老年慢性阻塞性肺疾病行多索茶堿治療有效性與安全性研究

【摘要】目的 探討老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者行多索茶堿治療對其血氣指標、肺功能指標的影響及用藥安全性。方法 選取2021年3月至2023年3月于宜興市人民醫院治療的102例COPD老年患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各

51例。予以對照組平喘解痙、化痰、抗感染、吸氧等常規療法，同時霧化吸入吸入用布地奈德混懸液，觀察組在對照組的基礎上應用多索茶堿治療，兩組患者均持續治療7 d。比較兩組患者治療前后動脈血氣分析指標水平[pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）]、肺功能指標水平[第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）]、癥狀和生活質量[COPD評估測試（CAT）評分]，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者動脈血pH值均升高，但治療后兩組患者pH值比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者PaO2均升高，且觀察組高于對照組，PaCO2均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC水平均升高，且觀察組均高于對照組，兩組患者CAT評分均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）；治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 多索茶堿能夠改善老年COPD患者血氣分析指標水平，改善患者肺功能，促進病情恢復，提高生活質量，且不增加不良反應的發生，具有一定的安全性。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 布地奈德 ; 多索茶堿 ; 血氣分析 ; 肺功能

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.002

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸內科常見的慢性病之一，該疾病通常是由吸煙、空氣污染及其他有害氣體引起的。作為一種慢性進行性肺部疾病，COPD主要病理生理學特征包括氣道炎癥、氣道壁重塑及肺部氣道狹窄，患者主要特征是氣道阻塞和呼吸困難，隨著疾病病程進展，患者通氣和換氣功能障礙，可能導致出現食欲下降、呼吸衰竭、體質量下降等情況[1]。臨床治療COPD的目標是緩解癥狀、延緩疾病進展并改善患者生活質量，臨床常用支氣管擴張劑、類固醇等藥物通過松弛支氣管平滑肌，擴張氣道，改善氣流，從而緩解患者臨床癥狀，但是這種常規治療的效果相對有限，其作用時效相對較短，且可能還會引發心悸、低血鉀等不良反應[2]。多索茶堿屬于支氣管擴張劑的茶堿類藥物，主要藥理作用為通過抑制磷酸二酯酶的作用，從而提高細胞內環磷酸腺苷（cAMP）水平，增加內源性兒茶酚胺含量，減少炎癥因子釋放，進而改善患者呼吸道癥狀，該藥物對支氣管平滑肌的松弛作用是氨茶堿的10～15倍，并具有氨茶堿所沒有的鎮咳作用[3]。基于此，本次研究旨在分析多索茶堿在治療老年COPD患者中的有效性和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2023年3月于宜興市人民醫院治療的102例COPD老年患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組患者中男性27例，女性24例；年齡60～80歲，平均（71.86±2.64）歲；合并高血壓13例，冠心病12例，糖尿病11例。觀察組患者中男性26例，女性25例；年齡60～80歲，平均（71.60±2.71）歲；合并高血壓12例，冠心病12例，糖尿病13例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》 [4]中COPD的診斷標準；⑵存在不同程度活動后氣短、咳嗽、咳痰等癥狀；⑶年齡大于60歲；⑷對本研究藥物耐受。排除標準：⑴合并肺癌、肺炎、心功能不全等疾病；⑵存在精神障礙、認知障礙疾病；⑶合并急性心律失常，急性心肌梗死。本研究經宜興市人民醫院醫學倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患者平喘解痙、化痰、抗感染、吸氧等常規療法，同時給予吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，單次給藥2 mg，2次/d，連續治療7 d。觀察組在對照組的基礎上應用多索茶堿，將多索茶堿注射液（浙江北生藥業漢生制藥有限公司，國藥準字H20040617，規格：10 mL∶0.1 g）0.2 g，用5%葡萄糖注射液100 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。兩組患者持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴血氣分析指標。治療前后采集患者動脈血2 mL，在遵守樣本采集流程及原則的基礎上，及時送檢，應用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，鄂械注準20192222635，型號：ST2000）檢測患者pH值、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。⑵肺功能指標。治療前后使用肺功能儀（四川思科達科技有限公司，國械注進202120700812，型號：S-980A Ⅲ）測量患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）和FEV1占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）水平。⑶癥狀和生活質量。患者癥狀和生活質量采用COPD評估測試（CAT）評分[5]進行評估，該評分問卷包含COPD患者咳嗽、痰量、氣促、胸悶、睡眠、能量、活動及心情等問題，總分0～40分，分數與患者癥狀嚴重程度及生活質量負面影響程度成正比。⑷不良反應。記錄患者治療期間惡心嘔吐、心律失常、頭暈、失眠等發生情況，不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者動脈血氣分析指標比較 與治療前比，治療后兩組患者動脈血pH值均上升，但治療后兩組患者pH值比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組患者PaO2均升高，且觀察組高于對照組，PaCO2均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能和CAT評分比較 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、FEV1/FVC水平均升高，且觀察組均高于對照組，兩組患者CAT評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

