研究者發(fā)起的中醫(yī)藥臨床研究倫理審查要點(diǎn)

〔摘要〕中醫(yī)藥的發(fā)展源于大量的臨床實(shí)踐，通過臨床研究驗(yàn)證中醫(yī)藥的療效及其作用機(jī)制，驗(yàn)證中醫(yī)藥的獨(dú)特價(jià)值，有利于中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展。目前，研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）數(shù)量越來越多，涉及中藥干預(yù)的IIT項(xiàng)目，在基礎(chǔ)理論、辨證分型、組方配伍、劑型劑量等方面設(shè)計(jì)不同，更是對(duì)倫理委員會(huì)的項(xiàng)目審查提出了挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究所遵循的基本倫理原則是一致的。中藥干預(yù)的IIT項(xiàng)目的倫理審查，需要體現(xiàn)中醫(yī)藥自身發(fā)展規(guī)律，符合中藥的特點(diǎn)及新藥研發(fā)的規(guī)律。中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要結(jié)合專業(yè)特色，對(duì)臨床經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行梳理，引導(dǎo)研究者以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，有序開展中醫(yī)藥臨床研究，驗(yàn)證中藥新藥的臨床價(jià)值，提高中藥新藥成果轉(zhuǎn)化的成功率。

〔關(guān)鍵詞〕中醫(yī)藥；研究者發(fā)起的臨床研究；倫理審查

〔中圖分類號(hào)〕R-052 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A 〔文章編號(hào)〕1001-8565（2025）01-0052-06

DOI： 10. 12026/j. issn. 1001-8565. 2025. 01. 08

【基金項(xiàng)目】 首都醫(yī)科大學(xué)2024年教育教學(xué)改革研究重點(diǎn)課題“中醫(yī)臨床方法學(xué)與流行病學(xué)臨床教師團(tuán)隊(duì)同質(zhì)化建設(shè)研究”（2024JYZ021）；河北省中醫(yī)藥管理局2025年度河北省中醫(yī)藥類科學(xué)研究課題“中醫(yī)醫(yī)聯(lián)體臨床研究倫理審查體系構(gòu)建及運(yùn)行研究”（B2025062）

Key points for ethical review of investigator-initiated clinical trials on traditional Chinese medicine

WANG Jing

（Office of Ethics Committee， Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Capital Medical University，Beijing 100010， China）

Abstract： The academic development of traditional Chinese medicine （TCM） originates from numerous clinical practices. The efficacy of TCM， its mechanism of action， and the unique value of TCM have been verified through clinical research， contributing to TCM’s inheritance and development. At present， there is an increasing number of investigator-initiated clinical trials （IIT）. The IIT projects involving TCM intervention have different designs in terms of basic theory， syndrome differentiation， prescription composition， dosage form， dosage， and other aspects， as well as even posing challenges to the project review of the ethics committee. The basic ethical principles followed by clinical research institutions of modern medicine and TCM are consistent. The ethical review of the IIT projects involving TCM intervention needs to reflect the development laws of TCM itself， as well as conform to the characteristics of TCM and the laws of new drug research and development. TCM medical institutions need to combine their professional characteristics， sort out clinical experience， guide researchers to conduct clinical research on TCM in an orderly manner with a patientcentered and clinical value-oriented， verify the clinical value of TCM’s new drugs， and improve the success rate of translating the results of TCM’s new drugs.

Keywords： traditional Chinese medicine； investigator-initiated clinical trial； ethical review

中醫(yī)藥的發(fā)展源于大量的臨床實(shí)踐，醫(yī)生在臨證過程中，注重整體觀和辨證論治，通過望、聞、問、切四診合參，在陰、陽、表、里、寒、熱、虛、實(shí)的八綱辨證指導(dǎo)下，在診療過程中執(zhí)簡馭繁、提綱挈領(lǐng)，進(jìn)行組方配伍的個(gè)體化治療。醫(yī)生時(shí)刻注重辨證與辨病相結(jié)合，達(dá)到規(guī)范化與個(gè)體化治療的目的。通過中草藥、中成藥等藥物療法，以及針灸推拿、刮痧拔罐、耳穴壓豆、中藥浴足、情志調(diào)理等非藥物療法，為患者提供多種適合其自身情況的治療方法。

