縮宮素結合卡前列素氨丁三醇在高危妊娠分娩者產后出血治療中的作用

摘要：目的 "分析縮宮素結合卡前列素氨丁三醇在高危妊娠分娩者產后出血治療中的作用。方法 "選取2021年1月-2023年12月我院接收的40例高危妊娠產后出血產婦作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組20例。對照組給予縮宮素治療，研究組在對照組基礎上聯合卡前列素氨丁三醇治療。比較兩組臨床療效、出血情況[紅細胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）]、凝血功能[血漿纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）]及氧化應激指標水平[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）]。結果 "研究組治療總有效率（95.00%）高于對照組（70.00%）（P＜0.05）；研究組治療后Hb、HCT水平高于對照組（P＜0.05）；研究組APTT、D-D水平低于對照組，FIB水平高于對照組（P＜0.05）；研究組MDA水平低于對照組，CAT、SOD水平高于對照組（P＜0.05）。結論 "縮宮素結合卡前列素氨丁三醇可改善高危妊娠分娩者產后的凝血功能和氧化應激反應，防止產后出血，效果確切，值得臨床應用。

關鍵詞：高危妊娠；產后出血；卡前列素氨丁三醇；縮宮素

中圖分類號：R714.46 " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.019

文章編號：1006-1959（2024）22-0078-04

Effrect of Oxytocin Combined with Carboprost Tromethamine in the Treatment of Postpartum Hemorrhage in High-risk Pregnant Women

JIAN Yuqing

（Department of Obstetrics and Gynecology，Fenyi County People's Hospital，Fenyi 336600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To analyze the effect of oxytocin combined with carboprost tromethamine in the treatment of postpartum hemorrhage in high-risk pregnant women.Methods "A total of 40 high-risk pregnant women with postpartum hemorrhage received in our hospital from January 2021 to December 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 20 high-risk pregnant women in each group. The control group was treated with oxytocin， and the study group was treated with carboprost tromethamine on the basis of the control group. The clinical efficacy， bleeding [hematocrit （HCT）， hemoglobin （Hb）]， coagulation function [plasma fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， D-dimer （D-D）] and oxidative stress index levels [superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， catalase （CAT）] were compared between the two groups.Results "The total effective rate of treatment in the study group （95.00%） was higher than that in the control group （70.00%） （Plt;0.05）. The levels of Hb and HCT in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The APTT and D-D levels in the study group were lower than those in the control group， and the FIB level was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The MDA level in the study group was lower than that in the control group， and the CAT and SOD levels were higher than those in the control group （Plt;0.05）.Conclusion "Oxytocin combined with carboprost tromethamine can improve the postpartum coagulation function and oxidative stress reaction in high-risk pregnancy women， and prevent postpartum hemorrhage. The effect is definite and worthy of clinical application.

Key words：High-risk pregnancy;Postpartum hemorrhage;Carboprost tromethamine;Oxytocin

高危妊娠（high-risk pregnancy）指可能危及產婦及胎兒生命健康安全的妊娠類型。有研究資料顯示[1]，高危妊娠的難產發生風險較高，而如何做好妊娠期管理工作，降低產婦、產兒圍生期致死風險，受到越來越多從業人員的關注及重視。通常情況下，高危妊娠分娩者普遍實行剖宮產術，能明顯降低分娩致死風險，但是術后產婦深受軟產道裂傷、凝血功能障礙、胎盤因素及子宮收縮乏力等因素的影響，大大增加其產后出血風險[2]。其中，產后出血指自然分娩后24 h出血量超過500 ml或剖宮產產后24 h出血量超過1000 ml的癥狀，往往被視為造成產婦產后死亡的重要因素[3]。臨床上常以縮宮素進行治療，該藥物與子宮平滑肌催乳素受體相結合，促使子宮規律收縮，增強子宮張力，從而達到防治出血的目的，但該藥在體內會被胎盤產生的縮宮素酶迅速分解，作用時間短，需重復給藥，且作用位點易飽和，不能有效刺激子宮下段收縮，影響止血效果[4]。卡前列素氨丁三醇是一種前列腺素制劑，具有藥物作用時間長的特點，可對子宮基層進行刺激，促使子宮下段收縮，將其用于產后出血可能會更有效[5]。基于此，本研究選取2021年1月-2023年12月分宜縣人民醫院接收的40例高危妊娠產后出血產婦作為研究對象，探討前列素氨丁三醇聯合縮宮素防治高危妊娠分娩者產后出血的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2021年1月-2023年12月分宜縣人民醫院接收的40例高危妊娠產后出血產婦作為研究對象，按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組20例。對照組產婦年齡20～35歲，平均年齡（27.36±5.28）歲；孕周37～42周，平均孕周（38.66±1.62）周；孕次1～3次，平均孕次（2.15±0.42）次；8例初產婦，12例經產婦。研究組產婦年齡21～36歲，平均年齡（27.62±5.14）歲；孕周36～42周，平均孕周（38.26±2.03）周；孕次1～3次，平均孕次（2.12±0.39）次；9例為初產婦，11例為經產婦。兩組年齡、孕周、孕次比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有產婦及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 "納入標準：①單胎、足月、陰道分娩；②有宮縮乏力的臨床表現；③產程順利無嚴重合并癥。排除標準：①陰道分娩轉剖宮產者；②有其他高危因素，如巨大兒、胎盤殘留等；③有貧血或血小板減少者；④認知障礙者。

