二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的短期療效及安全性研究

【摘要】 目的 探討2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者采用二甲雙胍與維格列汀聯(lián)合治療的短期效果及安全性。方法 選取2022年12月—2023年12月吉安縣中醫(yī)院接收的70例經(jīng)臨床檢查確診T2DM患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組35例。對照組單純給予二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用維格列汀，比較2組治療效果、血糖指標(biāo)[空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2 h PG）]、胰島功能指標(biāo)[胰島素（insulin，INS）、胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組治療總有效率（77.14%）對比，觀察組治療總有效率（97.14%）更高（P＜0.05）。治療8周時，觀察組FPG（5.08±0.92）mmol/L、2 h PG（6.95±1.10）mmol/L、INS（43.83±5.67）mmol/L，較對照組的（5.82±1.24）mmol/L、（7.92±1.81）mmol/L、（50.42±

6.36）mmol/L更低（P＜0.05）；治療8周時，觀察組GLP-1（83.38±8.31）pmol/L，較對照組的（74.05±8.72）pmol/L更高（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 針對T2DM患者，采用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療，可獲得較好的短期療效，能顯著降低患者血糖水平，保護(hù)胰島功能，且用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病；二甲雙胍；維格列汀；胰島素

文章編號：1672-1721（2024）34-0008-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R587.1

相關(guān)報道指出，全球糖尿病患者已達(dá)到9.4億人；我國糖尿病患病人數(shù)約為1.2億人，約占全球糖尿病患病人數(shù)的12.8%[1]。糖尿病已成為對人類健康造成嚴(yán)重危害的公共衛(wèi)生問題。在糖尿病患者中，T2DM最為常見，占比超過90%[2]。T2DM是當(dāng)前臨床中一種較常見的生活方式類疾病。近年來，隨著人們生活水平不斷提升，吸煙、飲酒、熬夜及過量進(jìn)食糖類食物等不良生活、飲食習(xí)慣日漸增多，人口老齡化不斷加劇，T2DM患者逐年增多[3]。當(dāng)前，臨床尚無根治T2DM的確切手段，多采用藥物控制患者血糖水平。二甲雙胍是一種較常用的口服降糖藥，不僅有降糖作用，還能改善胰島素抵抗。有報道指出[4]，二甲雙胍在控制餐后血糖方面效果不佳，患者用藥期間或停藥后會出現(xiàn)較大的血糖波動。維格列汀屬于一種新型的二肽基肽酶IV（DDP-4）抑制劑，能加速胰島素的分泌，減輕血糖波動，預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生，提高用藥安全性[5]。基于此，本研究選取70例T2DM患者，觀察二甲雙胍與維格列汀聯(lián)合用藥的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年12月—2023年12月吉安縣中醫(yī)院接收的70例經(jīng)臨床檢查確診T2DM患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組35例。對照組中男性19例，女性16例；年齡45～78歲，平均（62.36±5.79）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均（23.64±1.45）kg/m2；病程1～6年，平均（2.36±0.65）年。觀察組中男性17例，女性18例；年齡46～77歲，平均（62.30±5.82）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2，平均（23.60±1.41）kg/m2；病程1～5年，平均（2.25±0.59）年。

2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均與T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]相符，且

經(jīng)血糖監(jiān)測予以證實(shí)（FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG≥

11.1 mmol/L）；（2）均有“三多一少”癥狀（多尿、多飲、多食與體質(zhì)量下降）；（3）年齡＞18歲；（4）各項(xiàng)資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并高血壓等其他基礎(chǔ)疾病；（2）患有精神類疾病或?qū)χ委煷嬖诘钟|心理；（3）臟器功能存在嚴(yán)重異常（如肺、心等）；（4）合并惡性腫瘤或免疫、血液系統(tǒng)疾病；（5）對研究所用藥過敏。

1.2 方法

2組均給予基礎(chǔ)干預(yù)，講解疾病知識，在飲食、生活上給予指導(dǎo)，幫助患者養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣。對照組使用二甲雙胍（規(guī)格0.5 g×36片）治療，口服，1.0 g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用維格列汀（規(guī)格50 mg×14片），口服，50 mg/次，2次/d。

2組治療時間均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者的血糖維持在正常水平，且持續(xù)1個月，為顯效；若患者血糖多數(shù)時間處于正常水平，偶爾出現(xiàn)波動性升高情況，為有效；若患者血糖控制效果不佳，頻繁波動，為無效[7]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血糖指標(biāo)。分別在治療前及治療8周時實(shí)施口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，測定2組FPG、2 h PG水平。（3）胰島功能指標(biāo)。在治療前及治療8周時，2組均常規(guī)禁食

6 h，在次日清晨抽取患者外周靜脈血5 mL，用放射免疫法對INS水平進(jìn)行測定，用酶聯(lián)免疫分析法對GLP-1水平進(jìn)行檢測。（4）不良反應(yīng)。記錄2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如肝腎功能受損、惡心、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)