中醫(yī)藥承載著中華民族數(shù)千年“天人合一”的養(yǎng)生理念及“辨證論治”的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。記錄著中國歷代醫(yī)家臨證積累的寶貴理論知識(shí)和豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)古籍，是中醫(yī)藥知識(shí)傳承的重要載體，見證了中醫(yī)藥的歷史發(fā)展與學(xué)術(shù)進(jìn)步。進(jìn)入現(xiàn)代社會(huì)，中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)以循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)作為基礎(chǔ)，注重中醫(yī)特色和優(yōu)勢。作為世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中重要組成部分的中醫(yī)藥，在世界各國受到廣泛關(guān)注。中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論包括整體觀和辨證論治。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)研究普遍遵循最嚴(yán)格的定量研究范式，以隨機(jī)臨床試驗(yàn)為黃金法則。在當(dāng)前的臨床研究項(xiàng)目中，以中醫(yī)藥為主要干預(yù)方式的項(xiàng)目逐年增加，以隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial， RCT）為代表的定量研究因其自身優(yōu)勢，一直占據(jù)試驗(yàn)方法的主流。大樣本量的研究設(shè)計(jì)可以使結(jié)論具有代表性，客觀準(zhǔn)確的試驗(yàn)數(shù)據(jù)使得出的結(jié)論更具有說服力，強(qiáng)大的統(tǒng)計(jì)分析方法更加利于發(fā)現(xiàn)隱藏在數(shù)據(jù)背后的因果關(guān)聯(lián)和內(nèi)在規(guī)律。在臨床治療理論、藥物研發(fā)模式等方面，中醫(yī)和西醫(yī)存在著明顯的差異。中醫(yī)關(guān)注患者全身狀況和疾病癥狀的改善，西醫(yī)更加注重病理、生化等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像指標(biāo)的改變。中醫(yī)藥治療手段中，還包含特色的針灸、拔罐、推拿、貼敷等干預(yù)方式。目前，以中醫(yī)藥為主要干預(yù)方式的臨床研究，在包括中醫(yī)藥的證候評(píng)價(jià)指標(biāo)、標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)定、對(duì)照組選擇、劑型及劑量控制、盲法等方案設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)，仍存在著一些困惑，在一定程度上阻礙了中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的發(fā)展。中草藥及中藥復(fù)方制劑等中醫(yī)藥普遍使用的治療方式，因其藥物成分復(fù)雜、作用靶點(diǎn)眾多，成為中醫(yī)藥臨床研究中方案設(shè)計(jì)及客觀評(píng)價(jià)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。在以中藥為主要干預(yù)方式的臨床研究中，如設(shè)置了安慰劑對(duì)照，需要在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中充分考慮安慰劑制備的可行性，保證安慰劑在外形、氣味等方面與試驗(yàn)用藥一致，不易被受試者識(shí)別。

作為中國獨(dú)特的醫(yī)藥衛(wèi)生資源，中醫(yī)藥具有其獨(dú)特優(yōu)勢，在經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。通過臨床研究，可以驗(yàn)證中醫(yī)藥的療效及其作用機(jī)制，驗(yàn)證中醫(yī)藥的獨(dú)特價(jià)值，有利于中醫(yī)藥的保護(hù)和傳承。2019年出臺(tái)的《中共中央 國務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》，首次提出加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合（以下簡稱“三結(jié)合”）的中藥注冊審評(píng)證據(jù)體系[1]。中國目前的中藥注冊分為四類[2]：第一類為中藥創(chuàng)新藥，第二類為中藥改良型新藥，第三類為古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑，第四類為同方同名藥，其中，前三類均為新藥。中藥復(fù)方新藥是中藥新藥的重要組成部分，是中藥研發(fā)創(chuàng)新研究成果的重要體現(xiàn)[3]。

