風靡全國的“降糖減肥針”適合你嗎

近幾年，憑借良好的降糖和減重效果，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑得到了人們廣泛的關注，目前已經成為肥胖人群及存在胰島素抵抗糖尿病患者的不二選擇—而且，也意外地變作了部分愛美人士的“福音”，一時風靡全國。

但是，這種“降糖減肥針”適合你嗎？今天，就讓我們系統地了解一下。

一、認識GLP-1受體激動劑

GLP-1是由回腸內分泌細胞分泌的一種腦腸肽，是目前新發現的治療2型糖尿病的藥物靶點之一，也可以抑制胃排空并減少腸蠕動。GLP-1受體激動劑與人體胰腺β細胞中的GLP-1受體結合后，可以呈葡萄糖依賴性地刺激胰島素合成和分泌，同時減少胰高血糖素釋放，進而控制血糖升高。而且，GLP-1受體激動劑還可以作用于中樞神經系統中的GLP-1受體，使我們食欲減退，延緩胃部排空，達到減少食物攝入的目的；促進棕色脂肪組織生熱、白色脂肪組織分解，使身體能量消耗增加，體重下降。因此，GLP-1受體激動劑不僅可以降低血糖，還可以減輕體重，對于有減重需求的糖尿病患者來說無異于雪中送炭。

目前，常見的GLP-1受體激動劑均為針劑，需要皮下注射。已上市或即將上市的GLP-1受體激動劑有短效制劑和長效制劑兩大類：短效制劑有艾塞那肽、利司那肽和利西拉肽等；長效制劑有司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽和阿必魯肽等。

二、GLP-1受體激動劑的藥效特點及對血糖的影響

GLP-1促進胰島素的分泌效應呈葡萄糖依賴性—血糖水平越高，作用越強；血糖下降時作用減弱，當血糖低至3.36 mmol/L以下時，就不再有刺激胰島素分泌的作用。由于這一特點，GLP-1受體激動劑較少引起嚴重低血糖。

GLP-1受體激動劑不僅能促進胰島素釋放，還能抑制胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者的餐后血糖趨于平穩。GLP-1受體激動劑對食欲和攝食有抑制作用，通過作用于下丘腦促進機體產生飽腹感；還可以抑制胃腸的分泌功能及動力，延緩胃內容物的排空速度，減輕餐后高血糖。不過，劑量較大時會引起消化道不良反應。

另外，研究發現，GLP-1受體激動劑對心血管系統也很有益，包括：改善糖尿病伴冠心病患者的內皮功能、對心肌缺血的保護作用、對心臟功能的保護作用。

三、GLP-1受體激動劑受眾人群

GLP-1受體激動劑適用于2型糖尿病患者，可單獨應用或與其他降糖藥物合用治療2型糖尿病，尤其是肥胖、胰島素抵抗明顯者效果較佳。此外，本類藥物還適用于成年人群體重指數（BMI）不小于30 kg/m2的患者，以及伴有至少一種體重相關疾病（如高血壓、2型糖尿病或高膽固醇血癥）的成年超重人群（BMI≥27 kg/m2）。

四、GLP-1受體激動劑禁忌人群

（1）有胰腺炎病史的患者禁止使用本類藥物。

（2）既往曾有甲狀腺髓樣癌的患者及家族中有患過甲狀腺髓樣癌的人也禁止使用。

（3）多發性內分泌腺瘤綜合征的患者禁止使用。

（4）不能用于治療1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒。

（5）哺乳期女性、18歲以下兒童、低血糖患者禁用；另外，女性在計劃妊娠前應至少停用本品2個月。

（6）終末期腎病患者禁用。

（7）過敏患者禁用。

五、GLP-1受體激動劑的安全性和潛在不良反應

1.安全性

GLP-1受體激動劑控制2型糖尿病患者空腹和餐后血糖的水平呈葡萄糖依賴性：當血糖高于正常值時，胰島素分泌增加，血糖也會隨之降低；而當血糖接近甚至低于正常值時，胰島素分泌下降，血糖也會保持穩定。聯合使用胰島素治療的患者需要減少胰島素的用量，這樣有助于降低低血糖的風險。

總的來說，GLP-1受體激動劑安全性較好，除了與磺脲類藥物或胰島素聯用以外極少會引起低血糖。使用過程中最常見的不良反應為消化道不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、早飽、食欲減退和腹脹；15%～40%的患者在治療最初4周內出現，但通常為一過性和輕度反應。

2.潛在不良反應

在使用利拉魯肽治療的497例患者中，有2例出現了急性胰腺炎，分別發生于用藥后197天（日劑量為1.2 mg）及333天（日劑量為1.8 mg）；其后，2例皆康復，第1例繼續用藥。雖然使用GLP-1受體激動劑治療2型糖尿病與急性胰腺炎之間的關系尚未有定論，但患者仍需警惕急性胰腺炎的發生。急性胰腺炎的常見表現包括急性上腹部疼痛、腹脹、惡心、嘔吐、發熱；其中，特征性的腹痛發作于左中上腹，呈持續性，而且還可以放射到腰背部，程度比較重，難以忍受。如果懷疑是急性胰腺炎，患者應立即停用本品并及時就醫；一旦確診急性胰腺炎，就應永久停止使用本品。

在接受胰島素和司美格魯肽治療并伴有糖尿病視網膜病變的患者中，曾觀察到發生糖尿病視網膜病變并發癥的風險增加。所以，有糖尿病視網膜病變的患者使用本品時應慎重，并注意定期復查眼底情況，通常至少每年復查一次。

已有報道本類藥物可能引起甲狀腺腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌。因此，患者用藥時應警惕甲狀腺腫瘤的相關癥狀，對于頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續性聲音嘶啞等需要密切觀察，建議定期監測甲狀腺超聲。

六、GLP-1受體激動劑使用注意事項

GLP-1受體激動劑建議從小劑量開始使用，耐受后再逐漸增加劑量。具體來說：

（1）利拉魯肽注射液：起始劑量為0.6 mg/天，若無明顯不良反應，1周后可逐漸加量至1.2 mg/天，再過1周后可最大加量至1.8 mg/天。

（2）司美格魯肽注射液：起始劑量為0.25 mg/周，若無明顯不良反應，可以每4周增加1次劑量，4周后增至0.5 mg/周；如需進一步控制血糖，可以繼續增至1.0 mg/周。如果忘記在當天注射，應該盡快補上，最好不要超過5天；如果超過5天，則應略過當次注射，直接在下一周的計劃用藥日注射，并盡快恢復每周一次的規律給藥計劃。

（3）度拉糖肽注射液：起始劑量為0.75 mg/周，若無明顯不良反應，可以逐步增加至1.5 mg/周（該劑量也是最大推薦劑量）。如果遺漏注射，而發現時距下一次注射時間超過3天，則應盡快補上；但是，如果距下一次注射時間少于3天，則應略過當次注射，直接在下一周的計劃用藥日注射，并盡快恢復每周一次的規律給藥計劃。

綜上所述，GLP-1受體激動劑是控制2型糖尿病高血糖的新型藥物之一，不僅降糖效果顯著而且不良反應較輕。在減輕體重，降低血壓、血脂，改善內皮細胞功能等方面已被證明有諸多獲益。但是，本品有很多注意事項，使用時需要權衡利弊，建議在醫生指導下謹慎使用。