四聯(lián)療法治療對幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者幽門螺桿菌清除率及炎癥因子水平的影響

【摘要】 目的 探究四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）相關(guān)性胃潰瘍對患者幽門螺桿菌清除率及炎癥因子水平的影響。方法 采用隨機數(shù)字表法將2021年9月—2024年3月共青城市人民醫(yī)院收治的70例Hp相關(guān)性胃潰瘍患者分為對照組和觀察組，各35例。2組均控制清淡飲食，對照組采取傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療，觀察組采用四聯(lián)療法治療，均連續(xù)治療14 d。對比2組臨床療效、癥狀改善時間、炎癥因子水平、Hp清除率、免疫功能及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率、Hp清除率高于對照組（Plt;0.05）;觀察組治療后臨床癥狀改善時間短于對照組，炎癥因子水平低于對照組（Plt;0.05）;觀察組治療后免疫功能指標均優(yōu)于對照組（Plt;0.05）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 采用四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍患者能夠提高Hp清除率，治療效果顯著，利于降低機體炎癥因子水平，增強患者免疫力，促進患者病情康復，有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 胃潰瘍;幽門螺桿菌;四聯(lián)療法;Hp清除率;炎癥因子水平;免疫功能

文章編號：1672-1721（2024）33-0054-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R573.1

胃潰瘍是發(fā)生在胃壁內(nèi)的潰瘍，主要由胃酸和消化液對胃壁內(nèi)黏膜的損傷引起，在臨床消化道疾病中較為常見。正常胃內(nèi)壁有一層具有保護作用的胃黏膜，可以防止胃酸對黏膜的直接損傷。胃黏膜受到損傷時，胃酸和消化液會侵蝕胃黏膜，導致潰瘍形成[1]。Hp感染是胃潰瘍的主要病因之一。Hp是在胃黏膜定植并持續(xù)生存的革蘭陰性菌，不僅會損傷胃黏膜引起消化系統(tǒng)病變，還會促進胃酸分泌，加重胃潰瘍的嚴重程度。世界衛(wèi)生組織將Hp列為Ⅰ類致癌物。Hp是目前最明確的胃癌發(fā)生危險因素[2]。胃潰瘍患者多感到腹部疼痛、食欲不振等，若未及時得到治療會引發(fā)消化道出血、胃穿孔及幽門梗阻等嚴重并發(fā)癥，嚴重威脅患者的身心健康[3]。臨床通常采用三聯(lián)療法治療Hp感染。抗生素廣泛應(yīng)用以及抗生素用量不規(guī)范，造成病菌耐藥性增加，Hp清除率降低，影響臨床治療效果和患者預后。近年來研究及臨床實踐證實[4]，以三聯(lián)療法為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法有助于提高對Hp相關(guān)性胃潰瘍的治療效果。基于此，本研究旨在探究采用四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍患者的應(yīng)用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機數(shù)字表法將2021年9月—2024年3月共青城市人民醫(yī)院收治的70例Hp相關(guān)性胃潰瘍患者分為對照組和觀察組，各35例。對照組男性18例，女性17例;體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.15±1.25）kg/m2;年齡30～58歲，平均年齡（45.23±6.14）歲;病程0.5～3年，平均病程（1.62±0.53）年。觀察組男性17例，女性18例;體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（24.16±1.23）kg/m2;年齡30～60歲，平均年齡（46.39±6.71）歲;病程0.4～3年，平均病程（1.51±0.54）年。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范》[5]關(guān)于Hp相關(guān)性胃潰瘍的診斷標準;年齡25～65歲;近1周未接受相關(guān)藥物治療;患者及家屬知情且同意。

排除標準：合并肝腎功能不全者;其他病因?qū)е碌奈笣?備孕期、妊娠期及哺乳期的女性;免疫系統(tǒng)障礙者;合并精神及智力障礙者;過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

2組患者均控制飲食清淡。對照組采用三聯(lián)治療法治療，口服奧美拉唑腸溶膠囊（山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20033444，規(guī)格20 mg）1粒/次、2次/d，口服枸櫞酸鉍鉀膠囊[麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098，規(guī)格0.3 g（含鉍110 mg）] 2粒/次、2次/d，口服阿莫西林膠囊[珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H44021351，規(guī)格0.25 g（按C16H19N3O5S計）]4粒/次、2次/d;治療期間及停藥5 d內(nèi)嚴禁飲酒;若出現(xiàn)嚴重腹痛、暈厥等嚴重不良反應(yīng)，須立即就醫(yī)。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用呋喃唑酮片（上海金不換蘭考制藥有限公司，國藥準字H41021628，規(guī)格0.1 g），口服，餐前1 h服用，1片/次，2次/d;治療期間禁止吸煙、飲酒;用藥后出現(xiàn)不適情況，須立即就醫(yī)。

