探討小容量注射劑的技術優化與質量控制

摘要：小容量注射劑作為醫藥領域中常見的給藥方式之一，其質量控制對于確保患者安全和療效起著至關重要的作用。綜述了小容量注射劑的定義、分類以及技術優化措施，包括制劑技術、生產工藝和包裝材料的改進。同時，詳細闡述了質量控制的關鍵方面，如物理化學檢驗以及微生物限度檢驗。通過這些措施，可以顯著提升小容量注射劑的安全性、有效性和穩定性。

關鍵詞：小容量注射劑;定義;分類

1小容量注射劑的定義和分類

小容量注射劑（IV/IM）是指容量lt;100 mL的液態藥品，在治療感染、緩解疼痛、提供營養支持、平衡電解質等方面至關重要。根據用途分為抗生素、抗炎、抗病毒、抗腫瘤等類型;依成分分為單和多組分;給藥方式包括靜脈和肌肉注射，具有特殊監管和生產要求（見圖1）。

2小容量注射劑的技術優化

2.1制劑技術的優化

2.1.1溶劑的選擇與優化

在開發小容量注射劑中，溶劑的選擇和優化是非常重要的一個環節。溶劑不僅需要能夠充分溶解有效成分，還應該具有良好的生物相容性，以確保制劑的安全性。常見的溶劑包括水、生理鹽水、緩沖液等。水是最常用的溶劑，因其無毒無害、價格低廉、易獲得等優點，在諸多制劑中廣泛應用。

2.1.2保護劑與穩定劑的應用

小容量注射劑易受溫度、光照和氧氣等影響，導致藥物化學或物理性質變化，進而影響制劑質量和療效。因此，在配制時加入保護劑和穩定劑至關重要。保護劑主要包括抗氧化劑（如亞硫酸鈉、維生素C）、螯合劑（如乙二胺四乙酸）和緩沖劑（如磷酸鹽、檸檬酸鹽）。抗氧化劑通過抑制自由基反應防止藥物氧化;螯合劑捕捉重金屬離子，防止其參與藥物降解;緩沖劑保持制劑pH穩定，確保藥物化學穩定性。

2.1.3pH和滲透壓的調節

小容量注射劑的pH和滲透壓是兩個至關重要的理化特性，對制劑的穩定性、生物利用度以及給藥后的耐受性都有著重要影響。因此，在制劑開發過程中，需要對這兩個參數進行科學的調節和控制。pH的調節是為了維持藥物的化學穩定性，同時也能影響藥物在生物膜上的穿透性。大多數藥物在近中性pH條件下具有最佳的化學穩定性，但對于某些酸性或堿性藥物來說，則需要調整pH至更有利的范圍（見圖2）。

2.2生產工藝的優化

2.2.1無菌操作條件的優化

小容量注射劑是無菌制劑之一，其生產必須嚴格按照無菌操作規程進行，以保證最終產品無菌。優化無菌操作條件，是確保制劑質量的關鍵。生產場所要設在潔凈室或無塵室中，保持潔凈度良好。根據《清潔室和受控環境的空氣潔凈度要求》標準，潔凈室的空氣微粒濃度不得超過3 520 particles/m3（≥0.5 μm）。同時，還要加強空氣凈化，通過高效空氣過濾裝置（HEPA）確保潔凈室內潔凈度達標，降低微生物污染的風險。生產過程中各個環節均應嚴格進行無菌操作。所用原料、輔料、容器、器材等，均須進行全面滅菌或消毒處理，殺滅細菌和真菌孢子的數量應不少于106 CFU/mL。

2.2.2灌裝工藝的精準控制

灌裝是小容量注射劑生產中的關鍵環節，直接影響著制劑的質量和安全性。因此，對灌裝工藝進行精準控制至關重要。首先，灌裝設備的性能優化是關鍵。選用高精度的定量灌裝機，可以有效地將每支注射劑的劑量誤差控制在±2.0%以內。同時，設備應具有自動化程度高、操作簡便等特點，以降低人為因素對灌裝精度的影響，提高生產效率。

2.2.3封口技術的改進

小容量注射劑的封口環節是確保制劑無菌和密封性的關鍵步驟。優化封口技術，不僅能提高封口質量，還可以提升整個生產過程的自動化水平，從而有效地降低人工操作帶來的污染風險。常見的封口方式包括熔融封口、熱熔封口、超聲波封口等。其中，熔融封口是最為常用的一種，通過加熱金屬蓋至軟化狀態（約200 ℃），然后迅速壓合于瓶頸上實現密封。這種方法簡單快捷，密封效果良好，封口強度可達到1.5 MPa以上，滿足注射劑的使用要求。

2.3包裝材料的優化

2.3.1材料選擇的重要性分析

包裝材料選擇的合理性，是保證小容量注射劑品質穩定的關鍵之一。藥品包裝在滿足防護、密封等基本功能的前提下，還要和制劑自身及使用環境協調一致，以避免任何不良的相互作用。故研制小容量注射劑應特別慎重選擇包裝材料。包裝材料要有較好的生物相容性，以保證不對人體健康造成不良影響。部分物料可能含有殘留單體、催化劑和其他成分，一旦超標，將給藥品質量帶來隱患。

2.3.2材料相容性評估

小容量注射劑的包裝材料選擇，不僅要考慮材料本身的性能，更要關注其與制劑成分之間的相容性。藥品與包裝材料之間可能存在吸附、滲透、遷移等相互作用，嚴重影響制劑的質量穩定性。因此，在開發過程中必須對材料的相容性進行全面評估，評估藥品與包裝材料之間是否存在化學反應。一些高活性的藥物可能會與材料中的特定官能團發生不可逆轉的化學結合，造成藥物含量的降低或化學結構的改變。

3小容量注射劑的質量控制

3.1物理化學檢驗

3.1.1外觀檢查的標準化

在小容量注射劑的質量控制中，外觀檢查的標準化至關重要。該過程包括檢查注射劑的色澤、透明度、氣泡、懸浮物等物理特征。確立明確的外觀檢查標準有助于減少操作者主觀判斷的偏差，提高檢測的準確性和一致性。標準化外觀檢查還能夠有效識別生產過程中的異常情況，及時調整生產工藝，確保注射劑質量的穩定性和一致性。

3.1.2pH、滲透壓等關鍵指標的測定

在小容量注射劑的質量控制中，pH和滲透壓的準確測定至關重要。pH一般應在4.0～8.0之間，其中pH 4.0～6.9為酸性范圍，pH 7.0為中性，pH 7.1～8.0為堿性范圍。可通過pH計進行測量，確保精度在±0.1以內。滲透壓是另一個關鍵指標，對藥物穩定性和注射劑安全性有直接影響。

4結語

小容量注射劑作為醫藥領域的重要組成部分，其質量控制的嚴格性和技術優化的深度直接影響到患者的健康和治療效果。通過不斷優化制劑技術、生產工藝和包裝材料，以及實施嚴格的質量控制措施，確保小容量注射劑的安全性、有效性和穩定性。

參考文獻：

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作者簡介：王征，女，河北保定人，工程師，本科，研究方向：藥品質量管理。