德谷門冬雙胰島素注射液聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的安全性研究

摘要：目的 "研究德谷門冬雙胰島素注射液聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的安全性與有效性。方法 "選取2022年5月-2023年7月在我院診治的72例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為常規組（36例）和試驗組（36例），常規組采用德谷門冬雙胰島素注射液治療，試驗組在常規組基礎上應用阿卡波糖治療。比較兩組臨床療效、血糖指標[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）]、血脂指標[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）]、血清攝食抑制因子1（Nesfatin-1）、脂聯素（ADP）水平及不良反應發生率。結果 "試驗組治療總有效率（97.22%）高于常規組（83.33%）（P＜0.05）；兩組治療后HbA1c、FPG均低于治療前，且試驗組低于常規組（P＜0.05）；兩組治療后TG、TC均低于治療前，且試驗組低于常規組（P＜0.05）；兩組治療后Nesfatin-1均低于治療前，ADP均高于治療前，且試驗組Nesfatin-1低于常規組，ADP高于常規組（P＜0.05）；試驗組不良反應發生率（8.33%）低于常規組（19.44%）（P＜0.05）。結論 "2型糖尿病患者采用德谷門冬雙胰島素注射液和阿卡波糖聯合可提高總有效率，改善血糖于血脂指標，降低Nesfatin-1水平，提升ADP水平，是一種安全性、有效的聯合治療方案。

關鍵詞：德谷門冬雙胰島素注射液；阿卡波糖；2型糖尿病；安全性

中圖分類號：R587 " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.22.017

文章編號：1006-1959（2024）22-0070-04

Study on the Safety of Insulin Degludec and Insulin Aspart Injection Combined

with Acarbose in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

LUO Shengli，LI Weihua，CHEN Qiong

（Pharmacy Department of Xinfeng County People's Hospital，Xinfeng 341600，Jiangxi，China）

Abstract：Objective "To study the safety and efficacy of insulin degludec and insulin aspart injection combined with acarbose in the treatment of type 2 diabetes mellitus.Methods "Totally 72 type 2 diabetes mellitus patients who were diagnosed and treated in our hospital from May 2022 to July 2023 were selected as the research objects. Using the random number table method， patients were divided into routine group （n=36） and test group （n=36）. In the routine group， patients were treated with insulin degludec and insulin aspart injection， while in the test group， patients were treated with acarbose on the basis of the routine group. The clinical efficacy， blood glucose indexes [glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）]， blood lipid indexes [triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）]， serum feeding inhibitor 1 （Nesfatin-1）， adiponectin （ADP） levels and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results "Compared with the routine group （83.33%）， the total effective rate of treatment in the test group （97.22%） was higher （Plt;0.05）. After treatment， HbA1c and FPG in the two groups were lower than those before treatment， and compared with the routine group， those in the test group were lower （Plt;0.05）. After treatment， TG and TC in the two groups were lower than those before treatment， and compared with the routine group， those in the test group were lower （Plt;0.05）. After treatment， Nesfatin-1 in the two groups was lower than that before treatment， ADP was higher than that before treatment， and compared with the routine group， Nesfatin-1 in the test group was lower， ADP was higher （Plt;0.05）. Compared with the routine group （19.44%）， the incidence of adverse reactions in the test group （8.33%） was lower （Plt;0.05）.Conclusion "The combination of insulin degludec and insulin aspart injection combined with acarbose in patients with type 2 diabetes mellitus can improve the total effective rate， improve blood glucose and blood lipid indexes， reduce the level of nesfatin-1， and increase the level of ADP. It is a safe and effective combination therapy.

Key words：Insulin degludec and insulin aspart injection;Acarbose;Type 2 diabetes mellitus;Safety

2型糖尿病（type 2 diabetes）是常見代謝性疾病，具有病程長、發病率高、危害大、并發癥多的特點，如果不及時控制病情，會對患者的健康安全造成嚴重威脅[1]。目前，臨床治療2型糖尿病，多采用雙胍類藥物，可促進血糖水平下降，但是容易產生藥物劑量依賴性，長期治療效果不理想[2，3]。阿卡波糖屬于新型降糖藥物，其作用機制是抑制腸道葡萄糖吸收，降低餐后血糖水平，且不會增加胰島素分泌，對患者日常飲食控制具有積極的影響[4，5]。故，在常規治療基礎上聯合應用阿卡波糖，可實現不同作用機制，改善患者糖脂代謝，促進2型糖尿病患者病情控制[6]。本研究結合患者臨床資料，觀察阿卡波糖+德谷門冬雙胰島素注射的應用效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選取2022年5月-2023年7月在信豐縣人民醫院診治的72例2型糖尿病患者為研究對象，采用隨機數字表法分為常規組（36例）和試驗組（36例）。常規組男19例，女17例；年齡38～73歲，平均年齡（57.82±2.01）歲。試驗組男20例，女16例；年齡39～71歲，平均年齡（58.03±1.88）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。所有患者及家屬均知情且自愿參與本研究。

1.2納入和排除標準 "納入標準：①均符合2型糖尿病診斷標準[7]；②無研究藥物過敏史；③納入前1個月未進行胰島素治療；④依從性良好，可積極配合。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②合并惡性腫瘤者；③隨訪資料不完善者。