目前，中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)由研究者發(fā)起的臨床研究（investigator-initiated clinical trial， IIT）數(shù)量越來越多。醫(yī)療機(jī)構(gòu)的IIT項(xiàng)目在具體實(shí)施過程中均暴露出方案設(shè)計(jì)、項(xiàng)目管理、倫理審查、經(jīng)費(fèi)使用等多個(gè)環(huán)節(jié)存在諸多問題[4-6]。在臨床研究全過程中，中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)遵循的基本倫理原則是一致的。涉及中藥干預(yù)的IIT項(xiàng)目，在基礎(chǔ)理論、辨證分型、組方配伍、劑型劑量等方面存在著多種多樣的設(shè)計(jì)類型，更是對(duì)倫理委員會(huì)的項(xiàng)目審查提出了挑戰(zhàn)。中醫(yī)藥臨床研究的倫理審查，需要體現(xiàn)中醫(yī)藥自身發(fā)展規(guī)律，結(jié)合中醫(yī)藥專業(yè)特點(diǎn)。

1 倫理審查關(guān)注要點(diǎn)

1. 1 方案設(shè)計(jì)及臨床療效

中西醫(yī)在治療理念和方法上有所不同，中醫(yī)注重“調(diào)‘病的人’”，通過提升自身免疫力來戰(zhàn)勝疾病；西醫(yī)注重“治‘人的病’”，憑借藥物或手術(shù)等各種方法治療疾病。在中醫(yī)藥診療過程中，既關(guān)注患者主觀不適感受等癥狀的調(diào)整，又注重客觀指標(biāo)的改善，既控制病情，又重視患者的生存質(zhì)量，從而達(dá)到中醫(yī)藥對(duì)疾病治療的多維度干預(yù)。在臨床治療理論、藥物研發(fā)模式等方面，中醫(yī)和西醫(yī)存在著明顯的差異。缺乏能被中西醫(yī)共同認(rèn)可的療效評(píng)價(jià)方法更是成為制約中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化進(jìn)程的重要瓶頸[7]。僅用西醫(yī)常規(guī)療效指標(biāo)作為中醫(yī)藥RCT的主要終點(diǎn)指標(biāo)，難以全面客觀地反映中醫(yī)藥治療疾病的真實(shí)療效。因此，在療效評(píng)價(jià)中，需要結(jié)合西醫(yī)常規(guī)指標(biāo)的“病”及中醫(yī)特征性指標(biāo)的“證”，構(gòu)建并應(yīng)用中醫(yī)藥特色化的評(píng)價(jià)指標(biāo)，反映中醫(yī)藥的真實(shí)療效。IIT可能采用多種研究設(shè)計(jì)，包括平行對(duì)照、自身對(duì)照、隨機(jī)化和對(duì)照研究。

臨床研究設(shè)計(jì)中，中藥的組方配伍需要符合中醫(yī)藥理論，并且具有足夠的臨床診療實(shí)踐和經(jīng)驗(yàn)，可以充分證明擬研究的中藥組方在臨床診療實(shí)踐中有效。近年來獲批的中藥復(fù)方新藥[3]，處方藥味一般在4味至12味藥，平均為8味。相對(duì)固定的處方組成是中藥療效評(píng)價(jià)及成果轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ)。研究方案中提供充足的既往臨床經(jīng)驗(yàn)、文獻(xiàn)資料、前期臨床研究的結(jié)果等作為研究依據(jù)。涉及中藥治療的臨床研究，中藥治療的目標(biāo)人群應(yīng)清晰，包括性別、年齡、疾病的病情、病程、分期、分級(jí)或分型、中醫(yī)證候等信息。使用中藥干預(yù)的臨床研究，有可能遇到研究者/醫(yī)生、受試者/患者，都認(rèn)為中藥作為試驗(yàn)用藥，是有益的、安全的，可能會(huì)因此產(chǎn)生偏見。研究者在IIT方案設(shè)計(jì)的過程中，需要盡可能地將此類偏見的影響控制在最小狀態(tài)。

