彩色多普勒超聲對乳腺癌微鈣化病灶的診斷價值及微鈣化病灶與預后的關系研究

【摘要】 目的 研究乳腺癌微鈣化病灶的彩色多普勒超聲（color Duplex ultrasound，CDUs）征象特征及微鈣化與預后的關系。方法 選取2021年9月—2022年9月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院CDUs檢查后確診乳腺癌并接受手術治療的132例患者作為研究對象，收集其臨床病例資料，分析患者病變及微鈣化的CDUs征象，評估CDUs與手術病理診斷乳腺癌病灶微鈣化結果的一致性;根據術后隨訪結果分為預后良好組和預后不佳組，分析乳腺癌患者預后影響因素。結果 CDUs與術后病理診斷的Kappa值為0.420，具有中度一致性，準確度75.00%（99/132），靈敏度80.43%（74/92），特異度62.50%（25/40），陽性預測值83.15%（74/89），陰性預測值58.14%（25/43）;132例乳腺癌患者中10例出現復發、13例轉移、1例死亡，其中74例影像學結果顯示與病理診斷一致。患者中出現乳腺腫塊內分布的呈簇壯強回聲光點征象患者預后不良率為42.86%，高于腺體內沿導管走形方向分布的強回聲光點征象患者的12.00%（χ2=7.193，P=0.007）;多因素Logistic結果顯示，TNM分期Ⅲ期/Ⅳ期（OR=3.885，95%CI 1.643～9.184）、腋窩淋巴轉移（OR=4.272，95%CI 1.632～11.183）、微鈣化（OR=3.714，95%CI 1.845～7.476）是患者預后不良的獨立危險因素，術后放療（OR=0.528，95%CI 0.326～0.857）、術后化療（OR=0.542，95%CI 0.343～0.856）是患者預后不良的保護因素（Plt;0.05）。結論 CDUs具有一定的診斷微鈣化乳腺癌病灶的價值，并且微鈣化征象提示患者預后不佳，臨床需要重點關注高風險征象。

【關鍵詞】 乳腺癌;彩色多普勒超聲;微鈣化

文章編號：1672-1721（2024）36-0063-03" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R737.9

乳腺癌是一種危害女性身心健康的乳腺上皮組織惡性腫瘤，早發現早治療是提高患者預后的關鍵[1]。多項流行病學研究結果顯示，該病發病率呈升高趨勢。超聲檢查因其無創、操作簡單、重復性高等優點被廣泛應用于乳腺癌的篩查中，但常規超聲在顯示病灶內的血流特點方面略顯不足[2]。CDUs檢查能夠清晰地反映乳腺腫塊病灶大小、位置和邊界，在乳腺癌診斷中的價值也被臨床認可[3]。微鈣化特征是乳腺癌的重要征象之一，在乳腺癌的診斷和鑒別中意義重大，有超過3/5的乳腺癌患者病灶呈現微鈣化[4]，分析乳腺癌患者微鈣化征象對評估患者預后具有積極作用[5]。本研究旨在探討CDUs診斷乳腺癌微鈣化病灶的效能，并通過逐步多因素Logistic回歸分析微鈣化病灶與預后的潛在關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年9月—2022年9月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院臨床檢查且行手術治療的132例乳腺癌患者作為研究對象。

納入標準：乳腺影像報告及數據系統（BI-RADS）≥3類且經病理檢查為乳腺癌;年齡≥18歲的女性且行CDUs檢查，影像資料完整;于中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院接受手術治療且隨訪時間≥18個月;術前未接受放化療或免疫靶向治療;術后病理組織化學檢測結果確定分子分型。

排除標準：病理資料不完整或影像學資料不清晰;妊娠或哺乳期女性;合并其他惡性腫瘤或精神類疾病;合并其他乳腺彌漫性病變或乳房美容病史。

1.2 方法

1.2.1 CDUs檢查

受檢患者取平臥位，以保證乳腺厚度對影像檢查的影響最小，之后采用LOGIQ E9（E8）型彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）探查乳腺，10～15 MHz，由上而下、自內而外行橫切及縱切掃描，以乳頭為中心行恒速掃描，同時雙側乳腺需以連續切面的形式充分檢查，對病灶內尤其是微鈣化病灶的點狀強回聲、回聲所處腫塊邊緣形態、組織表現及血供情況進行探查。由3名經驗豐富的超聲科醫師進行判定達成一致結論，對CDUs的診斷效能進行評估。

1.2.2 資料收集

整理收集符合納入、排除標準的病歷資料，132例患者年齡35～71歲，平均（52.34±9.42）歲;合并基礎疾病38例;絕經前62例，絕經后70例;病灶位于左側58例，右側74例;腫瘤直徑1～7 cm，平均（4.02±1.75）cm;病理類型包括浸潤性107例，非浸潤性25例;國際TNM分期，Ⅰ期33例，Ⅱ期56例，Ⅲ期30例，Ⅳ期13例;腋窩淋巴轉移陽性54例，陰性78例;術后放療69例、化療64例。

1.3 預后隨訪

所有患者均至少進行18個月隨訪，統計隨訪期間患者是否出現腫瘤復發、轉移或死亡，根據隨訪結果分為預后不佳組（24例）和預后良好組（108例）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計量資料以x±s表示，行t檢驗。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗。采用Kappa一致性檢驗評價CDUs診斷乳腺癌微鈣化病灶與術后病理結果的一致性，Kappa值在0.41～0.60時為一致性中度，Kappa值在0.61～0.80時為一致性高度，Kappa值為0.81～1.00時為一致性極強。多因素Logistic回歸分析乳腺癌患者預后的影響因素，α=0.05。

