（OSCC） 是發病于口腔頜面部的腫瘤，發病率較高，嚴重威脅人類健康。在多種癌癥中發現磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B （PI3K/AKT） 通路可以影響疾病的進展，研究發現該通路在OSCC中經常被激活，因此，該通路是OSCC治療干預的候選通路，針對該通路的抑制劑正在開發中。本文重點介紹該通路近年來的研究進展，并討論靶向該通路的藥物研究近況。

[關鍵詞] 磷脂酰肌醇3-激酶； 蛋白激酶B； 抑制劑； 口腔鱗狀細胞癌

[中圖分類號] Q257 [文獻標志碼] A [doi] 10.7518/gjkq.2025007

口腔鱗狀細胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC） 是好發于口腔頜面部的腫瘤[1]，占所有口腔癌的90%以上。全球累計發病人數約為377 000例，死亡人數約為177 000例[2]。早期患者5年生存率較高，晚期則降至30%以下，由于超過60%的OSCC病例到晚期才發現，因此該病的預后比較差[2-3]。OSCC病因較多，包括吸煙、飲酒、慢性刺激和人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV） 感染等[4]。發病特點是易侵襲、易反復轉移以及易復發[5]。目前其主要治療手段為手術切除聯合輔助放化療治療[6-7]，但近幾十年來總體生存率并未明顯改善[8]，因此需探索OSCC的致病機制，為OSCC的治療提供新的方法。

新一代測序技術揭示在OSCC中存在基因突變[9]， 突變的基因會影響信號通路的傳導。PIK3CA基因參與磷酸肌醇3-激酶（phosphoinositide3-kinase，PI3K） /蛋白激酶B[ （protein kinaseB，PKB） 又稱AKT]軸的信號傳導，PI3K/AKT軸的激活促進癌細胞過度增殖并且誘導抗癌藥物耐藥性[10]。在OSCC中，PI3K/AKT軸是與 OSCC 患者生存最密切相關的分子機制之一[11]，該通路的激活可以促進OSCC 細胞的增殖，因此，選擇性抑制 PI3K/AKT 通路是治療 OSCC 的靶點之一[12]。本綜述旨在闡述PI3K/AKT軸對OSCC疾病進展的影響，并討論靶向該通路的藥物研究近況，為OSCC的臨床治療提供更多的選擇。……