沙庫巴曲纈沙坦對心房顫動射頻消融術后病人心臟重構及生活質量影響

［摘要］ 目的 探討沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）對心房顫動（房顫）射頻消融術后病人心臟重構逆轉的作用及其對病人生活質量的影響。

方法 2021年1月—2022年8月，前瞻性選取于新鄉醫學院第一附屬醫院因持續性房顫而行射頻消融術治療的158例病人為研究對象，采用簡單隨機分組方法將其分為觀察組和對照組（各79例），對照組術后接受鹽酸胺碘酮口服治療，觀察組術后在對照組用藥基礎上聯合諾欣妥治療。隨訪1年后比較兩組臨床療效、治療前后心臟重構逆轉（左房容積指數（LAVI）、左心室舒張末期容積指數（LVEDVI）、左心室收縮末期容積指數（LVESVI））、心功能（B型利鈉肽前體N末端（NT-proBNP）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD））、生活質量變化以及房顫復發率等指標。

結果 治療后觀察組總有效率（92.4%）高于對照組（78.5%），觀察組12個月內房顫復發率（31.6%）明顯低于對照組（53.2%），且明尼蘇達心力衰竭（心衰）生活質量問卷（MLHFQ）的疾病情況、體力狀況、情緒狀態和社會關系等維度評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（Z=2.446，χ²=7.489，t=19.380～54.66 Plt;0.05）。治療前兩組病人心臟重構和心功能相關指標比較，差異均無統計學意義（t=0.092～1.22 Pgt;0.05）。治療后，兩組病人心臟重構指標（LAVI、LVEDVI和LVESVI）均顯著下降（t=7.149～11.829，Plt;0.05），但觀察組的治療后各指標及其治療前后差值均顯著低于對照組（t=3.237～20.289，Plt;0.05）；兩組心功能指標LVEF均顯著上升，而LVESD、LVEDD和NT-proBNP等均顯著下降（t=2.572～18.059，Plt;0.05），但觀察組的治療后各指標及其治療前后差值的改善均較對照組更顯著（t=2.759～40.210，Plt;0.05）。

結論 諾欣妥對因持續性房顫而行消融術治療的病人有較好效果，能有效逆轉病人心臟重建，改善病人心功能和生活質量，降低房顫復發率。

［關鍵詞］ 心房顫動；導管消融術；腦啡肽酶；纈沙坦；胺碘酮；超聲心動描記術，多普勒；生活質量

［中圖分類號］ R541.75；R972.2

［文獻標志碼］ A

［文章編號］ 2096-5532（2024）06-0898-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.185

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］ https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20241231.1450.001;2025-01-02 13：06：33

Effect of sacubitril valsartan sodium tablets on cardiac remodeling reversal and quality of life in patients after radiofrequency ablation for atrial fibrillation

ZHANG Zhenling， LIU Liyue， LI Junyan， LONG Jingning， WANG Jianming， LIU Hui

（Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College， Xinxiang 453100， China）

［Abstract］ Objective To investigate the effect of sacubitril valsartan sodium tablets （Entresto） on reversing cardiac remode-

ling and improving quality of life in patients after radiofrequency ablation for atrial fibrillation.

Methods "From January 2021 to August 202 "a prospective study was conducted from 158 patients who underwent radiofrequency ablation for persistent atrial fibrillation in the First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College， and they were divided into observation group and control group using the simple randomization method， with 79 patients in each group. The patients in the control group were given oral administration of amiodarone hydrochloride tablets after surgery， while those in the observation group received Entresto in addition to the treatment in the control group after surgery. After follow-up for 1 year， the two groups were compared in terms of clinical outcome， reversal of cardiac remodeling after treatment （left atrial volume index （LAVI）， left ventricular end-diastolic volume index （LVEDVI）， and left ventricular end-systolic volume index （LVESVI））， cardiac function （N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD））， quality of life before and after treatment， and the recurrence rate of atrial fibrillation.