1. 2 組方配伍及前期基礎(chǔ)

涉及中藥干預(yù)的IIT項(xiàng)目，方劑的處方來源、配伍組成、理法方藥需要符合中醫(yī)藥辨證論治原則。需要明確組方中藥味的藥材基源、產(chǎn)地、炮制、劑量、生產(chǎn)工藝、制劑、用法、用量等，是否存在超過藥典用量的藥味，或是含有有毒藥品，或是十八反、十九畏等中藥配伍禁忌。在中藥干預(yù)的制備工藝方面，需要能夠反映中醫(yī)臨床實(shí)踐的實(shí)際情況，應(yīng)用丹、膏、丸、散等傳統(tǒng)工藝，或是水煎劑、合劑、蜜丸、水丸、水蜜丸、膏劑等中藥制劑方式。

研究如果設(shè)計(jì)了中藥的安慰劑對(duì)照，需要確保安慰劑的形、色、質(zhì)、味等與試驗(yàn)藥一致。中藥的片劑和膠囊劑的安慰劑相對(duì)容易實(shí)現(xiàn)盲法，中藥顆粒劑通常由多個(gè)藥物組成，成分復(fù)雜，制作安慰劑有一定的難度。同時(shí)，中藥安慰劑的制備，需要有資質(zhì)的制備機(jī)構(gòu)，以及足夠的經(jīng)費(fèi)支持。因此，對(duì)于主持IIT的研究者，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要在研究方案設(shè)計(jì)階段，提醒研究者考慮安慰劑制備的可行性，保證IIT項(xiàng)目的順利開展。由于團(tuán)隊(duì)成員及研究經(jīng)費(fèi)的限制，在IIT研究無法執(zhí)行盲法時(shí)，可以采用空白對(duì)照設(shè)計(jì)，或是使用單組目標(biāo)值法作為外部對(duì)照進(jìn)行研究設(shè)計(jì)。

1. 3 知情同意及規(guī)范獲取

在臨床研究的過程中，知情同意書是客觀表達(dá)臨床研究的目的、意義、全過程及預(yù)期效果的文本材料。知情同意書告知信息要全面，應(yīng)寫全處方中所有藥味的名稱、已發(fā)現(xiàn)的單味中藥或配伍處方不良反應(yīng)、要關(guān)注用藥的安全性，應(yīng)包括已發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，是否含超量有毒藥品，是否有十八反、十九畏等配伍禁忌情況。知情同意書中，需要詳細(xì)說明配伍中藥的已知不良反應(yīng)，而不是僅僅使用“任何藥物都具有不良反應(yīng)”“無不良反應(yīng)”等語句進(jìn)行簡單概括描述。知情同意書中需要對(duì)臨床研究的過程，例如中醫(yī)治療方案和療程，與基礎(chǔ)治療的銜接，禁忌證等進(jìn)行介紹，并向受試者提供其他可供選擇的治療措施或者治療方案。知情同意書中，需要告知受試者參加該項(xiàng)臨床研究可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)和不適，可能帶來的益處或者影響，以及發(fā)生損害的補(bǔ)償或賠償。

倫理委員會(huì)審查知情同意書對(duì)受試者告知的研究內(nèi)容全面，使受試者充分了解傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療方法及藥物機(jī)理，維護(hù)受試者的權(quán)益。在獲取受試者知情同意時(shí)，研究者需要針對(duì)知情同意書中的內(nèi)容，對(duì)受試者進(jìn)行逐項(xiàng)說明和講解，對(duì)于受試者不明白的內(nèi)容或提出的任何與研究相關(guān)的問題，給予詳盡而清楚的解釋。中藥制劑臨床研究可能有一些不確定問題，需要在獲取知情同意的過程中，對(duì)受試者進(jìn)行明確的說明。受試者充分知情、自主簽署的知情同意書，是具有法律意義的文件。受試者留存一份已簽署的知情同意書，如在研究過程中，受試者出現(xiàn)任何與研究相關(guān)的問題，或產(chǎn)生抱怨，可以撥打知情同意書上聯(lián)系人的電話，與研究團(tuán)隊(duì)人員取得聯(lián)系，得到及時(shí)處理和妥善解決相關(guān)問題，保護(hù)受試者權(quán)益。