1.3方法

1.3.1常規組 "采用德谷門冬雙胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20190017，規格：3 ml∶300 U]治療，于早晚餐前10 min皮下注射，起始量為10 U，根據血糖水平及時調整劑量，連續治療3個月。

1.3.2試驗組 "在常規組基礎上應用阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，規格：50 mg/片）治療，50 mg/次，3次/d，可逐漸增加至0.1 g/次，療程同常規組。

1.4觀察指標 "比較兩組治療總有效率、血糖指標（HbA1c、FPG）、血脂指標（TG、TC）、血清Nesfatin-1、ADP水平及不良反應（低血糖、惡心嘔吐、皮疹、水腫）發生率。治療效果[7，8]：顯效：血糖水平趨于正常，臨床癥狀顯著減輕；有效：臨床癥狀改善，血糖水平有所改善；無效：以上指標均未達到，甚至有加重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法 "采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果比較 "試驗組治療總有效率高于常規組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組血糖指標比較 "兩組HbA1c、FPG均低于治療前，且試驗組低于常規組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組血脂指標比較 "兩組TG、TC均低于治療前，且試驗組低于常規組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組Nesfatin-1、ADP水平比較 "兩組Nesfatin-1低于治療前，ADP高于治療前，且試驗組Nesfatin-1低于常規組，ADP高于常規組（P＜0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發生率比較 "試驗組不良反應發生率低于常規組（P＜0.05），見表5。

3討論

2型糖尿病屬于慢性病，需要長期服藥治療[9]。通過以往的研究發現，2型糖尿病主要以胰島素分泌不足、胰島素敏感度降低、糖脂代謝紊亂為臨床特點[10]。尤其是隨著病情的進展，患者的癥狀會不斷加劇，增加一系列并發癥的發生風險。德谷門冬雙胰島素是由新一代超長效基礎胰島素類似物組成，其半衰期長，可實現持續42 h降糖，從而更好的模擬了生理性胰島素分泌模式，相對更符合機體降糖機制[11，12]。但是為了確保全天血糖水平穩定，減少血糖波動，臨床提出聯合應用其他降糖藥物。本文應用的阿卡波糖與其作用機制不同，其降糖作用機制是通過抑制α-葡萄糖苷酶表達，從而延緩了大分子多糖的分解，進而一定程度延緩小分子吸收[13]。通過以上機制可實現降糖作用，并且對餐后血糖水平的作用更顯著[14]。同時在以往的研究中還發現，該藥物可對血脂指標進行調節，但容易引起腹瀉、腹脹等不良反應，加之個體差異影響，部分患者長時期應用可能耐受性較差[15]。目前，德谷門冬雙胰島素注射液+阿卡波糖聯合治療2型糖尿病的相關研究較多，無統一聯合應用標準，其效果更是存在差異，是否可實現更優的治療效果尚未完全明確[16，17]。

本研究結果顯示，試驗組應用阿卡波糖治療后顯效19例，有效16例，而常規組分別為17例和13例，其總有效率（83.33%）低于試驗組（97.22%）（P＜0.05），提示常規治療+阿卡波糖治療2型糖尿病可實現更優的效果，提高治療總有效率。分析認為，可能是因為兩者聯合應用可通過多種機制控制血糖水平，改善患者臨床癥狀，提高治療效率[18]。同時本研究顯示，兩組HbA1c、FPG均低于治療前，且試驗組低于常規組（P＜0.05），提示聯合治療方案可促進血糖水平降低，改善機體高糖狀態。因為，德谷門冬雙胰島素是通過可溶性物質發揮作用，其更符合生理胰島素的分泌特點，從而可更穩定地控制血糖水平[19]。本研究發現，兩組TG、TC均低于治療前，且試驗組低于常規組（P＜0.05），表明以上治療方案可一定程度改善血脂指標，糾正2型糖尿病患者代謝紊亂狀態。可能是因為阿卡波糖延緩了腸道吸收，一定程度控制患者食欲，從而改善了糖脂代謝紊亂現狀，促進血脂指標趨于正常[20]。另外，治療后試驗組Nesfatin-1低于對常規組，ADP高于常規組（P＜0.05），提示阿卡波糖的應用會將降低Nesfatin-1水平，抑制腸道葡萄糖吸收，進而改善脂代謝紊亂，維持機體正常代謝功能，恢復ADP的分泌。ADP與機體的脂代謝機制密切相關，并且參與Nesfatin-1的能量代謝過程。故ADP水平升高，可以調節脂肪代謝紊亂狀態。此外，試驗組出現1例低血糖，1例惡性嘔吐，1例水腫，而常規組分別為3例、2例、1例，且增加1例皮疹，試驗組不良反應發生率（8.33%）低于常規組（19.44%）（P＜0.05），提示以上治療方案可降低不良反應，具有更優的治療安全性。因為，阿卡波糖的作用是可逆的，并非完全阻滯葡萄糖吸收，因此可一定程度降低低血糖的發生。

綜上所述，臨床治療2型糖尿病采用治療藥物德谷門冬雙胰島素注射液聯合阿卡波糖可實現較理想的效果，改善血脂、血糖以及Nesfatin-1和ADP水平，且不良反應少。

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收稿日期：2023-11-10；修回日期：2023-11-20

編輯/成森