你知道SGLT-2抑制劑是如何降糖的嗎

SGLT-2抑制劑，全稱為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，是一種新型口服降糖藥。憑借與“眾”（如胰島素、二甲雙胍、阿卡波糖等）不同的降糖作用機(jī)制，這類藥物是成為下的熱點(diǎn)。但是，你了解它們嗎？

一、SGLT-2抑制劑的降糖作用

簡單來說，葡萄糖經(jīng)腎小球?yàn)V過后會被腎小管重吸收入血，SGLT-2就是重吸收的主要轉(zhuǎn)運(yùn)體。而SGLT-2抑制劑可以抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，增加尿液中葡萄糖的排泄，以非胰島素依賴的方式降低血糖。

目前，我國上市的SGLT-2抑制劑包括恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈、艾托格列凈、恒格列凈。

二、SGLT-2抑制劑的其他作用

除了可以降低血糖外，SGLT-2抑制劑還有以下作用：

（1）SGLT-2抑制劑有減輕體重的作用，可使服藥患者體重下降0.6～3.0 kg。

（2）SGLT-2抑制劑有降低血壓的作用，可使2型糖尿病合并高血壓的患者24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓降低4.36 mmHg，舒張壓降低2.20 mmHg。

（3）SGLT-2抑制劑促進(jìn)尿酸排泄，恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈均可降低尿酸水平，平均可降低37.73 μmol/L。

（4）SGLT-2抑制劑具有心血管和腎臟獲益證據(jù)，可以顯著降低合并心血管風(fēng)險(xiǎn)高危2型糖尿病患者的主要心血管不良事件及心力衰竭住院率；對于并發(fā)糖尿病腎病的患者，能減輕蛋白尿，顯著降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率。

三、SGLT-2抑制劑的使用方法

不同疾病患者使用SGLT-2抑制劑的劑量略有不同：

（1）對于2型糖尿病患者，恩格列凈推薦劑量為每次10 mg，每日1次，需進(jìn)一步控制血糖時(shí)可增至每次25 mg；達(dá)格列凈推薦起始劑量為每次5 mg，每日1次，需額外增加血糖控制時(shí)可增至每次10 mg；卡格列凈推薦起始劑量為每次100 mg，每日1次，需額外增加血糖控制時(shí)可增至每次300 mg；艾托格列凈推薦劑量為每次5 mg，每日1次；恒格列凈推薦起始劑量為每次5 mg，每日1次，需額外增加血糖控制時(shí)可增至每次10 mg。

（2）對于心力衰竭患者，恩格列凈推薦劑量為每次10 mg，每日1次；達(dá)格列凈推薦劑量為每次10 mg，每日1次；卡格列凈、艾托格列凈、恒格列凈說明書未推薦劑量。

四、SGLT-2抑制劑的不良反應(yīng)

SGLT-2抑制劑的不良反應(yīng)主要包括泌尿生殖道感染、低血糖和低血壓。

（1）由于SGLT-2抑制劑促進(jìn)大量葡萄糖從尿液中排出，增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，導(dǎo)致發(fā)生細(xì)菌和霉菌感染的機(jī)會增加。在使用SGLT-2抑制劑過程中，尤其是使用的第一個(gè)月，需要密切關(guān)注患者是否有疑似感染的癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)以明確診斷。如果發(fā)生感染，建議暫停SGLT-2抑制劑。另外，對于正在使用SGLT-2抑制劑的患者，應(yīng)注意加強(qiáng)個(gè)人外陰部衛(wèi)生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染的發(fā)生。

（2）SGLT-2抑制劑單藥治療不會增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但是與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用時(shí)會使低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。建議當(dāng)SGLT-2抑制劑與胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)用時(shí)下調(diào)胰島素或胰島素促泌劑的劑量，避免低血糖發(fā)生。

（3）SGLT-2抑制劑可誘導(dǎo)滲透性利尿，并可導(dǎo)致易感患者低血壓。在開始使用SGLT-2抑制劑之前，應(yīng)評估和治療患者的容量狀態(tài)，同時(shí)監(jiān)測血壓，調(diào)整利尿劑和影響血壓藥物的劑量。

五、SGLT-2抑制劑的臨床地位

在糖尿病治療領(lǐng)域，由于SGLT-2抑制劑具有心血管和腎臟獲益證據(jù)，指南推薦合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、心血管風(fēng)險(xiǎn)高危、慢性腎臟病或心力衰竭的2型糖尿病患者，不論其糖化血紅蛋白是否達(dá)標(biāo)，只要沒有禁忌證都應(yīng)該在二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用SGLT-2抑制劑。

在心力衰竭治療領(lǐng)域，對于有癥狀的慢性射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者，無論是否合并2型糖尿病，都推薦使用SGLT-2抑制劑來減少住院率和心血管死亡。