COPD是老年患者常見的疾病，患者臨床表現為咳嗽咳痰，行走等肢體運動后，可出現氣短情況，老年患者可能合并心血管疾病、糖尿病、骨質疏松、代謝綜合征等全身性疾病，需要臨床結合患者病情及合并癥，確定診療方案。目前COPD尚無特效藥物，多根據肺部與全身炎癥的疾病病理變化進行對癥治療，從而延緩病情進展。常規治療中，支氣管擴張、化痰及氧療等均為COPD治療的常用手段，可舒張氣道平滑肌、調控機體免疫應答，緩解患者病情，但患者仍可能出現反復發作的情況，效果欠佳[6]。

多索茶堿屬于新型甲基黃嘌呤衍生物，經靜脈給藥可快速舒張氣道平滑肌，通過抑制中樞及外周平滑肌磷酸二酯酶分泌，增高cAMP水平，促進內源性腎上腺素釋放，解除平滑肌緊張狀態，舒張氣道平滑肌，改善氣道不適，在臨床中主要應用于哮喘、COPD、喘息類疾病治療中[7]。COPD患者的典型表現為氣道炎癥，伴隨機體酸堿失衡、氧化與抗氧化失衡等癥狀，會引起血氣分析指標水平變化，pH值、PaO2、PaCO2分別反映患者機體酸堿平衡、缺氧狀態及肺泡的通氣狀態，可輔助臨床判斷其呼吸衰竭程度及酸堿失衡情況，進而判斷患者用藥效果及病情狀態。其中PaCO2指物理溶解在血液中的二氧化碳分子所產生的壓力，其值升高，表示二氧化碳潴留，表明肺通氣功能障礙；PaO2指物理溶解在血液中的氧分子產生的壓力，其值越低表明機體缺氧越嚴重；PaCO2升高可引起呼吸性酸中毒，同時患者因嚴重缺氧，氧化過程障礙，酸性代謝產物又增多，常可并發代謝性酸中毒，導致pH值降低[8]。本次研究中，治療后觀察組患者PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，這表明多索茶堿能夠改善老年COPD患者氧合及肺通氣，促進二氧化碳排出，從而改善患者血氣指標水平。分析其原因為，多索茶堿能夠松弛支氣管平滑肌，擴張呼吸道，可以刺激呼吸中樞，增加呼吸頻率和深度，有助于增加肺通氣量，使患者更容易進行氣體交換，從而促進二氧化碳的排出，降低PaCO2水平，提高pH值和PaO2水平[9]。

FEV1和FEV1/FVC是常見的肺功能指標，可反映患者的肺通氣功能，FEV1和FEV1/FVC水平越低，患者病情越嚴重；CAT評分在臨床中廣泛應用于COPD患者病情嚴重程度評估中，可評估患者治療效果。本研究中，治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，CAT評分低于對照組，這表明多索茶堿能夠改善老年COPD患者肺功能，改善患者病情，提高患者生活質量。分析其原因為，多索茶堿可通過抑制炎癥因子的釋放，減少氣道炎癥反應，改善氣道通暢度，進而改善氧合和肺通氣，因此能夠有效改善患者的肺功能指標，改善氣流受限程度，從而緩解患者疾病的癥狀[10]。

此外，本研究中兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這說明聯合多索茶堿不會增加不良反應的發生，具有較高的安全性。分析其原因為，多索茶堿對磷酸二酯酶的抑制具有選擇性，能夠減少對其他器官的損傷；同時，多索茶堿具有較好的藥代動力學特性，半衰期較長且代謝相對穩定，因此能夠維持較為恒定的療效，減少了由于血藥濃度過高或過低引起的不良反應。此外，該藥的毒性較低，在有效治療劑量范圍內不會顯著影響中樞神經系統、心血管系統及胃腸道，因此具有較高的安全性[11]。

綜上，多索茶堿能夠改善老年COPD患者血氣分析指標水平，改善患者肺功能，促進患者病情恢復，提高患者生活質量，且不增加不良反應的發生，具有一定的安全性，值得臨床推廣應用。

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