高血壓合并心力衰竭患者應用血塞通注射液聯合美托洛爾+氨氯地平治療的臨床觀察

【摘要】 目的 探討高血壓合并心力衰竭患者應用血塞通注射液聯合美托洛爾+氨氯地平治療的臨床效果和安全性，以期為臨床用藥提供參考。方法 選取2020年1月—2022年1月于上高縣中醫院就診的60例高血壓合并心力衰竭患者，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組采用美托洛爾+氨氯地平治療，觀察組在此基礎上加用血塞通注射液。觀察2組治療后的臨床療效差異，比較2組治療前后的心功能[左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）]、血壓水平[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）]、炎癥因子水平[白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）]和凝血功能[漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、血纖維蛋白原（fibrinogen，FBG）]變化，記錄2組治療中及治療后不良反應發生情況。結果 觀察組臨床總有效率高于對照組（Plt;0.05）；治療后2組LVESD、LVEDD、SBP、DBP、IL-1、TNF-α、IL-6、D-D、FBG水平較治療前下降，且觀察組降幅更明顯（Plt;0.05）；治療后2組LVEF、PT、APTT水平較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（Plt;0.05）；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 高血壓合并心力衰竭治療中使用血塞通注射液聯合美托洛爾+氨氯地平治療可取得突出治療效果，能有效降低血壓、改善心功能，減輕機體炎癥反應和凝血功能，有較高推廣應用價值。

【關鍵詞】 心力衰竭；高血壓；美托洛爾；氨氯地平；血塞通注射液

文章編號：1672-1721（2024）26-0045-05" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R541.6

高血壓是以SBP≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、DBP≥90 mmHg為主要特征，并伴隨大腦、心腎等功能或器質受損的臨床癥狀。有調查顯示，近30年我國高血壓患病率急劇升高，但少有居民了解該病發病機制、日常防治等知識，無法預防其對心腦血管等器官的危害[1]。一些中老年患者忽視該病的危害而間斷停藥，血壓時高時低，明顯增加并發癥發病率，其中以心力衰竭最為常見。高血壓合并心力衰竭患者心肌收縮力減弱，致使心功能降低，不僅致殘、致死率提高，還加大治療難度，嚴重影響患者生命安全。高血壓可損害血管內皮細胞，導致血管壁損傷，激活凝血過程，增加血栓形成的風險。心力衰竭可導致心臟泵血能力下降，引起血液在心腔內滯留，導致血液中凝血因子濃度升高。美托洛爾是一種β-受體阻滯劑，能恢復受損心肌，改善心功能。氨氯地平是一種鈣拮抗劑，能阻止外周小動脈擴張，限制L-型鈣離子通道，促進血管平滑肌松弛，從而達到降低血壓目的。美托洛爾聯合氨氯地平常被用來治療高血壓合并心力衰竭患者，能起到一定治療作用，但效果有限，長期服用容易引起哮喘、呼吸困難、失眠、聽力障礙等不良反應，給患者健康帶來極大隱患，且無法有效降低患者血栓形成風險。血塞通注射液能活血化瘀，抗血栓、抗血凝，可降低血液黏度，促進血液循環，常用于腦梗死患者的臨床治療中[2]。相關研究顯示，血塞通注射液在心腦血管疾病高凝血狀態的治療中取得良好效果[3]，但在高血壓合并心力衰竭治療中的應用較少。為觀察血塞通注射液在高血壓合并心力衰竭患者治療中的應用效果，本研究選取60例高血壓合并心力衰竭患者，隨機分組后給予不同治療，觀察其應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月于上高縣中醫院就診的60例高血壓合并心力衰竭患者，隨機分為對照組和觀察組，各30例。2組基本資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。心功能分級參考美國紐約心臟病協會（New York heart association，NYHA）[4]。

1.2 診斷標準及入選標準

診斷標準：參照《中國高血壓防治指南2010》[5]，SBP≥140 mmHg和DBP≥90 mmHg；與《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]中慢性心力衰竭的診斷一致，包括耐力下降、呼吸困難；左心室增大、兩肺底部可聞及干、濕啰音；伴急性肺水腫或心源性休克；肺動脈楔壓≥18 mmHg，心臟排血指數≤36.7 mL/（s·m）。

