利伐沙班在非瓣膜性心房顫動(dòng)患者中的應(yīng)用效果及藥學(xué)分析

【摘要】 目的 研究利伐沙班在非瓣膜性心房顫動(dòng)（nonvalvular atrial fibrillation，NVAF）患者中的臨床應(yīng)用效果以及藥學(xué)價(jià)值。方法 選取2022年1月—2024年1月宜豐縣中醫(yī)院收治的72例NVAF患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各

36例。對(duì)照組采取華法林抗凝療法，觀察組采取利伐沙班抗凝療法，比較不同藥物抗凝方案的臨床治療效果。結(jié)果 治療后，觀察組凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組血栓事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組出血事件總發(fā)生率比對(duì)照組更低（P＜0.05）。結(jié)論 NVAF患者采取利伐沙班抗凝治療，可明顯改善患者凝血指標(biāo)，降低出血事件發(fā)生率，不會(huì)增加血栓事件發(fā)生率，安全性、有效性較高。

【關(guān)鍵詞】 非瓣膜性心房顫動(dòng)；華法林；利伐沙班

文章編號(hào)：1672-1721（2024）34-0029-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R541.7+5

NVAF作為一種臨床發(fā)生率較高的心血管內(nèi)科心律失常疾病，是導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。NVAF患者生活質(zhì)量明顯下降，給其生理、心理等方面帶來(lái)嚴(yán)重影響[1-2]。研究表示，卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分≥2分的NVAF患者及時(shí)接受科學(xué)有效的抗凝治療，在提升臨床療效、改善預(yù)后等方面具有重要意義[3]。現(xiàn)階段，臨床主要采取口服抗凝藥物治療NVAF。華法林作為一種維生素K抑制劑，是臨床較為常用的抗凝藥物，療效顯著，能有效降低缺血性腦卒中等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但患者出血事件發(fā)生率較高，患者藥物服用劑量等方面存在明顯差異，需聯(lián)合監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（international normalized ratio，INR）對(duì)應(yīng)調(diào)整[4]。因此，需尋求其他高特異性藥物治療NVAF。利伐沙班作為一種新型Xa因子抑制劑，藥效發(fā)揮速度比較快，血藥濃度穩(wěn)定性較高，藥物之間相互作用較輕，不需實(shí)時(shí)關(guān)注患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)變化。臨床應(yīng)用時(shí)需密切注意藥物服用的安全性與有效性[5-6]。鑒于此，本研究分析利伐沙班在NVAF患者中的臨床應(yīng)用效果以及藥學(xué)價(jià)值，為臨床提供借鑒，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2024年1月宜豐縣中醫(yī)院收治的72例NVAF患者，以隨機(jī)數(shù)表法為分為對(duì)照組和觀察組，各36例。2組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，具體資料見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀與臨床檢查等協(xié)同確診NVAF，與臨床診療要求相符[7]；房顫血栓危險(xiǎn)度評(píng)分≥2分；血常規(guī)、凝血功能、肝功能等各項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果正常；擬接受抗凝治療，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)或禁忌證；知情研究目的，自愿參與并簽署協(xié)議書；肌酐清除率≥15 mL/min。

排除標(biāo)準(zhǔn)：90 d內(nèi)接受過(guò)其他藥物治療，如免疫抑制劑等；有出血傾向，如活動(dòng)性出血等；短期內(nèi)合并大型手術(shù)史，或手術(shù)切口愈合效果不佳；認(rèn)知、精神、交流等功能異常，如阿爾茨海默病；特殊時(shí)期女性，如哺乳期等；伴有惡性腫瘤；肢體功能異常；伴有消化道潰瘍等疾病。

1.2 方法

對(duì)照組采取華法林抗凝治療。口服華法林片（河南中杰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993692，規(guī)格

2.5 mg），早期劑量為2.5 mg/次，入睡前30 min服用，1次/d。在用藥后3 d、6 d、9 d，檢測(cè)患者PT、INR。以INR為重要參考依據(jù)對(duì)應(yīng)調(diào)整用藥劑量、時(shí)間，INR在2.0～2.5最佳，持續(xù)檢測(cè)3次。INR符合要求后的用量視為長(zhǎng)時(shí)間藥物使用劑量。INR檢測(cè)時(shí)間為30 d，用藥總時(shí)間為42 d。