Results Compared with the control group after treatment， the observation group had a significantly higher overall response rate （92.4% vs 78.5%，Z=2.446，Plt;0.05）， a significantly lower recurrence rate of atrial fibrillation within 12 months （31.6% vs 53.2%，χ²=7.489，Plt;0.05）， and significantly lower scores of the dimensions of overall functioning， physical functioning， emotional functioning， and social functioning in Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire （t=19.380-54.66 Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in cardiac remodeling parameters and car-

diac function parameters between the two groups （t=0.092-1.22 Pgt;0.05）. After treatment， both groups had significant reductions in the cardiac remodeling parameters of LAVI， LVEDVI， and LVESVI （t=7.149-11.829，Plt;0.05）; there were significant differences in these parameters between the two groups after treatment， while the observation group had significantly greater reductions in these parameters than the control group after treatment （t=3.237-20.289，Plt;0.05）. As for cardiac function parameters， both groups had a significant increase in LVEF and significant reductions in LVESD， LVEDD， and NT-proBNP after treatment （t=2.572-18.059，Plt;0.05）; there were significant differences in these parameters between the two groups after treatment， while the observation group had significantly greater improvements in these parameters compared with the control group （t=2.759-40.210，Plt;0.05）.

Conclusion For patients undergoing ablation due to persistent atrial fibrillation， Entresto can effectively reverse cardiac remodeling， improve cardiac function and quality of life， and reduce the recurrence rate of atrial fibrillation.

［Key words］ atrial fibrillation; catheter ablation; neprilysin; valsartan; amiodarone; echocardiography， Doppler; quality of life

心房顫動（房顫）是一種典型的心律失常，房顫可引發心力衰竭（心衰）或缺血性腦卒中，導致嚴重不良后果甚至死亡^[1]。房顫的治療有手術和藥物等手段，其中手術治療以射頻消融術為首選，其具有較為明確的療效^[2]。但是值得注意的是，單純手術方法往往無法及時恢復病人竇性心律，因此在術后多需要輔助一定的藥物治療，以降低房顫復發率^[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）是一種新近研發的治療心衰的藥物，該藥物對于多種心功能障礙均有較好的改善效果，但目前臨床上關于該藥物治療射頻消融術后持續性房顫病人的效果及其對心臟重構作用的相關研究報道不多^[5]。因此，本研究采用諾欣妥對射頻消融術后持續性房顫的效果和心臟重構的逆轉作用進行了觀察，旨在為其臨床應用提供依據。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

1.1.1 對象選擇 2021年1月—2022年8月，前瞻性選取于新鄉醫學院第一附屬醫院因持續性房顫而行射頻消融術治療的病人為研究對象。本研究以反映房顫射頻消融術后病人心臟重構逆轉的主要指標左房容積指數（LAVI）、左心室舒張末期容積指數（LVEDVI）和左心室收縮末期容積指數（LVESVI）為主要研究因素，并參考既往研究結果選擇主要關注且均數差異較小的客觀指標（LAVI評分）作為樣本量估算依據^[6]。應用PASS軟件對樣本量進行計算，每組需納入70例受試者作為研究對象。同時考慮10%的樣本失訪，最終共納入158例病人作為本研究樣本。

納入標準：①心電圖診斷為房顫，且持續時間≥7 d；②年齡gt;18歲；③均已實施房顫射頻消融術并手術成功；④紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅲ級^[6]；⑤病人知情且簽署同意書。排除標準：①左心房或左心耳血栓；②合并心臟瓣膜病、急性冠狀動脈綜合征、甲狀腺功能亢進癥等；③有肝腎原發性疾病；④合并感染性疾?。虎萦兴幬镞^敏者。本研究經醫學倫理委員會批準（EC-024-463）。

1.1.2 對象分組 采用簡單隨機分組方法將158例因房顫而行射頻消融術的病人分為觀察組和對照組。觀察組79例，男性42例，女性37例；年齡44～73歲，平均（56.2±8.5）歲；體質量指數（BMI）為（23.4±2.3）kg/m²。對照組79例，男性47例，女性32例；年齡43～76歲，平均（57.4±9.2）歲；BMI為（23.54±2.51）kg/m²。兩組一般資料相關指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予胺碘酮口服治療，入院首周給予鹽酸胺碘酮口服（賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產，國藥準字HJ20181050，規格：每片0.2 g），每次200 mg，每天3次；第2周后根據病人癥狀變化減少至每天2次，隨后進行維持治療每天1次，每次劑量仍為200 mg，至療程結束。觀察組在對照組用藥基礎上聯合諾欣妥鈉（Novartis Faema S.p.A生產，國藥準字HJ2017036 規格：每片100 mg）口服，其初始劑量為每次50 mg，每天2次；治療1月后增至每次100 mg，每天2次；治療2月后增至每次200 mg，每天2次，維持至療程結束。兩組均以用藥1年為1個療程，兩組均完成1個療程。兩組病人治療期間均每3月行1次肝腎功能檢查，每6月行1次心電圖和超聲心動圖檢查。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評價 以臨床癥狀和NYHA分級^[6]進行療效評價。顯效：NYHA分級下降，保持竇性心律，房顫臨床癥狀完全消失或顯著改善；有效：NYHA分級不變，大部分時間保持竇性心律，且房顫臨床癥狀有所好轉；無效：NYHA分級上升，未恢復竇性心律，且房顫臨床癥狀無改善甚至惡化。