納入標準：符合上述診斷標準；心功能分級Ⅱ級—Ⅵ級；年齡54～86歲；患者了解研究流程并自愿參與。

排除標準：合并其他心臟疾病者；合并其他嚴重器官疾病；合并嚴重基礎疾病；合并惡性腫瘤患者；對氨氯地平、美托洛爾、血塞通注射液過敏者；認知功能障礙，不遵醫囑者。

1.3 方法

2組均采取常規治療，包括降壓、利尿、抗凝血、強心、控制原發病以及糾正水電解質平衡等，每日查房時詢問并記錄患者的異常癥狀。對照組采用苯磺酸氨氯地平片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20103356，規格5 mg/片）和酒石酸美托洛爾片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H32025169，規格

25 mg），氨氯地平口服1次/d，5 mg/次，病情嚴重者可酌情加量，但每天不得超過10 mg；美托洛爾口服

2次/d，25 mg/次，最大劑量不得超過200 mg。觀察組在此基礎上加用血塞通注射液（昆藥集團股份有限公司，國藥準字H220026438，規格200 mg/支），2支/d，加入質量分數5%的葡萄糖注射液250 mL或質量分數0.9%的氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d，10 d后用藥與對照組一致。2組均持續治療1個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。根據文獻[7]，將臨床療效評價分為顯效、有效和無效。NYHA分級改善程度大于Ⅱ級，心力衰竭所致的不適癥狀完全消失為顯效；NYHA分級改善程度為Ⅰ級或Ⅱ級，心力衰竭所致的不適癥狀得到有效控制為有效；相關癥狀未得到緩解甚至加重，NYHA分級未改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）心功能。使用美國Accusonl28型彩色多普勒超聲儀，于治療前和用藥1個月后對2組患者進行心功能指標測定，包括LVEF、LVESD、LVEDD。（3）血壓水平。每日清晨用上臂式電子血壓計（溫州博康醫療科技有限公司）測量2組患者SBP、DBP水平。（4）炎癥因子。將2組患者4 mL空腹靜脈血放入離心機中離心（半徑3 cm，速度3 000 r/min，時間12 min）后取血清，使用7600型全自動生化分析儀，以酶聯免疫吸附法檢測患者血清中TNF-α、IL-1、IL-6，所有試劑均從北京晶美生物工程有限公司購買。（5）凝血功能。分別于治療前后抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，使用免疫比濁法檢測患者凝血功能指標，包括PT、APTT、D-D、FBG，抗凝血酶Ⅲ測定試劑盒購自浙江卓運生物科技有限公司。（6）不良反應。記錄2組患者用藥期間出現的頭痛、惡心、嘔吐、休克等癥狀發生例數，計算不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（96.67%）較對照組（80.00%）更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.2 心功能

治療后，2組LVEDD、LVESD水平比治療前顯著降低，且觀察組降幅更大（Plt;0.05）；治療后，2組LVEF水平比治療前明顯上升，且觀察組漲幅較對照組更大，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.3 血壓

治療后，2組SBP、DBP水平比治療前明顯降低，且觀察組降幅較對照組更大，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.4 炎癥指標

治療后，2組TNF-α、IL-1、IL-6水平比治療前均降低，且觀察組降幅更明顯，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

2.5 凝血功能

治療后，2組D-D、FBG水平比治療前均顯著降低，且觀察組降幅明顯更大，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后，2組PT、APTT水平比治療前均顯著上升，且觀察組漲幅明顯更大，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表6。

2.6 不良反應

治療期間，觀察組發生惡心1例、嘔吐1例、頭痛0例、休克0例，不良反應發生率為6.67%；對照組發生惡心0例、嘔吐0例、頭痛1例、休克0例，不良反應發生率為3.33%。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.351，P=0.554）。

3 討論

隨著科技發展、人們飲食和作息等生活規律改變，高血壓發病率持續上升，且發病群體年輕化趨勢加重。隨著高血壓持續發展，患者若無法有效控制血壓，將增加心臟負擔，導致心肌對腎上腺素能受體的敏感性降低，進而影響心臟功能，常見結果是發生心力衰竭。相關研究表明，高血壓合并心力衰竭患者常伴隨血管損傷、心肌細胞增大、間質增生，導致血壓進一步升高，心臟功能進一步惡化[8]。

美托洛爾作為一種β受體阻滯劑，能有效降低心肌耗氧量，糾正受損心肌細胞內鈣離子異常，保護受損心肌細胞，改善心功能，但可能影響患者的呼吸系統和神經系統，且單用療效有限，需要聯合其他藥物共同使用[9]。氨氯地平作為鈣拮抗劑，在對高血壓合并心力衰竭患者的治療過程中常聯合美托洛爾使用。氨氯地平能有效阻止鈣離子進入心肌細胞或平滑肌細胞，促進血管平滑肌松弛，降低外周血管壓力。兩藥合用能夠明顯降低患者血壓，但對心力衰竭的改善情況有限[10]。為進一步提高臨床效果，本研究在治療過程中引入了血塞通注射液。血塞通注射液能活血化瘀、通利血脈，于血脈不利、血行瘀滯有一定效果。有研究表明，血塞通注射液能抗血栓、抑制血小板凝聚、降低血液黏稠度，降低心肌耗氧量、提高心臟血流量，改善部分心肌細胞的受損程度，提高患者的生活質