觀察組采取利伐沙班抗凝治療。口服利伐沙班片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180076，規(guī)格10 mg），10 mg/次，1次/d，用藥總時(shí)間為42 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）凝血指標(biāo)。分別于治療前、治療后采集2組靜脈血樣3 mL，離心處理（離心半徑15 cm，離心時(shí)間10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后，以全自動(dòng)生化儀器檢測(cè)PT、TT、FIB、APTT。（2）血栓事件發(fā)生率。記錄

2組血栓事件發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。血栓事件包括缺血性腦卒中[短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic atack，TIA）或者腦栓塞，疾病突然發(fā)作，影像學(xué)檢查結(jié)果可清楚觀察到新型梗死病灶組織]和非神經(jīng)系統(tǒng)栓塞（肺栓塞或下肢動(dòng)脈栓塞等，因非動(dòng)脈粥樣硬化等多個(gè)因素導(dǎo)致的突發(fā)性血液供應(yīng)不足，影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果能加以驗(yàn)證）。（3）出血事件發(fā)生率。記錄并分析

2組出血事件發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。出血事件包括缺血性腦卒中（如顱內(nèi)出血等，突發(fā)疾病，影像學(xué)檢測(cè)能觀察到新出血病灶）、輕度出血（無(wú)需特殊干預(yù)的不適癥狀，如牙齦出血、皮膚瘀點(diǎn)瘀斑等）和嚴(yán)重出血（消化道大出血、其他出血情況）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血指標(biāo)

治療后，觀察組PT、TT、APTT水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，2組FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.2 血栓事件

2組血栓事件總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.3 出血事件

觀察組出血事件總發(fā)生率比對(duì)照組更低（P＜0.05），見表4。

3 討論

NVAF發(fā)病主要是人體心臟活動(dòng)不規(guī)律，導(dǎo)致心房顫動(dòng)波更加快速、更加無(wú)序，減緩心臟的血液流動(dòng)速度，血液淤積，加大血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。NVAF是一種臨床較為常見的疾病，病情進(jìn)展具有慢性、持續(xù)性等典型特點(diǎn)。如果患者無(wú)法獲取科學(xué)有效的治療，可能引發(fā)心腦血管疾病，不利于患者預(yù)后[10]。房顫血栓危險(xiǎn)程度評(píng)分≥2分患者的致殘率、致死率均明顯提高[11]。現(xiàn)階段，臨床治療此疾病主要采取抗凝方式，以期阻礙血栓產(chǎn)生，降低心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

臨床治療NVAF目的在于防范心源性血栓的出現(xiàn)，降低缺血性腦卒中發(fā)生的可能性[12]。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，觀察組治療后PT、TT、APTT水平更低（P＜0.05）；治療后，2組FIB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，利伐沙班抗凝治療可明顯改善患者凝血指標(biāo)。分析其原因，利伐沙班見效速度較快、吸收效果理想，可抑制凝血酶產(chǎn)生，阻礙血栓形成，持續(xù)提升抗凝效果。華法林是臨床較為常用的口服抗凝藥物，藥物動(dòng)力學(xué)研究表示，其見效速度較為緩慢，藥物治療效果維持時(shí)間較久，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)穩(wěn)定性較高，被廣泛應(yīng)用于臨床抗凝治療中，但不足之處在于患者出血事件發(fā)生率較高。利伐沙班能與血漿中凝血酶原復(fù)合物相結(jié)合，逐漸產(chǎn)生活化凝血因子，抑制血栓產(chǎn)生，避免凝血系統(tǒng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的出現(xiàn)[13-14]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀察組出血事件總發(fā)生率更低（P＜0.05），表明利伐沙班抗凝療法能有效減少出血事件的發(fā)生。觀察組血栓事件總發(fā)生率為5.56%，與對(duì)照組的16.67%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這可能是因?yàn)槔ド嘲嗄苡行Х婪禢VAF，降低各種栓塞事件的發(fā)生率，延緩病情進(jìn)展，調(diào)整身體凝血功能，減少出血事件的發(fā)生。利伐沙班受食物、環(huán)境等諸多因素的影響較小，治療窗口較為寬廣，不需實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)INR。華法林抗凝治療期間，需密切關(guān)注INR的變化情況，結(jié)合患者具體情況對(duì)應(yīng)調(diào)整用藥劑量，以保障臨床療效。

綜上所述，采用利伐沙班抗凝方式治療NVAF患者，可明顯改善患者凝血指標(biāo)，降低出血事件發(fā)生率，不會(huì)增加血栓事件發(fā)生率，具備較高的安全性與有效性，值得推薦。

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（編輯：徐亞麗）