1.3方法

1.3.1對照組 "給予縮宮素（廣州白云山明興制藥，國藥準字H44025245，規格：1 ml∶5 U）治療，胎兒娩出后以0.02～0.04 U/min的速度行靜脈滴注10 U，并于胎盤排出后于宮體肌內注射5～10 U。若治療24 h后出血量仍＞1000 ml，再次于宮體肌內注射10 U。

1.3.2研究組 "在對照組基礎上輔以卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥生產，國藥準字H20094183，規格：1 ml∶250 μg）治療，經子宮體肌內注射250 μg，治療24 h后出血量仍＞1000 ml者，15 min后再次經宮體肌內注射250 μg。所有產婦均治療24 h后持續觀察24 h。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效 "顯效：產婦用藥后15 min內出現子宮明顯收縮狀況，陰道出血量少于50 ml；有效：產婦在重復用藥后30 min內出現子宮收縮明顯增強現象，陰道出血不超過50 ml；無效：產婦經重復用藥后子宮仍未出現明顯收縮現象，陰道出血尚未緩解，甚至有所加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[6]。1.4.2出血情況 "治療前、治療24 h后，晨起采集產婦空腹動脈血3 ml，采用BC-3600自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療生產）檢測紅細胞比容（HCT），采用ELISA檢測血紅蛋白（Hb）水平[7]。

1.4.3凝血功能 "治療前、治療24 h后，抽取產婦空腹動脈血3 ml，采用PUN-2048A全自動凝血分析儀（北京普朗新技術生產）檢測血漿纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）[8]。

1.4.4氧化應激指標 "治療前、治療24 h后，抽取產婦空腹靜脈血3 ml，采用ELISA檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）[9]。

1.5統計學方法 "使用統計軟件SPSS 22.0處理本研究數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用？字2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 "研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=7.862，P=0.000），見表1。

2.2兩組出血情況比較 "兩組治療后Hb、HCT水平高于治療前，且研究組Hb、HCT水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組凝血功能比較 "兩組治療后APTT、D-D水平低于治療前，FIB水平高于治療前，且研究組APTT、D-D水平低于對照組，FIB水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組氧化應激指標比較 "兩組治療后MDA水平低于治療前，CAT、SOD水平高于治療前，且研究組MDA水平低于對照組，CAT、SOD水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3討論

高危妊娠是指年齡＜18歲或＞35歲，可能發生分娩異常，危及母嬰生命的妊娠，產后出血是其主要致死原因之一。縮宮素是一種子宮收縮增強劑，可刺激子宮平滑肌，增強子宮收縮頻率，有效控制產后出血[10]。但該藥物半衰期短，需反復用藥，且依賴于縮宮素受體，受產婦縮宮素敏感差異的影響，部分產婦即使反復用藥也不能增強子宮收縮，止血效果不甚理想。同時，受妊娠子宮對催產素敏感性存在個體差異性的影響，造成部分孕產婦實行催產素治療無法取得令人滿意的治療效果[11]。卡前列素氨丁三醇作為甲前列素，屬于PGF-2α衍生物，能有效調節孕產婦機體鈣離子，大大增強催產素的生理作用，以至于二者形成縫隙連接，滿足誘發平滑肌收縮的要求[12，13]。此外，卡前列素氨丁三醇能促使血小板聚集于血管內皮受損區域，隨即釋放刺激血管活性的物質，有助于促進子宮平滑肌收縮，將其用于高危妊娠分娩者產后出血可能會彌補縮宮素的不足[14]。

FIB、APTT、FIB為凝血功能主要檢測指標。FIB參與機體凝血機制，其含量降低，可促使血小板離散，導致APTT時間延長，D-D增高，引起凝血功能異常，加重產后出血。Hb、HCT是評價機體血容量的重要指標，其含量降低則表示機體大量失血[15]。本研究結果顯示，相較于對照組，研究組的總有效率、Hb、HCT、FIB更高，APTT更短，D-D更低（P＜0.05），提示縮宮素結合卡前列素氨丁三醇治療有利于改善產婦凝血功能，防止產后出血，提高臨床療效。可能的原因是縮宮素可對子宮上段肌纖維細胞進行刺激，促使其收縮，具有良好的止血效果。而卡前列素氨丁三醇作為前列腺素衍生物，可通過提高羥脫氫酶活性促進子宮平滑肌節律收縮，從而增強子宮內壓力，迫使子宮內破損血管、血竇強行收縮關閉，二者聯合極大程度地使子宮收縮幅度增強，可協同控制產后出血，提高治療效果[16]。特別是卡前列素氨丁三醇作為Ca2+載體，注射后可使子宮平滑肌肌漿細胞內Ca2+濃度增加，促使凝血酶原向凝血酶轉換，而FIB可在凝血酶催化下轉化為纖維蛋白，使血小板于宮腔內破損組織細胞處聚集，誘發凝血反應，促使機體釋放相關凝血物質，改變血小板黏性，使其形成血凝塊，堵塞破損血管，進行止血，進而調節產婦異常凝血反應，有效避免出血的發生，進一步增強藥物治療效果[17]。同時，術中氧化應激反應是導致產后出血發生發展的重要原因。MDA是反映氧化應激反應的主要指標，大出血后造成氧化代謝產物過度增加，誘使CAT、SOD等細胞因子大量釋放，導致機體抗氧化物質缺乏，無法對宮腔內血液進行凝結，致使出血增加[18]。本研究結果表明，與對照組相比，研究組MDA較低，SOD、CAT較高（P＜0.05），提示縮宮素結合卡前列素氨丁三醇治療可改善產婦氧化應激反應。可能的原因是縮宮素是一種含有多肽類激素的子宮收縮劑，可與子宮肌層受體結合，促進四烯酸釋放，而卡前列素氨丁三醇可對腺苜環化酶進行抑制，減少脂質過氧化物，降低氧自由基水平，保護抗氧化系統，促進宮腔表面血管收縮，二者聯合可協同調節機體氧化應激反應，減少機體氧化損傷。