意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

與對照組比較，觀察組的治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

2.2 血糖指標(biāo)

治療前，2組FPG、2 h PG水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周時，2組FPG、2 h PG水平較治療前均有下降，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 胰島功能指標(biāo)

治療前，2組INS、GLP-1水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周時，2組INS水平比治療前均有下降且觀察組INS水平低于對照組，2組GLP-1水平比治療前均有升高且GLP-1水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)持續(xù)快速發(fā)展，人們生活質(zhì)量大幅提高，不良生活、飲食習(xí)慣日漸增多，T2DM患者逐年增多。T2DM患者血糖處于高水平狀態(tài)，且難以根治。當(dāng)血糖反復(fù)升高且未能及時治療時，容易引起糖尿病足等并發(fā)癥，甚至引發(fā)臟器功能衰竭等，威脅患者的生命安全。

針對T2DM患者，臨床多采用藥物治療以控制血糖水平。二甲雙胍為T2DM患者常用藥，能夠通過各種機(jī)制使患者的血糖水平降低，如減輕機(jī)體的糖異生作用、抑制胃腸道對糖類物質(zhì)的過度化吸收及刺激脂肪組織、強(qiáng)化胃腸道對葡萄糖的攝取等[8]。二甲雙胍有著較好的降糖效果，但由于患者病情程度存在差異且均呈現(xiàn)出進(jìn)行性發(fā)展，患者的胰島β細(xì)胞功能呈現(xiàn)出持續(xù)衰退趨勢（每年衰退速度達(dá)4%～5%），單一使用此藥一段時間后，其療效會出現(xiàn)不斷下降的情況[9]。有報道強(qiáng)調(diào)[10]，T2DM患者在單純使用二甲雙胍連續(xù)治療4年后，僅有50%患者的糖化血紅蛋白能夠維持在7.0%以下；而在持續(xù)使用8年后，僅12%患者的糖化血紅蛋白能維持在7.0%以下。因此，二甲雙胍與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用勢在必行。為了最大程度預(yù)防、延緩或減少T2DM并發(fā)癥發(fā)生，在發(fā)病早期階段選用一種能平穩(wěn)降糖、抑制或減少血糖波動的藥物實(shí)施聯(lián)合治療是臨床研究的重點(diǎn)之一。

有研究發(fā)現(xiàn)[11]，在維持血糖水平處于穩(wěn)定狀態(tài)中，INS分泌發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。當(dāng)INS分泌出現(xiàn)異常或者其活性出現(xiàn)下降情況，機(jī)體患T2DM的概率大幅增加。當(dāng)發(fā)生INS抵抗（insulin resistance，IR）時，同樣會引起T2DM的發(fā)生。IR及INS分泌活性下降或功能異常是T2DM的主要發(fā)病機(jī)制。有學(xué)者研究指出[12]，當(dāng)胰島β細(xì)胞出現(xiàn)功能性障礙時，會加速病情發(fā)展，誘發(fā)各種嚴(yán)重后果。維格列汀為一種新型的降糖藥，能刺激機(jī)體加速INS的分泌，還能增加INS的敏感性。GLP-1為一種腸促胰激素，由腸道分泌，能夠促進(jìn)INS的分泌，對胰高血糖素的分泌實(shí)施抑制，有助于胃排空，降低機(jī)體內(nèi)葡萄糖的濃度，最終達(dá)到降糖的目的[13-14]。有研究證實(shí)[15]，多數(shù)T2DM患者存在不同程度的GLP-1水平下降及胰高血糖素水平升高等情況。對于那些病情較輕的患者，由于其GLP-1分泌存在一定程度損傷，使得機(jī)體中存在GLP-1缺乏的情況。維格列汀進(jìn)入機(jī)體后，能夠?qū)Χ幕拿?4發(fā)揮作用，對內(nèi)源性GLP-1降解情況進(jìn)行抑制，促使GLP-1水平升高，達(dá)到改善IR的目的[16]。

本研究結(jié)果顯示，相比于對照組，觀察組治療總有效率更高，且觀察組治療后的FPG、2 h PG水平更低（P＜0.05），提示維格列汀的聯(lián)合使用能夠獲得更好的治療效果，使患者的血糖水平明顯下降。觀察組治療后GLP-1水平較對照組高、INS水平較對照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合使用維格列汀能夠使患者的胰島功能得到更理想的改善。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示在二甲雙胍基礎(chǔ)上加用維格列汀，不會使不良反應(yīng)大幅增加，表明聯(lián)合用藥有著較高的安全性。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維格列汀應(yīng)用于T2DM患者的治療，短期效果理想，不僅能使患者血糖水平得到明顯下降，還能較好地保護(hù)胰島功能，用藥安全性較高，值得臨床推廣。

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（編輯：徐亞麗）