羅沙司他與促紅素在血液透析患者腎性貧血中的效果比較

摘要：目的" 比較羅沙司他與促紅素治療血液透析患者腎性貧血的臨床療效。方法" 選取2022年1月-12月龍南市第一人民醫院收治的78例血液透析合并腎性貧血患者臨床資料，根據治療方式不同分為對照組、觀察組，每組39例。對照組給予促紅素治療，觀察組給予羅沙司他治療。比較兩組鐵代謝指標[鐵調素（Hepc）、轉鐵蛋白（TRF）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）、血清鐵蛋白（SF）]、貧血指標[紅細胞比容（Hct）、血紅蛋白（Hb）與紅細胞計數（RBC）]以及不良反應（心力衰竭、頭疼、惡心、腹瀉）發生情況。結果" 觀察組治療后Hepc水平低于對照組，TRF、TSAT、SF水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后Hct、Hb、RBC水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率（5.13%）低于對照組（28.21%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論" 相較于促紅素治療，羅沙司他治療血液透析患者腎性貧血的療效更加理想，利于改善機體鐵代謝與貧血狀況，且用藥安全性高。

關鍵詞：羅沙司他；促紅素；血液透析；腎性貧血；鐵代謝

中圖分類號：R692" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.16.010

文章編號：1006-1959（2024）16-0052-04

Comparison of the Effects of Rosalrestat Erythropoietin on Renal Anemia in Hemodialysis Patients

YE Yi-zhou，LING Ming-pei，YU Juan，LI Xiao-sheng

（Department of Nephrology，Longnan First People's Hospital，Longnan 341700，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To compare the clinical efficacy of rosalrestat and erythropoietin in the treatment of renal anemia in hemodialysis patients.Methods" The clinical data of 78 hemodialysis patients with renal anemia admitted to Longnan First People's Hospital from January to December 2022 were selected and divided into control group and observation group according to different treatment methods， with 39 patients in each group. The control group was treated with erythropoietin， and the observation group was treated with rosalrestat. The iron metabolism indexes [hepcidin （Hepc）， transferrin （TRF）， transferrin saturation （TSAT）， serum ferritin （SF）]， anemia indexes [hematocrit （Hct）， hemoglobin （Hb） and red blood cell count （RBC）] and adverse reactions （heart failure， headache， nausea， diarrhea） were compared between the two groups.Results" After treatment， the level of Hepc in the observation group was lower than that in the control group， and the levels of TRF， TSAT and SF were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of Hct， Hb and RBC in the observation group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （5.13%） was lower than that in the control group （28.21%）， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）.Conclusion" Compared with erythropoietin， rosalrestat is more effective in the treatment of renal anemia in hemodialysis patients， which is beneficial to improve iron metabolism and anemia， and has high safety.

Key words：Rosalrestat;Erythropoietin;Hemodialysis;Renalanemia;Iron metabolism

腎性貧血（renal anemia）屬于慢性腎臟病常見并發癥之一，出現的主要原因為腎臟功能受到損傷，使得腎臟促紅細胞生成量（EPO）減少，并且隨著慢性腎臟病病程推進，腎性貧血程度也會越來越嚴重[1]。研究顯示[2]，血液透析后腎性貧血發生率高達98.2%，這對患者生存質量、預后均產生了嚴重影響，嚴重情況下甚至引發心血管疾病，使患者生命安全受到威脅。現階段，臨床治療腎性貧血的主要方式為藥物療法，其中應用率較高的藥物包括促紅素、羅沙司他[3]。羅沙司他通過抑制HIF降解，使HIF在不缺氧情況下可表達，上調EPO水平，降低Hepc水平，同時增強EPO受體及TRF受體的活性，提升TRF水平，改善貧血狀態[4，5]。促紅素作為腎性貧血患者常見治療用藥，其進入人體后，可及時對紅系祖細胞分化進行刺激，以此穩定紅細胞膜，提升紅細胞膜抗氧化酶功效[6]。本研究旨在比較羅沙司他與促紅素在血液透析患者腎性貧血中的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年1月-12月龍南市第一人民醫院接受治療的78例血液透析腎性貧血患者為研究對象，依據治療方式不同將患者分為對照組和觀察組，每組39例。對照組男20例，女19例；年齡26～68歲，平均年齡（48.85±3.21）歲；透析時間2～10年，平均透析時間（5.23±0.18）年；原發疾病為糖尿病腎病、高血壓性腎病、慢性腎小球腎炎的患者分別有9例、11例、19例。觀察組男21例，女18例；年齡25～68歲，平均年齡（48.92±3.23）歲；透析時間1～10年，平均透析時間（5.21±0.42）年；原發疾病為糖尿病腎病、高血壓性腎病、慢性腎小球腎炎的患者分別有10例、10例、19例。兩組性別、年齡、透析時間、原發疾病類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準" 納入標準：符合腎性貧血的診斷標準，并通過血常規、血生化等檢查確診；既往未使用EPO或已停用3個月以上；具有完整療效評價資料。排除標準：近1個月使用促紅素治療或鐵劑者；嚴重感染者；慢性活動性出血者；精神異常者；惡性腫瘤者；心、肝等嚴重疾病者；嚴重營養不良者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3方法