綜上所述，縮宮素結合卡前列素氨丁三醇在高危妊娠分娩者產后出血中的應用效果確切，能夠有效調節患者氧化應激反應，提高患者凝血功能，防止產后出血，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]謝暉，田辛梓.卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素治療高危妊娠陰道分娩產后出血的臨床療效及其對血流動力學的影響研究[J].貴州醫藥，2022，46（9）：1394-1395.

[2]黃華，楊建碧.前列腺素類藥物聯合縮宮素預防高危妊娠剖宮產產后出血效果觀察[J].蚌埠醫學院學報，2019，44（5）：597-599，603.

[3]劉偉，賈倩，李會霞，等.卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產后出血的臨床療效及對孕產婦分娩方式、母嬰結局的影響[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（6）：114-115.

[4]薛文先.卡前列素氨丁三醇與米索前列醇分別聯合縮宮素在高危剖宮產產婦產后出血防治中的應用[J].中國藥物與臨床，2020，20（18）：3105-3106.

[5]劉彬彬.卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素對剖宮產產婦產后出血的療效及對凝血功能、氧化應激指標的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（7）：1228-1231.

[6]劉海燕，段茉莉.縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇治療產后出血的效果及對產婦凝血因子水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（24）：5594-5596.

[7]沙小龍，王倩.卡前列素氨丁三醇聯合改良式B-Lynch縫扎術及限制性補液療法對剖宮產術中產后出血的綜合治療研究[J].河北醫學，2018，24（9）：1482-1486.

[8]楊青青，田闐，鄭澤玉，等.縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇對產后出血患者凝血功能及血流動力學的影響[J].現代生物醫學進展，2018，18（14）：2742-2745，2767.

[9]張雁平.卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素在剖宮產宮縮乏力性產后出血防治中的應用[J].中國藥物與臨床，2021，21（10）：1736-1738.

[10]鄭秋午，洪平，胡勝梅，等.注射益母草注射液、卡前列素氨丁三醇對剖宮產產婦產后出血的預防效果以及不良反應觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2023，22（4）：403-406.

[11]張學玲，劉軍.卡前列素氨丁三醇注射液聯合子宮動脈下行支結扎治療宮縮乏力性產后出血療效評價[J].中國藥業，2018，27（15）：58-60.

[12]楊艷芬，田立霞，萬秋爽.麥角新堿、欣母沛和縮宮素預防和治療陰道分娩宮縮乏力性產后出血療效及安全性[J].中國計劃生育學雜志，2019，27（10）：1343-1347.

[13]周海紅，金紅梅.卡前列甲酯栓聯合卡前列素氨丁三醇預防和治療子宮收縮乏力性產后出血的臨床效果與安全性[J].中國醫藥，2021，16（5）：741-744.

[14]袁海英，高娟，夏亞芳.不同劑量縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇對高危產婦剖宮產術后出血及血流動力學的影響[J].中國醫藥，2018，13（10）：1567-1571.

[15]陳琳，陳鶴鳴，楊棟.卡前列素氨丁三醇對剖宮產術患者血漿鈣、D-二聚體水平的影響及對產后出血的防治效果[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（22）：2428-2431.

[16]張婧，張忠明.剖宮產術后應用宮體注射卡前列素氨丁三醇對產后出血預防效果及凝血功能的影響[J].河北醫科大學學報，2019，40（1）：102-105.

[17]季曉菲，盧燦娣，羅麗莉，等.卡前列素氨丁三醇聯合低位B-Lynch縫合術治療難治性前置胎盤性產后出血的臨床觀察[J].中國性科學，2019，28（11）：76-78.

[18]姜陵，韋昕芳，王瑞芳.卡前列素氨丁三醇聯合卡貝縮宮素對前置胎盤剖宮產產婦相關指標的影響[J].西北藥學雜志，2019，34（2）：253-256.

收稿日期：2024-01-04；修回日期：2024-01-14

編輯/成森