量[11]。本研究結果顯示，血塞通注射液聯合美托洛爾、氨氯地平的臨床療效明顯高于對照組，說明中藥聯合西藥能進一步改善患者癥狀。

LVEDD、LVESD、LVEF是反映左心室功能的重要指標。研究表明，高血壓合并心力衰竭會導致患者LVEDD和LVESD水平上升，這與高血壓引起的持續心肌肥厚和心腔容積增加有關。心力衰竭進一步加重了心腔容積的增加，導致LVEDD和LVESD的進一步擴張。高血壓合并心力衰竭還會影響患者的LVEF。研究發現，高血壓合并心力衰竭會導致左室射血分數的顯著下降，這主要是由于心肌肥厚和心腔容積增加導致心臟收縮功能受損所致。本研究結果顯示，治療后觀察組LVEDD、LVESD明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組，說明血塞通注射液聯合美托洛爾、氨氯地平能進一步緩解患者的癥狀，改善心功能。這是因為血塞通注射液能夠減輕心肌缺血對心功能的損害，改變心力衰竭患者的血液流變學指標，從而恢復心臟功能。相關藥理研究顯示，血塞通注射液能降低血液黏稠度，保護血管平滑肌細胞，提高血管彈性，減輕血液對管壁的壓力，使得血壓降低，與本研究結果一致[12]。

TNF-α、IL-1、IL-6屬于炎癥細胞因子，在一定程度上反應心臟病變程度。在正常情況下，心肌細胞不能產生TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥因子，但心力衰竭時，多種因素的刺激均可以使心肌細胞產生炎癥因子。炎癥因子水平過高會對心臟產生不良影響，在心力衰竭的病程中破壞心室結構，加重患者的病情。本研究結果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-1、IL-6水平明顯低于對照組，說明血塞通注射液聯合美托洛爾、氨氯地平能更大程度上降低機體的炎癥細胞因子，降低TNF-α、IL-1、IL-6對心室結構的破壞，改善患者的病情。有研究顯示，血塞通注射液中的有效成分三七皂苷可清楚體內氧自由基，提高超氧化物歧化酶活性，改善機體的炎癥反應，從而降低炎癥因子水平，與本研究結果相同[13]。

研究發現，高血壓合并心力衰竭患者由于長期持續心肌缺血、再灌注損傷和心室擴張，可導致心肌組織炎癥反應激活，機體釋放炎癥介質，誘導血小板活化、血管內皮細胞功能異常，使得凝血功能增強；高血壓合并心力衰竭患者內皮細胞易受損傷，導致內皮細胞功能異常，使抗凝物質釋放減少，釋放炎癥介質和凝血因子，導致血液凝固能力增強；高血壓合并心力衰竭患者因長期高血壓、心室肥厚等因素影響，腎臟結構和功能易發生改變，導致尿液中凝血因子排泄減少，腎臟對抗凝物質的清除能力下降，凝血功能增強；高血壓合并心力衰竭患者由于心力衰竭存在，心室充盈壓力增加，導致心房和心室擴張，進而造成左心房血流緩慢，誘導血漿纖維蛋白原水平升高，使凝血功能增強[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組D-D、FBG水平低于對照組，PT、APTT水平高于對照組，說明血塞通注射液聯合美托洛爾+氨氯地平可有效降低高血壓合并心力衰竭患者凝血功能。分析原因，血塞通注射液有效成分三七總皂苷可抑制血小板活化和聚集過程，減少血小板黏附在血管內壁上的程度，從而降低血栓形成的風險；三七總皂苷還可調節凝血系統中的各種凝血因子，減少凝血酶的形成和血栓的發生；三七總皂苷可促進內皮細胞釋放一氧化氮，提高血管內皮功能，增加血管舒張能力，還可抑制內皮細胞炎癥反應和氧化應激，減少血管內膜的損傷，有助于維持血管正常生理狀態，減少血栓形成的風險。

綜上所述，血塞通注射液聯合美托洛爾、氨氯地平治療高血壓合并心力衰竭能進一步提高臨床療效，改善心功能，降低機體炎癥反應和凝血功能，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）