頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉結(jié)合布地奈德和孟魯司特鈉對(duì)支氣管肺炎患兒癥狀改善時(shí)間炎癥指標(biāo)的影響

【摘要】 目的 探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（CPZ-SBT）結(jié)合布地奈德（BUD）和孟魯司特鈉對(duì)支氣管肺炎患兒癥狀改善時(shí)間、炎癥指標(biāo)的影響。方法 按隨機(jī)數(shù)字表法將2022年12月—2024年3月宜春新建醫(yī)院收治的78例支氣管肺炎患兒分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組采用CPZ-SBT和BUD治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，比較2組癥狀改善時(shí)間、炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組體溫復(fù)常、氣喘消失、啰音消失、止咳時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，相比于對(duì)照組，觀察組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）水平更低，觀察組免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（oxygen saturation of blood，SaO2）水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 支氣管肺炎患兒應(yīng)用CPZ-SBT與BUD聯(lián)合孟魯司特鈉治療，可有效縮短患兒癥狀改善時(shí)間，調(diào)節(jié)炎癥因子水平，改善血?dú)庵笜?biāo)及免疫指標(biāo)，且用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 支氣管肺炎；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；布地奈德；孟魯司特鈉；癥狀改善時(shí)間；炎癥指標(biāo)

文章編號(hào)：1672-1721（2024）34-0032-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R725.6

支氣管肺炎多發(fā)于學(xué)齡前兒童，通常由病毒、真菌或肺炎支原體等感染引發(fā)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、氣促、哮喘等，發(fā)病后患兒出現(xiàn)呼吸道堵塞、呼吸不暢，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)呼吸衰竭，危及全身器官。患兒呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，加之近年廣泛應(yīng)用抗生素使致病菌耐藥性增加，臨床治療受限較大，需探究更有效的治療藥物。復(fù)方制劑CPZ-SBT由β-內(nèi)酰胺酶抑制劑舒巴坦（SBT）及第三代頭孢菌素頭孢哌酮（CPZ）組成。SBT可與病原菌β-內(nèi)酰胺酶結(jié)合，保護(hù)CPZ不受水解，阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁合成，抑制病菌在機(jī)體內(nèi)繁衍，起到高效殺菌作用[1]。BUD為糖皮質(zhì)激素，具有擴(kuò)張氣管、抗感染、抗過(guò)敏、加快清除支氣管分泌物的作用，達(dá)到通暢呼吸的目的[2]。支氣管肺炎是白三烯（leukotrienes，LT）等炎癥因子破壞支氣管上皮細(xì)胞，促進(jìn)黏液分泌，引發(fā)氣管炎癥反應(yīng)。CPZ-SBT和BUD共同使用有一定的療效，但改善肺炎氣管高敏反應(yīng)的效果不佳，故選擇聯(lián)合其他藥物使用。孟魯司特鈉可通過(guò)抑制LT合成及釋放，減輕炎癥反應(yīng)，減輕氣管高敏性，促進(jìn)癥狀改善，還可通過(guò)緩解氣管平滑肌痙攣恢復(fù)通氣功能，達(dá)到治療效果[3]。鑒于此，本研究選取78例支氣管肺炎患兒隨機(jī)分組，就CPZ-SBT