1. 4 合理的風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估

IIT項(xiàng)目使用的中藥干預(yù)，即使是經(jīng)過長期臨床使用，實(shí)踐證明有效的方藥，在針對(duì)特定人群進(jìn)行的臨床研究時(shí)，仍可能產(chǎn)生常規(guī)治療本身的副作用或不良反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)，或是由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)或療效評(píng)價(jià)所致的增加檢測頻次、非臨床常規(guī)檢測手段等帶來的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究中如果設(shè)計(jì)了對(duì)照組，尤其是安慰劑對(duì)照，對(duì)照組的受試者未接受治療，或是未接受最適合的治療，也增加了受試者的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，個(gè)人隱私保密、隨訪中帶來的不便等，均是受試者參加臨床研究承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。

辨證論治是中醫(yī)藥的“標(biāo)準(zhǔn)治療”。準(zhǔn)確的辨證、合理的用藥，是中醫(yī)藥診療取得效果的前提和保證。但是，在中醫(yī)藥臨床研究的方案設(shè)計(jì)中，治療組通常是未使用西醫(yī)所謂的“標(biāo)準(zhǔn)治療”進(jìn)行干預(yù)。在臨床研究倫理審查的風(fēng)險(xiǎn)受益比評(píng)估過程中，針對(duì)中醫(yī)藥傳統(tǒng)干預(yù)方式的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，尚缺乏從中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論視角，結(jié)合臨床研究全過程參與各方實(shí)際體驗(yàn)的評(píng)估。研究者在進(jìn)行方案設(shè)計(jì)時(shí)，就需要從擬納入研究的受試者角度，考慮研究設(shè)計(jì)干預(yù)方式及試驗(yàn)流程可能會(huì)對(duì)受試者產(chǎn)生的影響，充分評(píng)估受試者參加試驗(yàn)付出的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)成本。只有充分考慮受試者權(quán)益，盡量避免將受試者暴露在不必要的風(fēng)險(xiǎn)的研究設(shè)計(jì)，才是確保研究順利開展的前提。倫理委員會(huì)在審查IIT項(xiàng)目的方案設(shè)計(jì)時(shí)，需要關(guān)注中藥干預(yù)的劑量、用法、用量、療程等，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)與受益進(jìn)行評(píng)估，尤其重視肝功、腎功等安全性指標(biāo)的檢測頻次，以及隨訪的流程，盡量減少受試者參加研究所承擔(dān)的額外負(fù)擔(dān)，保護(hù)受試者的安全和權(quán)益。倫理委員會(huì)在進(jìn)行倫理審查時(shí)，通常會(huì)與研究者確認(rèn)研究的目標(biāo)人群數(shù)量及患者的入組醫(yī)院及依從性。倫理審查體現(xiàn)了從受試者需求及就診目的的角度出發(fā)，關(guān)注臨床研究的可行性[8]。

1. 5 研究團(tuán)隊(duì)及成員資質(zhì)