1.3.1對照組" 血液透析治療結束后，采用促紅素+多糖鐵復合物治療，用藥方式：靜脈注射促紅素[英國國家生物制品檢定所（NIBSC），270028-201102（NIBSC制備批號：11/172）]，起始劑量控制為1周100～150 U/kg，分成3次注射，根據患者的血紅蛋白（Hb）和血細胞比容（Hct）改善情況，縮減劑量，將Hb和Hct維持在正常水平。多糖鐵復合物（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字H20030033，規格：150 mg），150～300 mg/次，1次/d，飯后服用。

1.3.2觀察組" 血液透析后，采用羅沙司他+多糖鐵復合物治療：溫水伴服羅沙司他[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180023/H20180024，規格：20 mg/50mg]治療：根據患者體重情況給予初始劑量：40～60 kg為100 mg/次，如果患者體重超過60 kg，則給予120 mg/次，3次/周，餐前餐后服用均可，根據Hb水平調整，4周調整1次。多糖鐵復合物用藥與對照組一致。

1.4觀察指標" 比較兩組治療前及治療1個月后鐵代謝指標、貧血指標以及不良反應發生情況。

1.4.1鐵代謝指標" 抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，以3500 r/min離心10 min，鐵調素（Hepc）、轉鐵蛋白（TRF）、轉鐵蛋白飽和度（TSAT）、血清鐵蛋白（SF）水平均采用株式會式三廣醫療有限公司生產的TBA-120型全自動生化分析儀測定[7]。

1.4.2貧血指標" 抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，以3500 r/min離心10 min，Hct、Hb與RBC（紅細胞計數）均采用日本西森美康公司生產的Sysmex-500i型血細胞分析儀測定[8]。

1.4.3不良反應" 包括心力衰竭、頭疼、惡心、腹瀉。

1.5統計學方法 數據運用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組鐵代謝指標比較" 兩組治療后Hepc較治療前降低，TRF、TSAT、SF較治療前升高，且觀察組Hepc低于對照組，TRF、TSAT、SF高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組貧血指標比較" 兩組治療后Hct、Hb、RBC較治療前升高，且觀察組Hct、Hb、RBC高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組不良反應發生情況比較" 觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

3討論

腎性貧血是慢性腎臟病患者最常見的并發癥，大于50%的慢性腎臟病患者合并貧血，且隨著腎功能減退，貧血的發生率逐漸升高。據報道[9，10]，維持性血液透析患者腎性貧血的發病率＞90%。腎性貧血是由于腎臟功能受損后，紅細胞生成素生成減少，且血漿中的毒性物質干擾紅細胞生成并縮短其壽命而導致的貧血[11]。內源性促紅細胞生成素缺乏是導致腎性貧血的主要原因，此外鐵缺乏、鐵代謝紊亂、尿毒癥毒素、炎癥、感染、營養不良等因素可進一步加重腎性貧血[12]。其中，紅細胞生成素生成不足及鐵缺乏致腎性貧血已經被大量國內外研究所證實，補充外源性紅細胞生成素和鐵劑是目前臨床糾正腎性貧血的主要方案[13]。促紅素的主要作用是促進血紅蛋白合成，治療腎性貧血，不僅能有效改善慢性腎臟病患者貧血癥狀，降低慢性腎臟病患者左心室肥大等心血管合并癥發生風險，改善患者腦功能和認知能力，且能降低慢性腎臟病患者的住院率和死亡率[14，15]。雖然紅細胞生成素和鐵劑是治療維持性血液透析腎性貧血的主要方法，但紅細胞生成素可誘發血壓上升、心腦血管疾病、血栓形成等不良反應；鐵劑會使身體內氧自由基釋放量增多，同時會造成身體對鐵的吸收能力減弱，使得效果減弱[16]。

本研究結果顯示，觀察組治療后Hepc水平低于對照組，TRF、TSAT、SF水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后Hct、Hb、RBC水平均高于對照組（P＜0.05），提示羅沙司他治療可以改善患者機體鐵代謝水平及貧血狀況。分析認為，羅沙司他是一種新型口服的低氧誘導因子脯氨酸羥化酶（HIF-PHD）抑制劑，通過抑制低氧因子的降解，使身體在不缺氧的前提下繼續轉錄出相關基因，下調鐵激素水平，升高紅細胞生成素水平，增強紅細胞受體及轉鐵蛋白受體活性等，發揮治療貧血的作用[17-20]。此外，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），提示羅沙司他并不會增加患者不良反應發生風險，可保證患者治療安全。

綜上所述，相較于促紅素，羅沙司他治療血液透析腎性貧血的療效更加理想，利于改善機體鐵代謝與貧血狀況，且用藥安全性高。

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收稿日期：2023-10-17；修回日期：2023-10-30

編輯/杜帆

基金項目：贛州市科技計劃項目（編號：GZ2023ZSF470）

作者簡介：葉益舟（1984.11-），男，江西龍南人，本科，主治醫師，主要從事腎內科臨床工作