2組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。經(jīng)胃鏡檢查胃潰瘍病灶部位縮小90%以上，上腹疼痛、腹脹等癥狀消失為顯效;胃潰瘍病灶部位縮小50%～90%，臨床癥狀顯著改善為有效;上述癥狀無變化甚至加重為無效。顯效率+有效率=總有效率。（2）炎癥因子水平。采集2組治療前后空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（3）Hp清除率。于治療后對患者進行14C尿素呼氣試驗，結(jié)果為陰性，則為Hp已清除。（4）免疫功能指標。采集2組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀（北京指真生物科技有限公司，京械注準20192220511）檢測CD3+、CD4+、CD8+水平。（5）臨床癥狀改善時間。記錄2組患者腹脹、上腹疼痛、反酸及消化不良改善時間。（6）不良反應(yīng)。包括胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05），見表1。

2.2 炎癥因子水平

觀察組治療后TNF-α、CRP及IL-6水平低于對照組（Plt;0.05），見表2。

2.3 Hp清除率

觀察組Hp清除率高于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4 免疫功能指標

觀察組治療后CD3+、CD4+及CD8+水平優(yōu)于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5 癥狀改善時間

觀察組癥狀改善時間低于對照組（Plt;0.05），見表5。

2.6 不良反應(yīng)

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表6。

3 討論

胃潰瘍主要與患者生活環(huán)境、飲食習慣等有關(guān)。吸煙、酗酒、胃蛋白酶及胃酸增多、Hp感染、非甾體抗炎藥濫用等均可誘發(fā)胃潰瘍[6]。胃潰瘍最常見的病因為Hp感染。Hp不僅會分泌尿素酶產(chǎn)生氨，達到抗胃酸的效果，損傷胃黏膜，還會侵襲胃部細胞引起分泌功能異常，導致胃酸分泌增加，損傷胃壁黏膜，加重潰瘍程度。Hp可直接作用于胃壁細胞引起炎癥反應(yīng)，使黏膜防御能力降低，加劇胃黏膜的損傷。胃潰瘍早期癥狀主要表現(xiàn)為上腹痛以及燒心、反胃、噯氣、惡性嘔吐等胃腸道癥狀，后期患者出現(xiàn)神經(jīng)及免疫系統(tǒng)等多系統(tǒng)不良反應(yīng)，甚至出現(xiàn)胃穿孔等癥狀，部分患者還會有失眠、多汗等全身表現(xiàn)，嚴重影響患者身心健康和生活質(zhì)量[7]。

根除Hp在治療和預防消化性潰瘍疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。現(xiàn)階段臨床治療Hp相關(guān)性胃潰瘍通常采用傳統(tǒng)三聯(lián)療法進行治療。PPI能夠作用于胃黏膜壁細胞，減少胃酸，保護胃黏膜，抑制Hp的生長繁殖，抗生素能夠抑制和滅殺Hp。隨著病菌耐藥性增加，三聯(lián)療法無法達到預期治療效果，不利于患者預后改善。現(xiàn)代醫(yī)學治療Hp感染已由標準的三聯(lián)療法發(fā)展為四聯(lián)療法，作為經(jīng)驗性根除Hp的方案[8]。

奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸分泌，適用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍等上消化道疾病，經(jīng)人體吸收后能作用于胃黏膜B細胞，抑制B細胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和泡漿內(nèi)的氫離子，有效抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，對胃蛋白酶分泌也有一定的抑制作用[9]。枸櫞酸鉍鉀屬于胃黏膜保護劑，不僅能夠在胃的酸性環(huán)境中形成保護層覆蓋于潰瘍面上，阻止胃酸、酶及食物對潰瘍的侵襲，在胃腸道黏膜中起到保護作用和收斂作用，還可增加黏蛋白分泌，促進黏膜釋放前列腺素，保護胃黏膜。阿莫西林屬于廣譜抗生素之一，具有較強的穿透細胞壁的能力，口服后藥物分子中的內(nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，造成細菌死亡，抑制細菌增殖，達到殺菌的作用。阿莫西林對胃腸道黏膜屏障功能也具有一定的保護作用[10]。本研究顯示，觀察組治療總有效率、Hp清除率高于對照組，觀察組癥狀改善時間較對照短組，觀察組治療后炎癥因子水平較對照組低，觀察組治療后免疫功能優(yōu)于對照組（Plt;0.05）;2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。上述研究結(jié)果提示四聯(lián)療法能夠提升治療效果，提高Hp清除率，降低機體炎癥因子水平，提升患者免疫功能，改善患者癥狀，利于促進患者病情康復，且安全性較高。分析原因，呋喃唑酮屬于硝基呋喃類抗生素，具有耐藥率低等優(yōu)點，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均具有較強的抗菌作用，可通過干擾細菌氧化還原酶，阻斷細菌正常代謝，引起幽門螺桿菌代謝失衡，發(fā)揮抗菌作用，消滅細菌，具有耐藥率低、效高價廉的特點[11]。現(xiàn)代藥理學研究表明[12]，幽門螺桿菌對呋喃唑酮有良好的敏感性，且不易產(chǎn)生耐藥性。呋喃唑酮在胃內(nèi)作用持續(xù)8 h左右，增加了藥效時間，且通過口服途徑入血少，能減少不良反應(yīng)。

綜上所述，與傳統(tǒng)三聯(lián)療法相比，四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍療效顯著，能夠提高Hp清除率，抑制胃黏膜活動性炎癥，提高患者免疫功能，促進患者病情康復，且安全性較高。

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