醫(yī)務(wù)人員在臨床診療的實(shí)踐中凝練科研問題，通過研究積累及臨床病例觀察，得出結(jié)果，再將取得的成果應(yīng)用于相關(guān)疾病的診斷、治療和預(yù)防，持續(xù)提高臨床診療水平，促進(jìn)醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步。近年來，隨著中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)臨床研究的重視，醫(yī)務(wù)人員主持/參加的IIT項(xiàng)目逐年增長。但在項(xiàng)目具體實(shí)施過程中，暴露出諸多問題。負(fù)責(zé)IIT項(xiàng)目的研究者和研究團(tuán)隊(duì)，需要有充足的時(shí)間和精力完成該項(xiàng)臨床研究。研究者需要明確研究的目的，全面考慮研究方案的設(shè)計(jì)和流程，確保研究數(shù)據(jù)收集及療效評(píng)估的可行性。經(jīng)過藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice，GCP）培訓(xùn)的研究團(tuán)隊(duì)，在中醫(yī)藥臨床研究過程中，需要具備開展中醫(yī)藥臨床研究相應(yīng)的資質(zhì)，具備中醫(yī)藥的專業(yè)背景和專業(yè)技術(shù)工作經(jīng)驗(yàn)，能夠勝任四診合參，尤其是保證舌脈診斷的統(tǒng)一性，掌握統(tǒng)一療效指標(biāo)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，滿足所承擔(dān)研究任務(wù)的需要。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要協(xié)助臨床醫(yī)務(wù)人員在完成日常診療工作的同時(shí)，了解臨床研究中研究者的責(zé)任、掌握科學(xué)研究的基本理論和技能，引導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員形成科研思維、強(qiáng)化科研能力、遵守學(xué)術(shù)規(guī)范、加強(qiáng)學(xué)術(shù)自律、維護(hù)學(xué)術(shù)誠信，提升臨床科研水平，保證臨床研究方案規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)，提高科研管理能力，助力臨床醫(yī)務(wù)人員從臨床診療實(shí)踐的醫(yī)生角色，向承擔(dān)/參加臨床研究的研究者角色的平穩(wěn)過渡和順利轉(zhuǎn)換，營造良好的科研生態(tài)，將臨床知識(shí)轉(zhuǎn)化成社會(huì)需要的研究成果。

2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理

2. 1 頂層設(shè)計(jì)明確方向

臨床研究是醫(yī)療體系與科學(xué)研究不斷創(chuàng)新的原動(dòng)力。長期以來，醫(yī)學(xué)研究缺乏對(duì)臨床研究體系發(fā)展的戰(zhàn)略規(guī)劃和頂層設(shè)計(jì)，導(dǎo)致臨床研究領(lǐng)域在國內(nèi)總體醫(yī)療體系及其科研中處于相對(duì)薄弱的環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥振興發(fā)展是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要作好頂層設(shè)計(jì)，用現(xiàn)代科技闡明中醫(yī)藥的理論，保護(hù)中醫(yī)藥獨(dú)特價(jià)值，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢，促進(jìn)中藥新藥的研發(fā)，力爭培育中藥的國際化大品種。

中藥新藥的研究設(shè)計(jì)需要固定中藥的組方，這對(duì)于以“因時(shí)制宜、因地制宜、因人制宜”的三因制宜以及辨證論治的中醫(yī)藥傳統(tǒng)治療思維，提出了挑戰(zhàn)。固定中藥的制劑，有可能限制了部分中藥的療效。中藥臨床評(píng)價(jià)在方案設(shè)計(jì)、干預(yù)實(shí)施、療效評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)，面臨著突出的問題，在一定程度上影響著中藥的成果轉(zhuǎn)化及應(yīng)用。

中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要基于臨床專業(yè)特色和前期成果積累，將研究者IIT項(xiàng)目的個(gè)體目標(biāo)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中藥成果轉(zhuǎn)化的整體目標(biāo)有序統(tǒng)一，為臨床醫(yī)務(wù)人員設(shè)計(jì)、實(shí)施IIT方案提供良好的研究條件。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)層面，進(jìn)行頂層設(shè)計(jì)，凝練產(chǎn)生穩(wěn)定的專業(yè)研究方向，統(tǒng)籌學(xué)科發(fā)展方向、整合資源配置，為臨床醫(yī)務(wù)人員提供一個(gè)研究方向穩(wěn)定、專業(yè)特色突出的臨床實(shí)踐和科學(xué)研究平臺(tái)，培養(yǎng)臨床醫(yī)務(wù)人員的臨床診療思維和科研能力，鼓勵(lì)臨床醫(yī)務(wù)人員在IIT方案設(shè)計(jì)時(shí)，做好文獻(xiàn)檢索和分析，避免由于擬研究的中藥與已上市中藥品種使用相同的劑型，導(dǎo)致中藥成果轉(zhuǎn)化受限。