1.3.2 心臟結構和功能檢查 采用MRI檢查獲取心臟重構指標（LAVI、LVEDVI和LVESVI），采用GE Vivid E95型彩色多普勒超聲心動圖檢查獲取心功能指標（左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD））。采集兩組病人清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用ELISA法檢測B型利鈉肽前體N末端（NT-proBNP）含量。試劑盒購于武漢中美科技有限公司，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 生活質量評價 隨訪結束時，采用明尼蘇達心衰生活質量問卷（MLHFQ，中文版） ^[7]對病人進行評估，該量表包括疾病情況、體力狀況、情緒狀態和社會關系等4個維度，共計21個項目，每個計0～5分，總分105分。評分越高，生活質量越差。

1.3.4 房顫復發率 在隨訪1年中，分別觀察記錄3、6、9和12個月時兩組病人房顫復發例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統計學分析。計量資料數據以±s形式表示，組間比較采用成組t檢驗；計數資料數據采用例數和百分數表示，組間差異比較采用χ²檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結" 果

2.1 兩組臨床療效和房顫復發率比較

觀察組總有效率為92.4%，明顯高于對照組的78.5%（Z=2.446，Plt;0.05）；治療12月后，觀察組的房顫復發率為31.6%，明顯低于對照組的53.2%（χ²=7.489，Plt;0.05）。提示諾欣妥治療因持續性房顫而行射頻消融術后病人，可提高臨床效果和降低房顫復發率。見表1。

2.2 兩組治療前后心臟重構相關指標比較

兩組病人治療前心臟重構相關指標比較，差異均無統計學意義（P均gt;0.05）。治療后，兩組病人LAVI、LVEDVI和LVESVI等指標均有顯著下降（t=7.149～11.829，Plt;0.05），但觀察組治療后的各指標及其治療前后差值均顯著低于對照組（t=3.237～20.289，Plt;0.05）。提示諾欣妥治療因持續性房顫而行射頻消融術后病人有更好的逆轉心臟重構的效果。見表2。

2.3 兩組治療前后心功能相關指標比較

治療前兩組病人心功能相關指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組病人LVEF均顯著上升，而LVESD、LVEDD和NT-proBNP均顯著下降（t=2.572～18.059，Plt;0.05），但觀察組治療后的各指標及其治療前后差值的改善均較對照組更顯著（t=2.759～40.210，Plt;0.05）。提示諾欣妥治療因持續性房顫而行射頻消融術后病人，可提高改善心功能的效果。見表3。

2.4 兩組治療前后生活質量評分比較

治療前兩組病人MLHFQ問卷各維度評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組病人疾病情況、體力狀況、情緒狀態和社會關系等維度評分均顯著下降（t=11.281～46.90 Plt;0.05），但觀察組治療后的各維度評分及其治療前后差值均顯著低于對照組（t=19.380～111.015，Plt;0.05）。提示諾欣妥治療因持續性房顫而行射頻消融術后病人，可提高改善生活質量的效果。見表4。

3 討" 論

隨著我國人口老齡化程度的加深，心血管疾病的發病率逐年上升，房顫是除高血壓、冠心病以外，發病率最高的心血管疾病^[8]。有研究顯示，隨著年齡的增長，房顫患病率逐漸上升，其發病率在一般人群約為2%，而在80歲以上人群則高達10%～12%^[9]。房顫會使腦卒中風險顯著上升，嚴重影響病人生活質量，造成死亡率上升，嚴重威脅人類的生命健康^[10]。因此，需要積極探索治療房顫的有效方法，以不斷提高其臨床療效。射頻消融術對持續性房顫的病人有重要的治療價值，其能使病人恢復竇性心律^[11]。值得注意的是，射頻消融術治療持續性房顫的復發率較高，約為50%^[12]。但是，目前房顫復發的機制仍未被完全闡明，主流觀點認為心房重構與房顫的發病之間具有相關性^[13]。心房結構重構主要表現為心房纖維化、心房間質內纖維細胞增生以及心房擴大等，其中心房纖維化為心房結構重構的主要病理基礎。另有研究顯示，房顫動物模型和房顫病人的左心房均有不同程度的纖維化，而且隨著纖維化程度的增加，房顫復發風險上升，提示房顫的治療難度和復發風險可能與心房纖維化緊密聯系^[14-15]。因此，探究具有逆轉心臟重構作用的藥物，對治療房顫及預防其復發有重要的臨床意義。