2 結果

2.1 乳腺癌微鈣化病灶的CDUs分析

術后病理確診微鈣化病灶92例，CDUs診斷微鈣化病灶89例，Kappa值為0.420，具有中度一致性，準確度75.00%（99/132），靈敏度80.43%（74/92），特異度62.50%（25/40），陽性預測值83.15%（74/89），陰性預測值58.14%（25/43），見表1。

2.2 不同影像學特征乳腺癌患者的預后分析

132例乳腺癌患者中10例復發、13例轉移、1例死亡。其中，74例影像學結果顯示與病理診斷一致;出現乳腺腫塊內分布的呈簇壯的強回聲光點征象患者的預后明顯較差，共49例患者表現出相關征象，復發8例，轉移12例，死亡1例，預后不良率為42.86%;腺體內沿導管走形方向分布的強回聲光點征象患者有25例，此類多為導管內癌和原位癌，術后隨訪期間內2例復發、1例轉移，預后不良率為12.00%。不同征象預后不良率比較，差異有統計學意義（χ2=7.193，P=0.007）。

2.3 影響乳腺癌患者預后的單因素分析

單因素分析結果顯示，預后不佳組浸潤性腫瘤、腫瘤直徑≥2 cm、Ⅲ/Ⅳ分期、腋窩淋巴轉移和微鈣化病灶患者占比高于預后良好組（Plt;0.05）;預后不佳組術后放療、化療患者占比低于預后良好組（Plt;0.05），見表2。

2.4 影響乳腺癌患者預后的多因素Logistic回歸分析

以單因素差異有統計學意義的因素為自變量進行賦值，見表3，并以預后情況為因變量進行逐步后退法回歸分析，結果顯示，TNM分期Ⅲ期/Ⅳ期（OR=3.885，95%CI 1.643～9.184）、腋窩淋巴轉移（OR=4.272，95%CI 1.632～11.183）、微鈣化（OR=3.714，95%CI 1.845～7.476）是患者預后不佳的獨立危險因素，術后放療（OR=0.528，95%CI 0.326～0.857）、術后放療（OR=0.542，95%CI 0.343～0.856）是患者預后不佳的保護因素（Plt;0.05），見表4。

3 討論

對乳腺癌患者進行早期精確的診斷識別并制定合理的治療方案是控制乳腺癌進展及改善患者預后的最主要途徑。CDUs主要利用不同組織界面的聲阻抗偏差和病灶存在內部回聲、邊界特征來辨別乳腺內部差異，不同組織周圍血流存在差異，有助于辨別病灶是否轉移至周圍淋巴[6]。微鈣化是乳腺癌的惡性征象之一，在部分乳腺癌類型中甚至是唯一的征象，因此通過影像學手段對此類征象進行鑒別尤為重要。目前，臨床上病理鑒別乳腺癌微鈣化可分為Ⅰ型和Ⅱ型2種，Ⅰ型草酸鈣往往存在于良性病變中，而Ⅱ型羥基磷灰石則不具有特征性，可同時分布于良性與惡性病變中[7]。大部分學者認為，微鈣化的形成與腫瘤增殖過快而病灶內部缺血壞死，從而引起鈣鹽的過量沉積有關[8]。也有學者認為，乳腺癌腫瘤細胞存在成骨細胞樣潛能，與BMP2基因異常相關，可導致乳腺癌微鈣化形成[9]。無論是哪種機制，微鈣化的出現往往提示乳腺癌的惡性程度可能性更高。

通過進一步分析，本研究132例患者術后病理確診微鈣化病灶92例，CDUs診斷微鈣化病灶89例，CDUs診斷與病理診斷的Kappa值為0.420，具有中度一致性，準確度75.00%，靈敏度80.43%，特異度62.50%，提示CDUs在乳腺微鈣化篩查和診斷中具有一定的價值。影像學結果顯示，與病理診斷一致的74例微鈣化病灶患者中，微鈣化病灶主要分布于腫塊內部，表現出周邊點狀強回聲、形態不規則和邊緣不光整、毛刺。通過比較不同征象患者的預后發現，出現乳腺腫塊內分布的呈簇壯強回聲光點患者預后，明顯較腺體內沿導管走形方向分布的強回聲光點征象患者預后差，可根據此類征象制定臨床最佳治療方案。

本研究結果顯示，浸潤性腫瘤、腫瘤直徑≥2 cm、Ⅲ/Ⅳ分期、腋窩淋巴轉移和微鈣化病灶是患者預后不佳的獨立危險因素，術后放療、術后化療是患者預后不佳的保護因素。TNM分期和淋巴結轉移與乳腺癌患者不良預后有關，主要是TNM分期越高、淋巴結轉移均提示患者病情進展較快，病情嚴重，故而與患者預后不佳關系密切。微鈣化病灶的存在與乳腺組織退化和乳汁堆積密切相關，同時還與腫瘤細胞的主動分泌過程有關，使得乳腺細胞發生間質化，并誘導成骨相關因子和蛋白異常活化進而參與骨化。梁麗等[10]研究結果證實，具有微鈣化病灶患者的預后不良風險值是預后無微鈣化病灶的13.64倍，可見微鈣化具有較高的預后不佳評估價值。

綜上所述，CDUs用于乳腺癌微鈣化病灶的診斷具有一定的價值，但與病理診斷相比尚有一定的誤差，因此還需結合其他影像學方法進一步提高診斷效能。對不良預后的征象進行篩查，有利于指導臨床治療。

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（編輯：郭曉添）

作者簡介：于洪秋（1979—），女，遼寧昌圖人，本科，主要從事超聲診斷方面的研究。