結(jié)合BUD和孟魯司特鈉的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，報(bào)告

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按隨機(jī)數(shù)字表法將2022年12月—2024年3月宜春新建醫(yī)院收治的78例支氣管肺炎患兒分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組中男性25例，女性14例；年齡2～9歲，平均（4.46±1.38）歲；學(xué)前29例，小學(xué)10例；病程1～3 d，平均（1.14±0.28）d；體質(zhì)量指數(shù)15.1～22.3 kg/m2，平均（18.65±1.22）kg/m2。觀察組中男性25例，女性14例；年齡2～9歲，平均（4.55±1.35）歲；學(xué)前28例，小學(xué)11例；病程1～3 d，平均（1.03±0.37）d；體質(zhì)量指數(shù)15.1～22.14 kg/m2，平均（18.71±1.16）kg/m2。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。該研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中支氣管肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且CT檢查胸部見(jiàn)浸潤(rùn)性肺實(shí)質(zhì)、非特異性小斑片狀陰影；伴有頭疼發(fā)熱、咳嗽咳痰、氣短胸痛等癥狀；均伴有肺炎氣管高敏反應(yīng)；14 d未服用免疫抑制劑；臨床資料完整；家屬簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有神經(jīng)系統(tǒng)疾??；伴有惡性腫瘤疾病；合并肝腎功能障礙；合并心臟?。恢委熞缽男圆?；對(duì)研究藥物有禁忌證；合并支氣管哮喘、呼吸衰竭、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾??；合并其他感染性疾病。

1.3 方法

2組均給予維持水電解質(zhì)平衡、止咳祛痰、感染控制等基礎(chǔ)支持。

對(duì)照組患兒采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[山東潤(rùn)澤制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067079，規(guī)格1.5 g]和吸入用BUD混懸液[阿斯利康（無(wú)錫）貿(mào)易有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格2 mL∶1 mg]治療，連續(xù)治療7 d。（1）CPZ-SBT用法。取1.5 g CPZ-SBT溶于適量滅菌注射用水，靜脈注射，2次/d，間隔12 h。（2）BUD用法。選擇合適的霧化器給藥，起始劑量0.5～1.0 mg/次，2次/d。用藥1～2 d后，若癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，依據(jù)患兒病情采用維持劑量0.25～0.50 mg/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片（合肥英太制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203252，規(guī)格5 mg）治療，均于睡前口服，連續(xù)治療7 d。2～5歲患兒4 mg/次，1次/d。6～9歲患兒5 mg/次，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察2組癥狀改善時(shí)間、炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）癥狀改善時(shí)間。比較2組體溫復(fù)常、氣喘消失、啰音消失、止咳時(shí)間。（2）炎癥指標(biāo)。于治療前、治療7 d后采集2組患兒5 mL靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理10 min后保存好上層血清待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6、CRP、PCT水平。（3）免疫指標(biāo)。于治療前、治療7 d后采集

2組患兒晨起肘靜脈血5 mL，按操作規(guī)范使用快速多通道散射免疫濁度分析儀[上海奧普生物醫(yī)藥有限公司，滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2400203號(hào)，規(guī)格F1]檢測(cè)IgA、IgG、IgM水平。（4）血?dú)庵笜?biāo)。于治療前、治療7 d后按操作規(guī)范使用麥迪卡血?dú)夥治鰞x（MEDICA CORPORATION，國(guó)械注進(jìn)20172406710，規(guī)格：校準(zhǔn)液C 555 mL）檢測(cè)PaCO2、 PaO2 、SaO2水平。（5）不良反應(yīng)。記錄2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善時(shí)間

相比于對(duì)照組，觀察組體溫復(fù)常、氣喘消失、啰音消失、止咳時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)

治療后，相比于對(duì)照組，觀察組IL-6、CRP、PCT水平更低，觀察組IgA、IgG、IgM水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血?dú)庵笜?biāo)

治療后，相比于對(duì)照組，觀察組PaCO2水平更低，觀察組PaO2、SaO2水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

支氣管肺炎是兒童常見(jiàn)的感染性疾病，多因細(xì)菌、病毒或二者混合感染所致，臨床常表現(xiàn)為喘息、氣促、發(fā)熱等癥狀[5]?；疾『?，炎癥物質(zhì)浸潤(rùn)導(dǎo)致支氣管水腫，促使氣管分泌物增多。兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完全，無(wú)法有效排出痰液，導(dǎo)致呼吸道堵塞。若得不到及時(shí)有效治療，嚴(yán)重影響患兒換氣、通氣功能，進(jìn)而引發(fā)二氧化碳潴留及缺氧癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患兒生命。