諾欣妥具有改善心肌重構、減少心肌纖維化、擴張血管及利尿等作用，其機制為該藥物能夠抑制腎素和血管緊張素等因子的激活，并抑制B型利鈉肽的降解^[16]。在本研究中，兩組治療后均獲得一定的效果，提示胺碘酮單藥和胺碘酮聯合諾欣妥治療均能使射頻消融術后持續性房顫病人獲益。但是，本研究中觀察組的短期療效明顯優于對照組，提示諾欣妥能夠提高持續性房顫病人射頻消融術后的療效。其原因可能為諾欣妥是沙庫巴曲與纈沙坦兩藥的有機組合體，具有血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制作用，能夠發揮舒張血管、保護血管內皮細胞、促進尿鈉排泄、改善心肌重構等作用，進而改善病人術后的療效^[17]。

一般來說，心臟重構的發生與左室密切相關，因為左室是心血泵出的主要部位，此外左房也在心臟重構中發揮重要作用。本研究對病人治療前后進行MRI檢查，根據LAVI、LVEDVI和LVESVI等指標評估心臟重構的逆轉效果。兩組病人在治療后心臟重構均得到一定程度的改善，其LAVI、LVEDVI和LVESVI等指標均明顯降低，但觀察組病人心臟重構指標改善程度相較于對照組更大，提示諾欣妥能逆轉持續性房顫病人射頻消融術后的心臟重構。其機制可能為諾欣妥能夠較好地抑制心肌纖維化和心肌肥厚，并通過降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性減輕心臟負荷，使心臟重構得以抑制^[18]。

本研究結果還表明，諾欣妥對持續性房顫射頻消融術后病人的心功能也有較好的改善效果。張駿等^[19]報道，諾欣妥對于持續性房顫病人心臟結構和功能均有顯著改善作用。李金蓮等^[20]關于射血分數保留型心衰老年病人的研究也顯示，諾欣妥能顯著改善病人的心功能，并降低其脈搏波傳導速度。本研究兩組病人心功能指標在治療后均得到改善，但觀察組的心功能改善效果相較于對照組更好，驗證了諾欣妥對持續性房顫射頻消融術后病人心功能的改善作用。其機制可能為諾欣妥對心臟組織的氧化應激反應有較強的抑制作用，進而減輕心肌損傷；同時該藥物能夠改善血管內皮功能，使一氧化氮含量上升，進而擴張血管，達到減輕心臟負荷作用^[21]。另外，NT-proBNP表達上升會使心臟負荷增加，而其釋放主要受血管緊張素Ⅱ的刺激，諾欣妥能抑制血管緊張素Ⅱ，進而抑制NT-proBNP表達，降低心臟負荷，改善病人心功能^[22]。本研究MLHFQ問卷評分顯示，觀察組在疾病情況、體力狀況、情緒狀態和社會關系等4個維度的生活質量評分均顯著高于對照組，提示諾欣妥能通過減輕病人癥狀、恢復病人竇性心律、逆轉心臟重構和改善心功能等方式提高病人生活質量。本研究觀察組治療后12月內房顫復發率為31.6%，顯著低于對照組的53.2%，提示應用諾欣妥能有效降低房顫復發率。但由于持續性房顫消融術后再發房顫的機制復雜，該藥物降低房顫復發的機制并不明確，有待進一步研究闡釋。

綜上所述，諾欣妥對持續性房顫射頻消融術后病人能有效逆轉心臟重構，改善心功能和生活質量，降低房顫復發率，值得臨床推廣和應用。但是，本研究仍存在一定局限性，如樣本來源單一且量較小，可能對結果產生一定的影響；未對不同性別、年齡段的病人進行分析，探究諾欣妥在不同人群中的應用效果；隨訪時間較短，對心臟重構和心功能指標未進行動態觀察。在以后的研究中，需要擴大樣本來源及其數量，延長觀察周期，結合多種指標對不同人群進行深入分析，以全面評估諾欣妥對持續性房顫射頻消融術后病人的臨床效果。

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（本文編輯 于國藝）