2. 2 管理職責(zé)尚待明確

研究者IIT項(xiàng)目方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性、倫理性、合規(guī)性，醫(yī)療機(jī)構(gòu)科研管理人員的專業(yè)性、主動(dòng)性，以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)在IIT項(xiàng)目的立項(xiàng)審批流程及持續(xù)監(jiān)管等環(huán)節(jié)仍需要持續(xù)改進(jìn)[9]。倫理委員會(huì)在審查中醫(yī)藥IIT項(xiàng)目的方案設(shè)計(jì)時(shí)，需要從中醫(yī)藥研究的真實(shí)性，可行性和可操作性等方面進(jìn)一步完善，客觀評(píng)價(jià)中醫(yī)藥臨床研究中相關(guān)干預(yù)措施可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，得出便于推廣的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化和國際化的中醫(yī)藥干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)。

倫理審查可以加強(qiáng)對(duì)臨床研究科研倫理監(jiān)督和管理的力度。負(fù)責(zé)審查中醫(yī)藥IIT項(xiàng)目的倫理委員會(huì)的組織管理，需要具備履行該類型項(xiàng)目審查的能力。開展中醫(yī)藥IIT項(xiàng)目的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，倫理委員會(huì)的委員組成中需要具有中醫(yī)臨床專業(yè)背景的委員。對(duì)于較少開展中醫(yī)藥IIT項(xiàng)目的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，需要邀請具有相關(guān)專業(yè)背景的獨(dú)立顧問參與倫理委員會(huì)的審查工作。同時(shí)，倫理委員會(huì)需要對(duì)非中醫(yī)專業(yè)背景的倫理委員進(jìn)行有關(guān)中醫(yī)理論以及中醫(yī)診療干預(yù)方式的專項(xiàng)培訓(xùn)，提高倫理委員會(huì)對(duì)中醫(yī)藥IIT項(xiàng)目及其獨(dú)特的辨證論治體系審查的整體水平。倫理委員會(huì)通過委員的專業(yè)知識(shí)背景、倫理審查經(jīng)驗(yàn)，以及組成的多樣性，履行倫理審查及保護(hù)受試者安全和權(quán)益的職責(zé)。IIT項(xiàng)目的倫理審查，需要針對(duì)中醫(yī)藥相關(guān)干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)估，如果過度依賴倫理委員會(huì)主審委員個(gè)人的主觀判斷，或是既往某個(gè)倫理委員會(huì)自身形成的倫理審查慣性經(jīng)驗(yàn)，無疑會(huì)導(dǎo)致倫理審查的片面性和審查結(jié)果的不確定性，難以保證審查的客觀、公正、全面。在開展多中心臨床研究倫理審查時(shí)，協(xié)同提高各參加中心倫理委員會(huì)的審查水平，加快倫理審查效率，是維護(hù)倫理審查權(quán)威性，落實(shí)倫理審查和合規(guī)管理的重中之重。

2. 3 溝通流程亟須暢通

IIT項(xiàng)目的倫理審查，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)的科研管理部門、倫理委員會(huì)、藥事委員會(huì)等協(xié)同審查，發(fā)現(xiàn)問題，有效溝通，及時(shí)尋找可行的解決方案。雖然倫理委員會(huì)的委員中有藥學(xué)背景的委員，可以對(duì)中藥處方進(jìn)行專業(yè)方面的審查。但是，IIT項(xiàng)目涉及未上市中藥的干預(yù)，需要藥事委員會(huì)對(duì)中藥處方的安全性、是否包含大毒藥物、有毒藥物是否超量、是否違背配伍禁忌等具體問題從專業(yè)角度進(jìn)行評(píng)審，對(duì)方案中設(shè)定的預(yù)期不良反應(yīng)預(yù)案的有效性和可行性進(jìn)行審查。在評(píng)估IIT以中藥干預(yù)方式的項(xiàng)目中，需要關(guān)注參與臨床研究全過程中涉及的多個(gè)利益相關(guān)方的反饋。研究者從研究方案設(shè)計(jì)、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判、應(yīng)急預(yù)案、具體干預(yù)操作、與受試者溝通、報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)審查溝通、后期隨訪總結(jié)等多個(gè)臨床研究的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行全流程的參與和執(zhí)行。

