苯甲酸福格列汀片獲國家藥品監督管理局批準上市

2024年7月4日，國家藥品監督管理局批準苯甲酸福格列汀片（商品名：信立汀）上市。苯甲酸福格列汀片是我國藥企研發的中藥1類創新藥，適用于改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。福格列汀屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，具有口服吸收迅速、半衰期長、作用持久等特點。因此，苯甲酸福格列汀片的上市為成人T2DM患者提供了新的治療選擇。

一、T2DM及關注人群

糖尿病是一種以持續性高血糖為主要表現的代謝性疾病，除了上面提到的T2DM，還有1型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型的糖尿病。目前，我國糖尿病患病人數已超過1.4億，其中90%以上為T2DM。但是，在已診斷為T2DM的患者中，治療率及治療達標率均不足50%。

糖尿病重在預防，尤其是與生活習慣密切相關的T2DM。T2DM強調“三級預防”，這對患者和普通人來說都非常重要。

●一級預防指在病前（易感期）采取的預防措施，包括控制糖尿病高危人群（糖尿病家族史、肥胖等）的危險因素，預防或減少T2DM的發生。

●二級預防指在病中（發病前期）采取的預防措施，包括盡早發現、診斷和治療T2DM患者，預防T2DM進展和并發癥發生。

●三級預防指在病后（發病期和轉歸期）采取的預防措施，包括積極治療T2DM及其并發癥，延緩糖尿病并發癥的進展、降低因并發癥導致的殘疾和死亡。

對于T2DM患者，主要通過生活方式干預和個體化藥物治療實現血糖控制。多項研究表明，生活方式干預是預防和治療T2DM的核心。生活方式干預，如減肥（如有必要）、醫學營養治療和增加體育活動等，是有效治療糖尿病的基石。生活方式干預在整個疾病過程中都是有效的，尤其在疾病的早期影響最大。對糖尿病前期患者實施生活方式干預治療，可以有效預防或延緩T2DM發生。

二、T2DM的藥物治療

如果通過生活方式干預，T2DM患者的血糖控制仍無法達標，則需要開始藥物治療。當然，決定何時開始藥物治療應該基于多個因素綜合考慮，如對血糖控制目標的個體化考慮和對生活方式改變效果的評估等，需要由專業的醫生判斷。

臨床常用的降糖藥按照劑型不同，可以分為注射劑和口服藥。注射劑有兩大類：一類是我們最熟悉的胰島素，根據來源和化學結構的不同，有動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物①；另一類是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，包括利拉魯肽、艾塞那肽、司美格魯肽等短效、長效和超長效藥物，其是現在的減肥“明星藥”。GLP-1受體激動劑通過模擬天然GLP-1而激活其受體，增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，減少肝糖產生，同時還能夠延緩胃排空，抑制食欲，減少進食量，實現減重降糖。

至于口服降糖藥，目前臨床常用的共有七種：

（1）雙胍類藥物：T2DM治療的一線藥物，既可以減少身體對葡萄糖的吸收，還可以增強組織器官對胰島素的敏感性。代表藥物是二甲雙胍。

（2）α-糖苷酶抑制劑：通過抑制α-糖苷酶，從而抑制主食中的淀粉分解成葡萄糖。代表藥物是阿卡波糖。

（3）胰島素增敏劑（噻唑烷二酮類藥物，TZDs）：可以增強組織器官對胰島素的敏感性。代表藥物是羅格列酮。

（4）磺酰脲類藥物：具有增強胰島素受體敏感性（親和力）或受體數目的作用，也利于改善組織器官缺糖的狀況。代表藥物是格列本脲。

（5）鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑：葡萄糖通過腎臟排出時，部分葡萄糖會被SGLT-2轉運體重吸收入血液，這類藥物可以讓葡萄糖盡可能地多排出，發揮降糖作用。代表藥物是達格列凈。

（6）格列奈類藥物：刺激胰島素的早期分泌而降低餐后血糖，作用時間快，也被稱為餐時血糖調節藥。代表藥物是瑞格列奈。

（7）DPP-4抑制劑：可以抑制DPP-4活性，減少腸促胰島素失活，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，從而降低血糖。代表藥物是西格列汀，本文介紹的苯甲酸福格列汀片即屬于此類。

三、苯甲酸福格列汀片臨床療效及安全性

苯甲酸福格列汀片的上市是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗（SAL067-C-009）。在這個研究中，458名初治T2DM患者按照2∶1∶1的比例被隨機分為三個組：第一組口服福格列汀，每日1次，每次12 mg；第二組口服阿格列汀，每日1次，每次25 mg；第三組口服安慰劑。24周后，患者進入開放標簽治療期：安慰劑組轉為口服福格列汀12 mg，福格列汀組和阿格列汀組繼續按照原來的劑量口服直到整個研究完成，共52周。核心評估指標是：在研究的第24周，統計患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相較于研究開始前的變化，評估患者血糖控制情況的改善程度。

總的來說，這項研究評估了福格列汀在初診為T2DM且生活方式干預未能充分控制血糖的患者中的療效和安全性。結果顯示：相較于安慰劑組，在24周的治療后，福格列汀組與阿格列汀組患者HbA1c控制達標的比例均顯著提升。福格列汀組患者的HbA1c顯著下降（-0.70% vs. -0.26%），且非劣效于阿格列汀組（-0.70% vs. -0.72%）。安全性方面，與安慰劑組及阿格列汀組相比，福格列汀組并未觀察到低血糖發生頻率或體重顯著上升的潛在風險。

迄今為止，共有10款DPP-4抑制劑在國內獲批上市。除福格列汀外，考格列汀和瑞格列汀同為國產藥，其余均為進口藥。

①胰島素又可分為短效、中效、長效和預混胰島素；胰島素類似物分為速效、長效和預混胰島素類似物。