臨床治療支氣管肺炎的原則以緩解癥狀、促進(jìn)肺功能改善為主，通常采用祛痰、抗感染、止咳等方法。BUD是糖皮質(zhì)激素，具有較好的水溶性，經(jīng)霧化吸入直接對(duì)患處起作用，藥物有效成分可迅速到達(dá)肺泡、肺泡管、毛細(xì)支氣管中，抑制氣管免疫細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，還可通過(guò)抑制磷脂酶A2活性，減少炎癥因子滲出，發(fā)揮抗感染效果，保證呼吸系統(tǒng)通暢[6-7]。CPZ-SBT是由SBT和CPZ組成的復(fù)方制劑。SBT是廣譜酶抑制劑，可通過(guò)不可逆抑制β-內(nèi)酰胺酶作用于大多數(shù)革蘭陰性桿菌及金黃色葡萄球菌種，且對(duì)CPZ具有增效作用。CPZ可通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成達(dá)到抗菌作用，還具有增強(qiáng)免疫力的功效。SBT和CPZ聯(lián)合，可提升抗菌活性，增強(qiáng)殺菌效果[8-9]。CPZ-SBT靜脈注射后，藥物快速分布于組織液，藥物濃度較高，可增強(qiáng)抗菌效果。CPZ-SBT與BUD共同應(yīng)用，在縮短病程、改善患兒病情上具有一定作用，但改善氣管高敏反應(yīng)用時(shí)較長(zhǎng)，故考慮聯(lián)合其他藥物，以加快患兒疾病好轉(zhuǎn)。LT與哮喘、過(guò)敏及炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，是患兒產(chǎn)生喘息、氣促等癥狀的重要因素?？乖瓕?duì)肺部組織產(chǎn)生刺激后，LT可刺激黏液分泌，使血管通透性提高，還可收縮支氣管，促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞向炎癥部位聚集，加重炎癥反應(yīng)。這些綜合作用可導(dǎo)致痰液分泌增多，且炎癥因子浸潤(rùn)及支氣管收縮可引發(fā)氣管高反應(yīng)。孟魯司特鈉具有拮抗LT受體的作用，進(jìn)入機(jī)體后可抑制LT的合成及釋放，減少LT導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞聚集，發(fā)揮高效抑制炎癥的作用；還可直接作用于小氣管，促進(jìn)患兒氣管重塑，緩解哮鳴音、氣促等癥狀；通過(guò)抑制LT，可減少黏液分泌，舒緩平滑肌，使氣管高反應(yīng)性降低，減輕氣管壁損傷，緩解呼吸系統(tǒng)癥狀，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)[10]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組體溫復(fù)常、氣喘消失、啰音消失、止咳時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，相比于對(duì)照組，觀察組IL-6、CRP、PCT、PaCO2水平更低，觀察組IgA、IgG、IgM、PaO2、SaO2水平更高（P＜0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。上述結(jié)果提示支氣管肺炎患兒應(yīng)用CPZ-SBT結(jié)合BUD和孟魯司特鈉治療，可更快緩解患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，恢復(fù)免疫指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因，CPZ-SBT通過(guò)抑制細(xì)胞壁合成，抑制致病菌在機(jī)體內(nèi)繁殖，且SBT可增強(qiáng)CPZ作用效果；BUD可通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的合成、釋放，起到改善氣管順應(yīng)性及抑制氣管炎癥的作用；孟魯司特鈉可阻斷LT受體，抑制LT活性，抑制氣管分泌黏液并緩解痙攣，恢復(fù)機(jī)體通氣；3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)患兒癥狀改善，減少機(jī)體炎癥因子表達(dá)，改善免疫功能及血?dú)庵笜?biāo)水平。

綜上所述，CPZ-SBT結(jié)合BUD和孟魯司特鈉治療支氣管肺炎可快速緩解患兒不適癥狀，有效降低炎癥指標(biāo)水平，改善患兒血?dú)庵笜?biāo)及免疫功能，且用藥安全。

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（編輯：徐亞麗）