為切實(shí)保護(hù)受試者的權(quán)益和安全，完成高質(zhì)量的臨床研究，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立由多個(gè)部門和委員會(huì)共同組成的受試者保護(hù)體系（human research protection program， HRPP）[10]，以有效管理本機(jī)構(gòu)內(nèi)開展的臨床研究。

3 結(jié)語

中醫(yī)學(xué)是實(shí)踐醫(yī)學(xué)，療效評(píng)價(jià)不可能脫離疾病及癥狀。中醫(yī)藥臨床研究的療效評(píng)價(jià)通常是多維度的。只有充分了解中醫(yī)藥的發(fā)展及特點(diǎn)，了解中醫(yī)治療疾病譜的變化，了解中藥安全性，綜合臨床研究風(fēng)險(xiǎn)，才能更好地評(píng)價(jià)中藥臨床研究的研究風(fēng)險(xiǎn)和獲益。中藥干預(yù)的IIT項(xiàng)目，需要依據(jù)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論，符合中藥的特點(diǎn)及新藥研發(fā)的規(guī)律。中藥臨床評(píng)價(jià)應(yīng)重視多成分效應(yīng)點(diǎn)廣泛的特點(diǎn)，根據(jù)研究目的，選擇主要效應(yīng)指標(biāo)，同時(shí)觀察其他效應(yīng)指標(biāo)。中藥的有效成分多變，在中藥組方中，需要關(guān)注中藥材的產(chǎn)地、采收期、加工炮制、制劑過程等。在中藥配伍中，需要充分重視原料藥材的產(chǎn)地安全，避免污染物、摻雜物，影響藥物的質(zhì)量。

中醫(yī)臨床實(shí)踐積累了豐富的人用經(jīng)驗(yàn)，是中藥新藥發(fā)現(xiàn)最常見的路徑。從中藥復(fù)方新藥批準(zhǔn)上市的情況看，具有較豐富的人用經(jīng)驗(yàn)的臨床經(jīng)驗(yàn)方，是中藥新藥的主要來源。近年來獲批的中藥復(fù)方新藥[3]，主要的處方來源是臨床經(jīng)驗(yàn)方，其次為古方化裁方、科研方及醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑。在中醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，源于名老中醫(yī)及專家的驗(yàn)方、秘方和科研成果的院內(nèi)制劑，凝聚著醫(yī)院歷代名老中醫(yī)的學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)，是前輩們心血的結(jié)晶。因此，醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要結(jié)合本機(jī)構(gòu)的特色臨床科室，對(duì)臨床經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行梳理，對(duì)擬轉(zhuǎn)化的中藥新藥的臨床適應(yīng)證、適用人群、產(chǎn)品的臨床優(yōu)勢和特點(diǎn)等具有相對(duì)清晰的認(rèn)識(shí)，引導(dǎo)研究者以患者為中心，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，有序開展中醫(yī)藥臨床研究，證明中藥新藥的臨床價(jià)值，提高中藥新藥成果轉(zhuǎn)化的成功率，為人類健康貢獻(xiàn)中國智慧和中國力量。在中醫(yī)藥現(xiàn)代化的過程中，要不斷豐富發(fā)展中醫(yī)藥理論與實(shí)踐，推進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)的科學(xué)發(fā)展，創(chuàng)新中醫(yī)藥醫(yī)療保健服務(wù)模式。

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