人乳頭狀瘤病毒簡稱HPV,是一組小的球形環狀雙鏈DNA病毒,感染皮膚黏膜后能特異性地引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,可以導致多種良、惡性病變。主要通過性行為、母嬰及皮膚黏膜接觸傳播。目前已知的人乳頭狀瘤病毒有100多個亞型,按對人類的致病力分為低危型和高危型,其中高危型可以引起宮頸癌。國際乳頭狀瘤病毒學會作為調查和研究全球人乳頭瘤病毒(HPV)及其相關疾病的國際組織,長期以來一直關注HPV和相關疾病知識的普及,并設置了專門的HPV知曉日。雖然HPV感染導致的宮頸癌非常危險,但通過篩查和疫苗接種,宮頸癌已成為首個可以預防的癌癥。
宮頸癌目前是僅次于乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌的婦女癌癥。中國女性宮頸癌發病率呈逐年上升趨勢,2019年發病人數為10.98萬人,較1990年增長169.78%,宮頸癌已成為中國女性最常見的癌癥死亡原因之一。導致子宮頸上皮內癌變和宮頸癌的必要條件包含兩點:一是高危型HPV感染;二是HPV持續性感染超過兩年。超過99%的子宮頸癌包含HPV序列。HPV病毒的雙鏈環狀DNA與宿主基因發生連接,形成HPV DNA與宿主基因組的整合狀態,是子宮頸上皮內癌變和宮頸癌發生的關鍵分子事件。
HPV中有超過180種基因型對鱗狀上皮細胞具有特殊親和力,同時由于組織偏好不同,臨床表現各異。HPV良性病變主要表現為疣,除了常見的生殖道等部位外,HPV可引起結膜、鼻部、口腔、喉部、足趾間及臍窩等部位的疣。此外,它與宮頸癌和其他肛門生殖器腫瘤(如肛門癌、陰莖癌、外陰癌和陰道癌)以及頭頸部腫瘤密切相關。
HPV病毒感染不屬于性病。但如果HPV病毒感染進一步發展為尖銳濕疣,就是性傳播疾病。在其多種傳播路徑中,性接觸是主要形式,其次是皮膚黏膜接觸和母嬰之間的傳播。母嬰傳播常由生殖道感染HPV的女性,在分娩時由母親傳給新生兒,引起新生兒呼吸道HPV感染,甚至引發復發性乳頭狀瘤及口腔、咽喉部鱗狀細胞癌等。除男女生殖器官外,HPV還可通過皮膚黏膜的接觸感染人體口腔、咽喉、肛門黏膜,甚至皮膚等。
男性和女性一生中都至少會感染一次HPV。男性患者的感染部位主要是龜頭、冠狀溝、系帶以及包皮和尿道口,陰莖體部感染的患者較少。同性戀患者的感染很少發生于陰囊部位,一般發病部位為肛門和直腸。
感染HPV后不要驚慌。并不是所有人感染HPV以后一定會發生宮頸癌,90%以上的病毒都會在兩年內被機體清除,只有小部分感染者會持續性感染并進展為宮頸癌。相反,過度的干預措施可能會導致患者焦慮,加重醫療衛生負荷和產生不良反應,如陰道流血、性功能受損、子宮頸狹窄、早產等。
當篩查發現患者感染的HPV是高危型HPV16/18型時,需要進行陰道鏡檢查;如果陰道鏡檢查結果異常,需要進一步采取宮頸活檢。如果患者感染的是其他高危型HPV時,則進行液基薄層細胞檢測(TCT)檢查,當檢查結果為陰性或不典型鱗狀細胞或更嚴重的病變時,則每年復查或進行陰道鏡檢查及活檢。目前只有當發生生殖器疣等肉眼可見病變時,或者當病理診斷為癌前期病變時,才需要進一步處理和治療。主要采用局部應用干擾素、調節陰道微生態等藥物輔助消除HPV。患者保持積極樂觀的心態和良好的生活習慣,合理均衡飲食、適當鍛煉、保持充足的睡眠等非常重要。
部分患者會反復感染HPV,一方面是由于目前還沒有針對HPV病毒的治療方法,另一方面是由于即使在開始時對HPV的治療有效,但HPV病毒可持續存在于病灶周圍組織中,特別是肛門與外生殖器部位,這些殘留的HPV很可能發展為新的病灶,而這些不易消除的感染病灶容易導致復發。
年齡大于30歲的女性可通過HPV檢測進行宮頸癌篩查和宮頸癌前病變隨訪。妊娠婦女由于宮頸鱗柱狀細胞交界線外移,降低檢測難度及危險性,篩查是安全和必要的。該項檢查對年齡小于25歲的女性并不適用。這主要是青少年即便感染,后期治療及恢復都相對容易。
迄今仍沒有針對HPV持續存在的有效治療方法,因此,保持積極樂觀的心態和良好的生活習慣很重要,如固定性伴侶、注意性生活衛生、防止過早性行為,同時做到少熬夜、多運動、保持心情舒暢,以提高自身免疫力。為了控制宮頸癌,2020年世界衛生組織發布了《加速消除作為公共衛生問題的宮頸癌全球戰略》(以下簡稱《戰略》),推薦采取綜合方法預防控制宮頸癌,其中接種HPV疫苗是實現宮頸癌一級預防的主要措施。《戰略》明確提出90-70-90目標,其中第一個90是指到2030年,各國90%的女孩應在15歲之前接種HPV疫苗。少女接種疫苗是降低宮頸癌風險最有效的長期干預措施。
目前已上市的疫苗主要包括可以預防2種高危型的二價疫苗、預防4種HPV基因型感染(含2種高危型)的四價疫苗和預防9種HPV基因型感染(含7種高危型)的九價疫苗。研究表明,九價疫苗雖然覆蓋廣泛,但只能預防約92%的HPV感染。目前接種的HPV疫苗主要是預防性,因此不能夠清除已存在的HPV病毒。對接種HPV疫苗時已經感染高危型HPV的女性而言,仍有發生宮頸癌的可能性,但是可以預防多重HPV感染。建議接種HPV疫苗后仍要定期進行宮頸癌篩查。